アドオンネオアジュバント治療としてのデノスマブ(GeparX) (GeparX)
RANK 陽性または RANK 陰性の原発性乳がんと 2 つの異なる Nab-パクリタキセル スケジュールに対する追加ネオアジュバント治療としてのデノスマブの調査。 2x2 要因計画 (GeparX)
RANKL の薬理学的阻害は、乳癌の発生を軽減し、複数のマウス モデルで転移の進行を阻害します。
レトロスペクティブ分析では、ホルモン受容体陰性疾患の患者で有意な優勢を示し、全体の患者の 14.5% で RANK の発現上昇が見られたことが実証できました。 RANKの発現は、より高い病理学的完全寛解率と関連していましたが、無病生存期間と全生存期間はより短かったです。 ABCSG-18 試験では、アジュバント デノスマブが臨床的骨折を減らし、骨の健康を改善し、追加の毒性なしに投与できることが示されました。
したがって、ホルモン受容体陰性の原発性乳癌患者の RANKL に対する臨床的に利用可能な抗体であるデノスマブを術前補助化学療法の補助としてテストすることは、RANK の発現に関連して pCR 率を高め、転帰を改善する能力について合理的に思われます。
調査の概要
状態
詳細な説明
RANK リガンド (RANKL) は、骨のリモデリングと転移の重要な因子であり、妊娠中のマウス乳腺の発達に重要です。 RANKL は、その受容体 RANK を介して、マウスおよびヒトの乳腺上皮におけるプロゲステロンの分裂促進作用の主要なパラクリン エフェクターとして機能し、卵巣ホルモン依存性の拡大および乳腺幹細胞の再生能に役割を果たします。 RANKL の薬理学的阻害は、乳癌の発生を軽減し、複数のマウス モデルで転移の進行を阻害します。
GeparTrio 研究で化学療法 (TAC) で治療された 601 人の患者のレトロスペクティブ分析では、RANK の発現上昇 (Amgen の N-1H8 抗体を使用した免疫組織化学スコア > 8.5) が全体の 14.5% の患者で見られたことが示されました。ホルモン受容体陰性疾患の患者が有意に優勢です(RANK陽性の腫瘍は33.7%対6.4%)。 RANKの発現は、より高い病理学的完全奏効率(pCR)と関連していました(23.0%) 対 12.6%) ですが、無病生存期間と全生存期間は短くなります。 ABCSG-18 試験では、アジュバント デノスマブが臨床的骨折を減らし、骨の健康を改善し、追加の毒性なしに投与できることが示されました。 さらに、デノスマブは、ホルモン受容体陽性乳がんの閉経後の女性の無病生存率を改善します。
したがって、ホルモン受容体陰性の原発性乳癌患者の RANKL に対する臨床的に利用可能な抗体であるデノスマブを術前補助化学療法の補助としてテストすることは、RANK の発現に関連して pCR 率を高め、転帰を改善する能力について合理的に思われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
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Berlin、ドイツ、10113
- Charité Campus Mitte
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- コア生検により組織学的に確認された、乳房の片側性または両側性の原発性癌腫。 乳房病変からの穿刺吸引だけでは不十分です。 切開生検または腋窩クリアランスは許可されていません。 両側性がんの場合、治験責任医師は、主要評価項目についてどちら側を評価するかを前向きに決定する必要があります。
- 触知可能なサイズが 2 cm または超音波検査で最大直径 1 cm の乳房の腫瘍病変。 病変は、できれば超音波検査によって、二次元で測定可能でなければなりません。 腫瘍が超音波検査で測定できない場合は、MRI またはマンモグラフィーで十分です。 炎症性疾患の場合、炎症の程度を測定可能な病変として使用できます。
- 患者はステージ cT1c - cT4a-d の疾患を持っている必要があります。
- 多巣性または多中心性乳がんの患者では、最大の病変を測定する必要があります。
- 中央で確認されたER陰性およびPR陰性の状態。 中央病理学には、コア生検での HER2、Ki-67、TIL、および RANK ステータスの評価も含まれます。 ER/PR 陰性は 1% 以下の染色細胞と定義され、HER2 陽性は IHC 3+ または in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) と定義され、2013 年時点の ASCO-CAP ガイドラインに従っています。 LPBC (リンパ球優位の乳癌) は、50% 以上の間質腫瘍浸潤リンパ球として定義されます。 したがって、コア生検からのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 乳房組織は、無作為化の前に GBG 中央病理検査室に送られる必要があります。
除外基準:
- -ステージcT1a、cT1b、またはM1の患者。
- -悪性腫瘍に対する以前の化学療法。
- 乳がんに対する以前の放射線療法。
- -骨粗鬆症、骨のパジェット病、原発性副甲状腺機能亢進症などの骨代謝に影響を与える疾患の病歴 無作為化時に治療を必要とする、またはその後6か月以内に必要になる可能性が高いと考えられます。
- -過去1年以内のビスフォスフォネートまたはデノスマブの使用。
- -顎の骨壊死/骨髄炎の以前の病歴または現在の証拠を含む重大な歯科/口腔疾患、口腔手術を必要とする活動的な歯科または顎の状態、治癒していない歯科/口腔手術、計画された侵襲的な歯科処置 研究の過程。
- -5年未満無病である以前の悪性疾患(子宮頸部のCISおよび非黒色腫性皮膚がんを除く)。
- 既知または疑われるうっ血性心不全 (> NYHA I) および/または冠状動脈性心疾患、狭心症治療薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往歴、ECG での貫壁性梗塞の証拠、制御されていないまたは制御が不十分な動脈性高血圧症 (すなわち、 BP > 140 / 2 つの降圧薬による治療中の 90 mm Hg)、恒久的な治療を必要とするリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症。
- 現在活動中の感染症。
- 不完全な創傷治癒。
- コルチコステロイドの使用に対する明確な禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:デノスマブ
デノスマブを 4 週間ごとに 6 サイクル。
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デノスマブ 120 mg を 4 週間ごとに 6 サイクル
他の名前:
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実験的:nab-パクリタキセル毎週
nab-パクリタキセルを毎週 12 週間。
HER2 陽性腫瘍の患者には、トラスツズマブとペルツズマブが投与されます。
トリプルネガティブ腫瘍の患者には、nab-パクリタキセルと並行してカルボプラチンが投与されます。
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nab-パクリタキセル 125 mg/m² を毎週 12 週間、または 1,8 日目に q22 を 4 サイクル (12 週間)
他の名前:
Nab-パクリタキセルと並行してカルボプラチン AUC 2 週 1 回
他の名前:
トラスツズマブ 6 (8) mg/kg を 3 週間ごとに、すべての化学療法サイクルと同時に
他の名前:
ペルツズマブ 420 (840) mg を 3 週間ごとに、すべての化学療法サイクルと同時に
他の名前:
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実験的:nab-パクリタキセル 2/3 週間
nab-パクリタキセルの 1,8 日目 q22 を 12 週間。
HER2 陽性腫瘍の患者には、トラスツズマブとペルツズマブが投与されます。
トリプルネガティブ腫瘍の患者は、nab-パクリタキセルと並行してカルボプラチンを毎週投与されます。
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nab-パクリタキセル 125 mg/m² を毎週 12 週間、または 1,8 日目に q22 を 4 サイクル (12 週間)
他の名前:
Nab-パクリタキセルと並行してカルボプラチン AUC 2 週 1 回
他の名前:
トラスツズマブ 6 (8) mg/kg を 3 週間ごとに、すべての化学療法サイクルと同時に
他の名前:
ペルツズマブ 420 (840) mg を 3 週間ごとに、すべての化学療法サイクルと同時に
他の名前:
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実験的:2週間ごとまたは3週間ごとのEC
エピルビシンとシクロホスファミド 600mg/m² を 4 回。
HER2 陽性腫瘍の患者には、トラスツズマブとペルツズマブが投与されます。
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トラスツズマブ 6 (8) mg/kg を 3 週間ごとに、すべての化学療法サイクルと同時に
他の名前:
ペルツズマブ 420 (840) mg を 3 週間ごとに、すべての化学療法サイクルと同時に
他の名前:
エピルビシン 90 mg/m² を 2 週間または 3 週間ごとに 4 回
他の名前:
シクロホスファミド 600 mg/m² を 2 週間または 3 週間ごとに 4 回
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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nab-パクリタキセルおよびECに加えて、デノスマブを併用または併用しないネオアジュバント治療のpcR率。
時間枠:24週間
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24週間
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nab-パクリタキセルの pcR (ypT0 ypN0) 率は、12 週間は毎週、または 3 週間のうち 2 週間は 12 週間
時間枠:12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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デノスマブ治療とRANK発現との相互作用をテストする。
時間枠:24週間
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24週間
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TNBC および HR-/HER2+ 腫瘍の両方の無作為化について、腕ごとの pCR 率を個別に評価すること。
時間枠:24週間
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24週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Jens Uwe Blohmer, MD、Charité Campus Mitte
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, Link T, Blohmer JU, Just M, Wimberger P, Forberger A, Tesch H, Jackisch C, Schmatloch S, Reinisch M, Solomayer EF, Schmitt WD, Hanusch C, Fasching PA, Lubbe K, Solbach C, Huober J, Rhiem K, Marme F, Reimer T, Schmidt M, Sinn BV, Janni W, Stickeler E, Michel L, Stotzer O, Hahnen E, Furlanetto J, Seiler S, Nekljudova V, Untch M, Loibl S. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00301-6. Epub 2021 Jul 9.
- Blohmer JU, Link T, Reinisch M, Just M, Untch M, Stotzer O, Fasching PA, Schneeweiss A, Wimberger P, Seiler S, Huober J, Thill M, Jackisch C, Rhiem K, Solbach C, Hanusch C, Seither F, Denkert C, Engels K, Nekljudova V, Loibl S; GBG and AGO-B. Effect of Denosumab Added to 2 Different nab-Paclitaxel Regimens as Neoadjuvant Therapy in Patients With Primary Breast Cancer: The GeparX 2 x 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jul 1;8(7):1010-1018. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.1059.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 皮膚疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 部位別新生物
- 腺癌
- がん
- 新生物、腺および上皮
- 乳房の病気
- 新生物、管、小葉、および髄質
- 癌、乳管
- 乳房腫瘍
- 炎症性乳房新生物
- がん、乳管、乳房
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 骨密度維持剤
- シクロホスファミド
- カルボプラチン
- パクリタキセル
- トラスツズマブ
- エピルビシン
- ペルツズマブ
- デノスマブ
その他の研究ID番号
- GBG 88
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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