Infusões de MDCO-216 levando a mudanças na aterosclerose: uma nova terapia em desenvolvimento para melhorar os resultados cardiovasculares - Prova de conceito Ultrassom intravascular (IVUS), lipídios e outros testes de biomarcadores substitutos (PILOT)

Critério de inclusão:

• Tiveram um evento recente de SCA dentro de 14 dias após a triagem que requer um angiograma coronário clinicamente indicado.
• Um evento qualificado de SCA será definido da seguinte forma: um diagnóstico de um evento qualificado de infarto do miocárdio (IM) será definido por níveis anormais de biomarcadores cardíacos (troponina I ou T ou creatina quinase mioglobina [CK-MB] massa) com pelo menos um determinação acima do percentil 99 ou limites superiores do normal (LSN) para o laboratório e pelo menos um dos seguintes: desconforto torácico ou sintomas de isquemia miocárdica (≥10 minutos) em repouso nas 24 horas anteriores à hospitalização por infarto do miocárdio e/ou novos achados de eletrocardiograma (ECG) (ou presumidos novos se não houver ECG anterior disponível) indicativos de isquemia miocárdica aguda na ausência de hipertrofia ventricular esquerda (LVH) e bloqueio de ramo esquerdo (LBB).

• A angiografia coronária de linha de base deve atender a todos os seguintes critérios para interrogação IVUS da artéria alvo:

  • A artéria alvo deve ser acessível ao cateter IVUS
  • A artéria alvo deve ter uma área estenótica de ≥20% e <50% no diâmetro do lúmen por estimativa visual angiográfica dentro do comprimento da artéria coronária nativa ("segmento alvo") para geração de imagens por IVUS
  • A artéria alvo não foi submetida a intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) prévia
  • A artéria alvo não é atualmente uma candidata para intervenção ou uma provável candidata para intervenção durante a fase de tratamento do estudo e até a segunda interrogação IVUS no Dia 36; a artéria alvo pode não ser um enxerto de bypass
  • A artéria alvo pode não ser o vaso culpado por um infarto do miocárdio anterior.

A artéria alvo pode ter o seguinte:

• Uma lesão de até 60% de estenose, distal ao segmento alvo, desde que esta área não seja alvo de ICP ou CABG
• Um único ramo do "vaso-alvo" pode ter estreitamento ≤70% por estimativa visual, desde que o ramo em questão não seja alvo de ICP ou CRM.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto a cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos.

Critério de exclusão:

• IVUS de linha de base não concluído devido a angiografia coronária não qualificada, conforme demonstrado por uma redução superior a 50% no lúmen da artéria coronária principal esquerda por estimativa visual, ou extensa doença arterial coronariana (DAC) sem vaso-alvo para interrogação de IVUS.
• A interrogação de linha de base IVUS foi determinada como inaceitável pelo Atherosclerosis Imaging Core Laboratory.
• Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) nos últimos 90 dias
• Doença cardíaca clinicamente significativa que, na opinião do investigador, provavelmente exigirá CABG, transplante cardíaco por ICP, reparo valvar cirúrgico ou percutâneo e/ou substituição após imagem IVUS de índice (não se aplica a ICP que ocorre como resultado de angiograma de triagem e concluído antes da imagem de índice IVUS).
• Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da Associação de Insuficiência Cardíaca de Nova York ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida <30%.
• Cirurgia de revascularização do miocárdio <6 semanas antes do IVUS qualificado.
• Arritmia cardíaca dentro de 3 meses antes da randomização que não é controlada por medicação.
• Hipertensão grave não controlada: pressão arterial sistólica >180 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >110 mmHg antes da randomização, apesar da terapia anti-hipertensiva.
• Diabetes mellitus mal controlado e hemoglobina A1c (HbA1c) >10,0% antes da randomização.
• Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica conhecida do fígado ou alanina aminotransferase, elevação da aspartato aminotransferase > 2 x LSN ou elevação da bilirrubina total > 1,5 x LSN na triagem confirmada por uma medição repetida com pelo menos uma semana de intervalo.
• Valor de triglicerídeos em jejum >400 miligramas/decilitro (mg/dL).
• Função renal prejudicada definida como taxa de filtração glomerular calculada <60 mL/minuto pela taxa de filtração glomerular estimada. Além disso, os participantes com aumento de 0,3 mg/dL ou 25% na creatinina sérica nos primeiros 3 a 5 dias após a angiografia serão excluídos do estudo.
• Doença comórbida grave em que a expectativa de vida do participante é menor do que a duração do estudo (como infecção sistêmica aguda, câncer ou outras doenças graves). Isso inclui todos os cânceres, com exceção do carcinoma basocelular tratado, ocorrendo >3 anos antes da triagem.
• Peso corporal > 120 kg.
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou com potencial para engravidar e que não desejam usar pelo menos 2 métodos contraceptivos (contraceptivos orais, métodos de barreira, implante contraceptivo aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou litígio tubário). As mulheres que estão >2 anos na pós-menopausa definida como ≥1 ano desde o último período menstrual e <55 anos com um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas após a randomização ou cirurgicamente estéreis estão isentas desta exclusão.
• Homens que não estão dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade durante todo o período do estudo (como preservativo com espermicida).
• Participação anterior (inscrição e randomização) neste estudo ou em qualquer estudo anterior com ETC-216 (composto predecessor de MDCO-216), MDCO-216 ou medicamentos experimentais semelhantes contendo proteínas apolipoproteína A-I (ApoA-I).
• Alergia conhecida ao fosfolipídio ou a qualquer outro componente do produto em investigação (ApoA-IM recombinante dimérico, 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina ou manitol e sacarose em tampão fosfato).
• Tratamento com outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• História conhecida de abuso de álcool e/ou drogas.
• Uso de outros medicamentos ou dispositivos experimentais durante o estudo, excluindo registros pós-comercialização.
• Qualquer condição que, de acordo com o investigador, possa interferir na condução do estudo.