MDCO-216-Infusionen führen zu Veränderungen bei Atherosklerose: Eine neuartige Therapie in der Entwicklung zur Verbesserung der kardiovaskulären Ergebnisse – Proof of Concept Intravaskulärer Ultraschall (IVUS), Lipide und andere Surrogat-Biomarker-Studie (PILOT)

Einschlusskriterien:

• Haben kürzlich innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening ein ACS-Ereignis erlebt, das ein klinisch indiziertes Koronarangiogramm erfordert.
• Ein qualifizierendes ACS-Ereignis wird wie folgt definiert: Die Diagnose eines qualifizierenden Myokardinfarkt-(MI)-Ereignisses wird durch abnormale Werte kardialer Biomarker (Troponin I oder T oder Kreatinkinase-Myoglobin [CK-MB]-Masse) mit mindestens einem definiert Bestimmung größer als das 99. Perzentil oder die oberen Grenzwerte des Normalwerts (ULN) für das Labor und mindestens eines der folgenden: Brustbeschwerden oder Symptome einer myokardialen Ischämie (≥ 10 Minuten) in Ruhe innerhalb von 24 Stunden vor einem Krankenhausaufenthalt wegen MI und/oder neue Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde (oder vermutlich neu, wenn kein vorheriges EKG verfügbar ist), die auf eine akute myokardiale Ischämie ohne linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) und Linksschenkelblock (LBB) hinweisen.

• Das Basiskoronarangiogramm muss alle folgenden Kriterien für die IVUS-Abfrage der Zielarterie erfüllen:

  • Die Zielarterie muss für den IVUS-Katheter zugänglich sein
  • Die Zielarterie muss einen stenotischen Bereich von ≥ 20 % und < 50 % des Lumendurchmessers durch angiographische visuelle Schätzung innerhalb der Länge der nativen Koronararterie ("Zielsegment") für die Bildgebung durch IVUS aufweisen
  • Die Zielarterie wurde keiner vorherigen perkutanen Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterzogen
  • Die Zielarterie ist derzeit kein Kandidat für eine Intervention oder ein wahrscheinlicher Kandidat für eine Intervention während der Behandlungsphase der Studie und bis zur zweiten IVUS-Abfrage an Tag 36; die Zielarterie darf kein Bypass-Transplantat sein
  • Die Zielarterie ist möglicherweise nicht das schuldige Gefäß für einen früheren Myokardinfarkt.

Die Zielarterie kann Folgendes aufweisen:

• Eine Läsion von bis zu 60 % Stenose, distal zum Zielsegment, vorausgesetzt, dass dieser Bereich kein Ziel für PCI oder CABG ist
• Eine einzelne Verzweigung des „Zielgefäßes“ kann nach visueller Schätzung eine Verengung von ≤70 % aufweisen, vorausgesetzt, dass die fragliche Verzweigung kein Ziel für PCI oder CABG ist.
• Bereit und in der Lage, vor Beginn studienbezogener Verfahren eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Baseline-IVUS nicht abgeschlossen aufgrund eines nicht qualifizierenden Koronarangiogramms, wie durch eine mehr als 50%ige Reduktion des Lumens der linken Hauptkoronararterie durch visuelle Schätzung oder ausgedehnte koronare Herzkrankheit (CAD) ohne Zielgefäß für die IVUS-Abfrage nachgewiesen.
• Die Baseline-IVUS-Abfrage wurde vom Atherosclerosis Imaging Core Laboratory als nicht akzeptabel befunden.
• ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) innerhalb der letzten 90 Tage
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich eine CABG, eine PCI-Herztransplantation, eine chirurgische oder perkutane Herzklappenreparatur und/oder einen Ersatz nach Index-IVUS-Bildgebung erfordert (gilt nicht für PCI, die als Folge einer initialen Screening-Angiogramm und abgeschlossen vor der Index-IVUS-Bildgebung).
• Herzinsuffizienz der New York Heart Failure Association Klasse III oder IV oder letzte bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %.
• Koronararterien-Bypass-Operation <6 Wochen vor dem qualifizierenden IVUS.
• Herzrhythmusstörungen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
• Unkontrollierte schwere Hypertonie: systolischer Blutdruck > 180 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg vor Randomisierung trotz blutdrucksenkender Therapie.
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus und Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10,0 % vor der Randomisierung.
• Aktive Lebererkrankung, definiert als jede bekannte aktuelle infektiöse, neoplastische oder metabolische Pathologie der Leber oder Erhöhung der Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase > 2 x ULN oder Gesamtbilirubinerhöhung > 1,5 x ULN beim Screening, bestätigt durch eine Wiederholungsmessung im Abstand von mindestens einer Woche.
• Nüchtern-Triglyceridwert >400 Milligramm/Deziliter (mg/dL).
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als berechnete glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/Minute durch geschätzte glomeruläre Filtrationsrate. Darüber hinaus werden Teilnehmer mit einem Anstieg des Serumkreatinins um 0,3 mg/dL oder 25 % in den ersten 3 bis 5 Tagen nach der Angiographie von der Studie ausgeschlossen.
• Schwerwiegende komorbide Erkrankung, bei der die Lebenserwartung des Teilnehmers kürzer ist als die Dauer der Studie (z. B. akute systemische Infektion, Krebs oder andere schwere Erkrankungen). Dies umfasst alle Krebsarten mit Ausnahme des behandelten Basalzellkarzinoms, das > 3 Jahre vor dem Screening auftritt.
• Körpergewicht >120 kg.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, mindestens 2 Verhütungsmethoden anzuwenden (orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden, zugelassene Verhütungsimplantate, injizierbare Langzeitverhütung, Intrauterinpessar oder Eileiterstreit). Frauen, die > 2 Jahre postmenopausal sind, definiert als ≥ 1 Jahr seit der letzten Menstruation und < 55 Jahre alt sind, mit einem negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung oder chirurgisch steril sind, sind von diesem Ausschluss ausgenommen.
• Männer, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Kondom mit Spermizid).
• Frühere Teilnahme (Einschreibung und Randomisierung) an dieser Studie oder einer früheren Studie mit ETC-216 (Vorgängerverbindung von MDCO-216), MDCO-216 oder ähnlichen Prüfpräparaten, die Apolipoprotein A-I (ApoA-I)-Proteine ​​enthalten.
• Bekannte Allergie gegen das Phospholipid oder einen anderen Bestandteil des Prüfprodukts (dimeres rekombinantes ApoA-IM, 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholin oder Mannit und Saccharose in Phosphatpuffer).
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Geräten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch.
• Verwendung anderer Prüfpräparate oder -geräte im Verlauf der Studie, ausgenommen Post-Marketing-Registrierungen.
• Jede Bedingung, die nach Angaben des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.