Denosumab come trattamento neoadiuvante aggiuntivo (GeparX) (GeparX)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. La sola aspirazione con ago sottile dalla lesione mammaria non è sufficiente. La biopsia incisionale o la clearance ascellare non sono consentite. In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.
• Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di 2 cm o una dimensione ecografica di 1 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni, preferibilmente mediante ecografia. Nel caso in cui il tumore non sia misurabile con l'ecografia, è sufficiente la risonanza magnetica o la mammografia. In caso di malattia infiammatoria, l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile.
• I pazienti devono avere la malattia in stadio cT1c - cT4a-d.
• Nelle pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, deve essere misurata la lesione più grande.
• Stato ER-negativo e PR-negativo confermato centralmente. La patologia centrale include anche la valutazione dello stato di HER2, Ki-67, TIL e RANK sulla biopsia centrale. ER/PR negativo è definito come ≤1% di cellule colorate e HER2-positivo è definito come IHC 3+ o ibridazione in situ (ISH) e secondo le linee guida ASCO-CAP a partire dal 2013. LPBC (carcinoma mammario a predominanza linfocitaria) è definito come più del 50% di linfociti infiltranti il ​​​​tumore stromale. Il tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia centrale deve quindi essere inviato al laboratorio di patologia centrale GBG prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con stadi cT1a, cT1b o qualsiasi M1.
• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno.
• Precedente radioterapia per il cancro al seno.
• Storia di malattia con influenza sul metabolismo osseo, come osteoporosi, malattia ossea di Paget, iperparatiroidismo primario che richiede un trattamento al momento della randomizzazione o che si ritiene possa rendersi necessario entro i sei mesi successivi.
• Uso di bifosfonati o denosumab nell'ultimo anno.
• Malattia dentale / orale significativa, inclusa storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi / osteomielite della mascella, condizione dentale o mascellare attiva che richiede chirurgia orale, chirurgia dentale / orale non guarita, procedura dentale invasiva pianificata per il corso dello studio.
• Pregressa malattia maligna libera da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
• Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa incontrollata o scarsamente controllata (es. PA >140/90 mmHg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
• Infezione attualmente attiva.
• Guarigione incompleta della ferita.
• Definite controindicazioni per l'uso di corticosteroidi.