MDCO-216-infuusiot, jotka johtavat muutoksiin ateroskleroosissa: kehitteillä oleva uusi terapia sydän- ja verisuonisairauksien parantamiseksi - Konseptin todiste Suonensisäinen ultraääni (IVUS), lipidien ja muiden korvikebiomarkkereiden kokeilu (PILOT)

Sisällyttämiskriteerit:

• olet kokenut äskettäin ACS-tapahtuman 14 päivän sisällä seulonnasta, joka vaatii kliinisesti indikoitua sepelvaltimon angiogrammaa.
• Hyväksyvä ACS-tapahtuma määritellään seuraavasti: Hyväksyvän sydäninfarktin (MI) diagnoosin määrittelevät sydämen biomarkkerien (troponiini I tai T tai kreatiinikinaasi myoglobiini [CK-MB] massa) epänormaalit tasot, joissa on vähintään yksi laboratorion 99. prosenttipiste tai normaalin yläraja (ULN) suurempi määritys ja vähintään yksi seuraavista: epämukava tunne rinnassa tai sydänlihasiskemian oireet (≥10 minuuttia) levossa 24 tunnin sisällä ennen sairaalahoitoa sydäninfarktin ja/tai uudet EKG-löydökset (tai oletetaan uutena, jos aikaisempaa EKG:tä ei ole saatavilla), jotka viittaavat akuuttiin sydänlihaksen iskemiaan, kun vasemman kammion hypertrofiaa (LVH) ja vasemman kammion haarakatkosta (LBB) ei ole.

• Sepelvaltimon perusangiogrammin on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit kohdevaltimon IVUS-tutkimuksessa:

  • Kohdevaltimon on oltava IVUS-katetrin ulottuvilla
  • Kohdevaltimon ahtauttavan alueen on oltava ≥ 20 % ja < 50 % ontelon halkaisijasta angiografisen visuaalisen arvion mukaan alkuperäisen sepelvaltimon pituudessa ("kohdesegmentti") IVUS-kuvausta varten
  • Kohdevaltimolle ei ole tehty aiempaa perkutaanista sepelvaltimointerventiota (PCI) tai sepelvaltimon ohitusleikkausta (CABG)
  • Kohdevaltimo ei ole tällä hetkellä ehdokas interventioon tai todennäköinen interventioehdokas tutkimuksen hoitovaiheessa ja ennen toista IVUS-kyselyä päivänä 36; kohdevaltimo ei välttämättä ole ohitussiirre
  • Kohdevaltimo ei välttämättä ole syyllinen aiempaan sydäninfarktiin.

Kohdevaltimossa voi olla seuraavat:

• Leesio, jonka ahtauma on jopa 60 %, distaalisesti kohdesegmentistä, mikäli tämä alue ei ole PCI:n tai CABG:n kohde
• "Kohdesuonen" yksittäisellä haaralla voi olla visuaalisesti arvioiden mukaan ≤70 % kapeneminen edellyttäen, että kyseinen haara ei ole PCI:n tai CABG:n kohde.
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja valmis noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Perustilan IVUS-tutkimusta ei ole suoritettu loppuun, koska sepelvaltimon angiogrammi ei kelpaa, mikä on osoitettu yli 50 %:n pienenemisenä vasemman pääsepelvaltimon luumenissa visuaalisella arvioinnilla, tai laaja sepelvaltimotauti (CAD) ilman kohdesuonetta IVUS-tutkimuksessa.
• Atherosclerosis Imaging Core Laboratory totesi lähtötilanteen IVUS-kyselyn olevan mahdoton hyväksyä.
• ST-segmentin kohoaman sydäninfarkti (STEMI) viimeisen 90 päivän aikana
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti edellyttää CABG:tä, PCI-sydänsiirtoa, kirurgista tai perkutaanista läppäkorjausta ja/tai vaihtoa indeksi-IVUS-kuvauksen jälkeen (ei koske PCI:tä, joka tapahtuu alkuvaiheen seurauksena seulontaangiogrammi ja suoritettu ennen indeksi-IVUS-kuvausta).
• New York Heart Failure Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai viimeinen tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <30 %.
• Sepelvaltimon ohitusleikkaus < 6 viikkoa ennen kelvollista IVUS:ta.
• Sydämen rytmihäiriö 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, jota ei saada hallintaan lääkkeillä.
• Hallitsematon vaikea hypertensio: systolinen verenpaine > 180 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg ennen satunnaistamista verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus ja hemoglobiini A1c (HbA1c) > 10,0 % ennen satunnaistamista.
• Aktiivinen maksasairaus, joka määritellään mikä tahansa tiedossa oleva maksan tai alaniiniaminotransferaasin tarttuva, neoplastinen tai metabolinen patologia, aspartaattiaminotransferaasin nousu > 2 x ULN tai kokonaisbilirubiinin nousu > 1,5 x ULN seulonnassa, joka vahvistetaan toistuvalla mittauksella vähintään viikon välein.
• Paastotriglyseridiarvo > 400 milligrammaa/desilitra (mg/dl).
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään laskennallisella munuaiskerässuodatusnopeudella <60 ml/minuutti arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella. Lisäksi osallistujat, joiden seerumin kreatiniini on noussut 0,3 mg/dl tai 25 % ensimmäisten 3–5 päivän aikana angiografian jälkeen, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Vakava komorbidi sairaus, jossa osallistujan elinajanodote on lyhyempi kuin tutkimuksen kesto (kuten akuutti systeeminen infektio, syöpä tai muut vakavat sairaudet). Tämä koskee kaikkia syöpiä lukuun ottamatta hoidettua tyvisolusyöpää, joka esiintyy yli 3 vuotta ennen seulontaa.
• Kehon paino > 120 kg.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka ovat hedelmällisessä iässä eivätkä halua käyttää vähintään kahta ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, hyväksytty ehkäisyimplantti, pitkäkestoinen injektoitava ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai munanjohtimien riita). Naiset, jotka ovat yli 2-vuotiaita postmenopausaalisilla, määritellään ≥1 vuoden viimeisistä kuukautisista ja jotka ovat alle 55-vuotiaita ja joiden raskaustesti on negatiivinen 24 tunnin sisällä satunnaistamisen jälkeen tai kirurgisesti steriilejä, on vapautettu tästä poissulkemisesta.
• Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (kuten kondomia spermisidillä).
• Aiempi osallistuminen (ilmoittautuminen ja satunnaistaminen) tähän tutkimukseen tai mihin tahansa aikaisempaan tutkimukseen ETC-216:lla (MDCO-216:n edeltäjäyhdiste), MDCO-216:lla tai vastaavilla tutkimuslääkkeillä, jotka sisältävät apolipoproteiini A-I (ApoA-I) -proteiineja.
• Tunnettu allergia fosfolipidille tai jollekin muulle tutkimustuotteen aineosalle (dimeerinen rekombinantti ApoA-IM, 1-palmitoyyli-2-oleoyyli-sn-glysero-3-fosfokoliini tai mannitoli ja sakkaroosi fosfaattipuskurissa).
• Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai -laitteilla 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tunnettu alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia.
• Muiden tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden käyttö tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta markkinoille saattamisen jälkeisiä rekistereitä.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mukaan voisi häiritä tutkimuksen suorittamista.