Infuze MDCO-216 vedoucí ke změnám v ateroskleróze: nová terapie ve vývoji ke zlepšení kardiovaskulárních výsledků – důkaz konceptu Intravaskulární ultrazvuk (IVUS), lipidy a další náhradní biomarkery. (PILOT)

Kritéria pro zařazení:

• Měli jste nedávnou příhodu AKS během 14 dnů od screeningu, která vyžaduje klinicky indikovaný koronární angiogram.
• Kvalifikující příhoda ACS bude definována následovně: diagnóza kvalifikující příhody infarktu myokardu (MI) bude definována abnormálními hladinami srdečních biomarkerů (troponin I nebo T nebo kreatinkináza myoglobin [CK-MB] hmota) s alespoň jedním stanovení vyšší než 99. percentil nebo horní hranice normálu (ULN) pro laboratoř a alespoň jeden z následujících: dyskomfort na hrudi nebo příznaky ischemie myokardu (≥10 minut) v klidu během 24 hodin před hospitalizací pro IM a/nebo nové nálezy na elektrokardiogramu (EKG) (nebo předpokládané nové, pokud není k dispozici předchozí EKG) svědčící pro akutní ischemii myokardu při absenci hypertrofie levé komory (LVH) a blokády levého raménka (LBB).

• Základní koronární angiogram musí splňovat všechna následující kritéria pro IVUS vyšetření cílové tepny:

  • Cílová tepna musí být přístupná pro IVUS katétr
  • Cílová arterie musí mít stenotickou oblast ≥20 % a <50 % v průměru lumen podle angiografického vizuálního odhadu v rámci délky nativní koronární arterie („cílový segment“) pro zobrazení pomocí IVUS
  • Cílová tepna neprošla předchozí perkutánní koronární intervencí (PCI) nebo bypassem koronární tepny (CABG)
  • Cílová tepna není v současné době kandidátem na intervenci nebo pravděpodobným kandidátem na intervenci během léčebné fáze studie a až do druhého IVUS výslechu v den 36; cílová tepna nemusí být bypassový štěp
  • Cílová tepna nemusí být cévou viníka předchozího infarktu myokardu.

Cílová tepna může mít následující:

• Léze až do 60 % stenózy, distálně od cílového segmentu, za předpokladu, že tato oblast není cílem pro PCI nebo CABG
• Jedna větev „cílové cévy“ může mít zúžení ≤ 70 % podle vizuálního odhadu za předpokladu, že dotyčná větev není cílem pro PCI nebo CABG.
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a ochoten splnit všechny požadované postupy studie.

Kritéria vyloučení:

• Základní IVUS nebyl dokončen kvůli nekvalifikovanému koronárnímu angiogramu, jak bylo prokázáno více než 50% snížením lumen levé hlavní koronární arterie vizuálním odhadem, nebo rozsáhlému onemocnění koronární arterie (CAD) bez cílové cévy pro vyšetření IVUS.
• Základní vyšetření intravaskulárním ultrazvukovým vyšetřením bylo podle Atherosclerosis Imaging Core Laboratory považováno za nepřijatelné.
• Infarkt myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) za posledních 90 dnů
• Klinicky významné onemocnění srdce, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat CABG, PCI transplantaci srdce, chirurgickou nebo perkutánní opravu chlopně a/nebo náhradu po indexovém IVUS zobrazení (nevztahuje se na PCI, ke které dochází v důsledku počátečního screeningový angiogram a dokončený před indexovým IVUS zobrazením).
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Failure Association nebo poslední známá ejekční frakce levé komory <30 %.
• Operace bypassu koronární tepny < 6 týdnů před kvalifikovaným IVUS.
• Srdeční arytmie během 3 měsíců před randomizací, která není kontrolována medikací.
• Nekontrolovaná těžká hypertenze: systolický krevní tlak >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg před randomizací navzdory antihypertenzní léčbě.
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus a hemoglobin A1c (HbA1c) > 10,0 % před randomizací.
• Aktivní jaterní onemocnění definované jako jakákoli známá současná infekční, neoplastická nebo metabolická patologie jater nebo alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy > 2 x ULN nebo zvýšení celkového bilirubinu > 1,5 x ULN při screeningu potvrzeném opakovaným měřením s odstupem alespoň jednoho týdne.
• Hodnota triglyceridů nalačno >400 miligramů/decilitr (mg/dl).
• Zhoršená funkce ledvin definovaná jako vypočítaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace. Kromě toho budou ze studie vyloučeni účastníci s 0,3 mg/dl nebo 25% zvýšením sérového kreatininu v prvních 3 až 5 dnech po angiografii.
• Závažné komorbidní onemocnění, při kterém je očekávaná délka života účastníka kratší než trvání studie (jako je akutní systémová infekce, rakovina nebo jiná závažná onemocnění). To zahrnuje všechny rakoviny s výjimkou léčeného bazaliomu, který se vyskytuje > 3 roky před screeningem.
• Tělesná hmotnost >120 kg.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které jsou ve fertilním věku a nechtějí používat alespoň 2 metody antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo soudní spory s vejcovody). Ženy, které jsou > 2 roky po menopauze definované jako ≥ 1 rok od poslední menstruace a jsou < 55 let s negativním těhotenským testem do 24 hodin od randomizace nebo jsou chirurgicky sterilní, jsou z tohoto vyloučení vyňaty.
• Muži, kteří nejsou ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie (jako je kondom se spermicidem).
• Předchozí účast (zařazení a randomizace) v této studii nebo jakékoli předchozí studii s ETC-216 (předchůdce MDCO-216), MDCO-216 nebo podobnými zkoumanými léky obsahujícími proteiny apolipoproteinu A-I (ApoA-I).
• Známá alergie na fosfolipid nebo kteroukoli jinou složku hodnoceného přípravku (dimerní rekombinantní ApoA-IM, 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfocholin nebo mannitol a sacharózu ve fosfátovém pufru).
• Léčba jinými hodnocenými léčivými přípravky nebo zařízeními do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Známá anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog.
• Použití jiných hodnocených léčivých přípravků nebo zařízení v průběhu studie, s výjimkou postmarketingových registrů.
• Jakýkoli stav, který by podle zkoušejícího mohl narušovat provádění studie.