Infusiones de MDCO-216 que conducen a cambios en la aterosclerosis: una nueva terapia en desarrollo para mejorar los resultados cardiovasculares - Prueba de concepto Ensayo de ultrasonido intravascular (IVUS), lípidos y otros biomarcadores sustitutos (PILOT)

Criterios de inclusión:

• Haber experimentado un evento reciente de SCA dentro de los 14 días posteriores a la selección que requiere un angiograma coronario clínicamente indicado.
• Un evento calificador de SCA se definirá de la siguiente manera: un diagnóstico de un evento calificador de infarto de miocardio (IM) se definirá por niveles anormales de biomarcadores cardíacos (troponina I o T o masa de mioglobina de creatina quinasa [CK-MB]) con al menos una determinación mayor que el percentil 99 o los límites superiores de lo normal (ULN) para el laboratorio y al menos uno de los siguientes: malestar torácico o síntomas de isquemia miocárdica (≥10 minutos) en reposo dentro de las 24 horas previas a la hospitalización por infarto de miocardio y/o Nuevos hallazgos en el electrocardiograma (ECG) (o supuestos nuevos si no hay un ECG previo disponible) indicativos de isquemia miocárdica aguda en ausencia de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) y bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI).

• El angiograma coronario de referencia debe cumplir con todos los criterios siguientes para el interrogatorio IVUS de la arteria objetivo:

  • La arteria objetivo debe ser accesible al catéter IVUS
  • La arteria objetivo debe tener un área estenótica de ≥20 % y <50 % en el diámetro de la luz según la estimación visual angiográfica dentro de la longitud de la arteria coronaria nativa ("segmento objetivo") para obtener imágenes mediante IVUS
  • La arteria objetivo no se ha sometido a una intervención coronaria percutánea (PCI) o cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG)
  • La arteria objetivo no es actualmente candidata para intervención o candidata probable para intervención durante la fase de tratamiento del estudio y hasta el segundo interrogatorio IVUS en el día 36; la arteria objetivo puede no ser un injerto de derivación
  • La arteria diana puede no ser el vaso culpable de un IM anterior.

La arteria objetivo puede tener lo siguiente:

• Una lesión de hasta un 60% de estenosis, distal al segmento objetivo, siempre que esta área no sea un objetivo para PCI o CABG
• Una sola rama del "vaso objetivo" puede tener un estrechamiento ≤70% por estimación visual, siempre que la rama en cuestión no sea un objetivo para PCI o CABG.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.

Criterio de exclusión:

• La IVUS inicial no se completó debido a una angiografía coronaria no calificada demostrada por una reducción de más del 50 % en la luz de la arteria coronaria principal izquierda por estimación visual, o enfermedad arterial coronaria extensa (CAD) sin vaso objetivo para interrogación IVUS.
• El interrogatorio IVUS de línea de base determinado como inaceptable por el Laboratorio central de imágenes de aterosclerosis.
• Infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) en los últimos 90 días
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que, en opinión del investigador, es probable que requiera CABG, PCI trasplante cardíaco, reparación de válvula percutánea o quirúrgica, y/o reemplazo después de imágenes de índice IVUS (no se aplica a PCI que ocurre como resultado de angiograma de detección y completado antes de la imagen IVUS índice).
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Failure Association o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <30%.
• Cirugía de derivación de la arteria coronaria <6 semanas antes de la IVUS calificada.
• Arritmia cardíaca en los 3 meses anteriores a la aleatorización que no se controle con medicación.
• Hipertensión grave no controlada: presión arterial sistólica >180 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica >110 mmHg antes de la aleatorización a pesar del tratamiento antihipertensivo.
• Diabetes mellitus mal controlada y hemoglobina A1c (HbA1c) >10,0% antes de la aleatorización.
• Enfermedad hepática activa definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica actual conocida del hígado o alanina aminotransferasa, elevación de aspartato aminotransferasa >2 x ULN o elevación de bilirrubina total >1,5 x ULN en la selección confirmada por una medición repetida con al menos una semana de diferencia.
• Valor de triglicéridos en ayunas >400 miligramos/decilitro (mg/dL).
• Deterioro de la función renal definida como tasa de filtración glomerular calculada <60 ml/minuto por tasa de filtración glomerular estimada. Además, los participantes con un aumento de 0,3 mg/dL o 25 % en la creatinina sérica en los primeros 3 a 5 días posteriores a la angiografía serán excluidos del estudio.
• Enfermedad comórbida grave en la que la esperanza de vida del participante es más corta que la duración del ensayo (como infección sistémica aguda, cáncer u otras enfermedades graves). Esto incluye todos los cánceres con la excepción del carcinoma de células basales tratado que ocurre >3 años antes de la selección.
• Peso corporal >120 kg.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que están en edad fértil y no desean usar al menos 2 métodos anticonceptivos (anticonceptivos orales, métodos de barrera, implante anticonceptivo aprobado, anticonceptivo inyectable a largo plazo, dispositivo intrauterino o litigio tubárico). Las mujeres posmenopáusicas > 2 años definidas como ≥ 1 año desde el último período menstrual y < 55 años con una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización o estériles quirúrgicamente están exentas de esta exclusión.
• Hombres que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período del estudio (como, por ejemplo, un condón con espermicida).
• Participación previa (inscripción y aleatorización) en este estudio o en cualquier estudio anterior con ETC-216 (compuesto predecesor de MDCO-216), MDCO-216 o medicamentos en investigación similares que contengan proteínas de apolipoproteína A-I (ApoA-I).
• Alergia conocida al fosfolípido o a cualquier otro componente del producto en investigación (ApoA-IM recombinante dimérica, 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina, o manitol y sacarosa en tampón fosfato).
• Tratamiento con otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
• Antecedentes conocidos de abuso de alcohol y/o drogas.
• Uso de otros productos o dispositivos médicos en investigación durante el curso del estudio, excluyendo los registros posteriores a la comercialización.
• Cualquier condición que, según el investigador, pudiera interferir con la realización del estudio.