MDCO-216-infusioner, der fører til ændringer i åreforkalkning: En ny terapi i udvikling for at forbedre kardiovaskulære resultater - Proof of Concept Intravaskulær ultralyd (IVUS), lipider og andre surrogatbiomarkører-forsøg (PILOT)

Inklusionskriterier:

• Har oplevet en nylig ACS-hændelse inden for 14 dage efter screening, der kræver et klinisk indiceret koronar angiogram.
• En kvalificerende ACS-hændelse vil blive defineret som følger: en diagnose af en kvalificerende myokardieinfarkt (MI) hændelse vil blive defineret ved unormale niveauer af hjertebiomarkører (troponin I eller T eller kreatinkinase myoglobin [CK-MB] masse) med mindst én bestemmelse større end 99. percentilen eller øvre grænser for normal (ULN) for laboratoriet og mindst én af følgende: ubehag i brystet eller symptomer på myokardieiskæmi (≥10 minutter) i hvile inden for 24 timer før hospitalsindlæggelse for MI og/eller nye elektrokardiogram (EKG) fund (eller formodet nye, hvis der ikke er noget tidligere EKG tilgængeligt), der indikerer akut myokardieiskæmi i fravær af venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) og venstre grenblok (LBB).

• Baseline koronar angiogram skal opfylde alle følgende kriterier for IVUS-undersøgelse af målarterien:

  • Målarterien skal være tilgængelig for IVUS-kateteret
  • Målarterien skal have et stenotisk område på ≥20 % og <50 % i lumendiameter ved angiografisk visuel estimering inden for længden af ​​den oprindelige kranspulsåre ("målsegment") til billeddannelse ved IVUS
  • Målpulsåren har ikke gennemgået forudgående perkutan koronar intervention (PCI) eller koronar bypassoperation (CABG)
  • Target arterie er i øjeblikket ikke en kandidat til intervention eller en sandsynlig kandidat til intervention i løbet af undersøgelsens behandlingsfase og indtil den anden IVUS-forhør på dag 36; målpulsåren er muligvis ikke et bypass-transplantat
  • Målarterien er muligvis ikke den skyldige kar for en tidligere MI.

Målarterien kan have følgende:

• En læsion på op til 60 % stenose, distalt for målsegmentet, forudsat at dette område ikke er et mål for PCI eller CABG
• En enkelt gren af ​​"målfartøjet" kan have en indsnævring ≤70 % ved visuel estimering, forudsat at den pågældende gren ikke er et mål for PCI eller CABG.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og villig til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Baseline IVUS ikke afsluttet på grund af ikke-kvalificerende koronar angiogram, som vist ved en mere end 50 % reduktion i lumen i venstre hoved-koronararterie ved visuel vurdering, eller omfattende koronararteriesygdom (CAD) uden målkar til IVUS-undersøgelse.
• Baseline IVUS-afhøring er blevet fastslået at være uacceptabel af Atherosclerosis Imaging Core Laboratory.
• ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) inden for de sidste 90 dage
• Klinisk signifikant hjertesygdom, som efter investigators mening sandsynligvis vil kræve CABG, PCI hjertetransplantation, kirurgisk eller perkutan klapreparation og/eller udskiftning efter indeks IVUS billeddannelse (gælder ikke for PCI, der opstår som følge af initial screeningsangiogram og afsluttet før indeks IVUS-billeddannelse).
• New York Heart Failure Association klasse III eller IV hjertesvigt eller sidst kendte venstre ventrikulære ejektionsfraktion <30 %.
• Koronararterie-bypass-operation <6 uger før den kvalificerende IVUS.
• Hjertearytmi inden for 3 måneder før randomisering, som ikke er kontrolleret af medicin.
• Ukontrolleret svær hypertension: systolisk blodtryk >180 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >110 mmHg før randomisering trods antihypertensiv behandling.
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus og et hæmoglobin A1c (HbA1c) >10,0 % før randomisering.
• Aktiv leversygdom defineret som enhver kendt aktuel infektiøs, neoplastisk eller metabolisk patologi af leveren eller alaninaminotransferase, aspartataminotransferaseforhøjelse >2 x ULN eller total bilirubinstigning >1,5 x ULN ved screening bekræftet ved en gentagen måling med mindst en uges mellemrum.
• Fastende triglyceridværdi >400 milligram/deciliter (mg/dL).
• Nedsat nyrefunktion defineret som beregnet glomerulær filtrationshastighed <60 ml/minut ved estimeret glomerulær filtrationshastighed. Derudover vil deltagere med en stigning på 0,3 mg/dL eller 25 % i serumkreatinin i de første 3 til 5 dage efter angiografi blive udelukket fra undersøgelsen.
• Alvorlig komorbid sygdom, hvor den forventede levetid for deltageren er kortere end forsøgets varighed (såsom akut systemisk infektion, cancer eller andre alvorlige sygdomme). Dette omfatter alle kræftformer med undtagelse af behandlet basalcellekarcinom, der forekommer >3 år før screening.
• Kropsvægt >120 kg.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som er i den fødedygtige alder og uvillige til at bruge mindst 2 præventionsmetoder (orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin anordning eller sager om æggelederne). Kvinder, der er >2 år postmenopausale defineret som ≥1 år siden sidste menstruation og er <55 år gamle med en negativ graviditetstest inden for 24 timer efter randomisering eller kirurgisk sterile er undtaget fra denne udelukkelse.
• Mænd, der er uvillige til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden (såsom kondom med sæddræbende middel).
• Tidligere deltagelse (tilmelding og randomisering) i denne undersøgelse eller en hvilken som helst tidligere undersøgelse med ETC-216 (forgængerforbindelse af MDCO-216), MDCO-216 eller lignende forsøgsmedicin indeholdende apolipoprotein A-I (ApoA-I) proteiner.
• Kendt allergi over for phospholipidet eller enhver anden komponent i undersøgelsesproduktet (dimer rekombinant ApoA-IM, 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholin eller mannitol og saccharose i phosphatbuffer).
• Behandling med andre forsøgslægemidler eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Kendt historie med alkohol- og/eller stofmisbrug.
• Brug af andre forsøgslægemidler eller udstyr i løbet af undersøgelsen, undtagen post-marketing registre.
• Enhver tilstand, der ifølge investigator kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.