Denosumab als zusätzliche neoadjuvante Behandlung (GeparX) (GeparX)

Einschlusskriterien:

• Einseitiges oder beidseitiges primäres Mammakarzinom, histologisch gesichert durch Stanzbiopsie. Eine Feinnadelpunktion aus der Brustläsion allein ist nicht ausreichend. Inzisionsbiopsie oder axilläre Clearance ist nicht erlaubt. Bei beidseitigem Karzinom muss der Prüfarzt prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt ausgewertet wird.
• Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von 2 cm oder einer sonografischen Größe von 1 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss in zwei Dimensionen messbar sein, vorzugsweise sonographisch. Ist der Tumor sonographisch nicht messbar, reicht eine MRT oder Mammographie aus. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion verwendet werden.
• Die Patienten müssen das Krankheitsstadium cT1c - cT4a-d haben.
• Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.
• Zentral bestätigter ER-negativer und PR-negativer Status. Die zentrale Pathologie umfasst auch die Beurteilung des HER2-, Ki-67-, TIL- und RANK-Status bei der Stanzbiopsie. ER/PR-negativ ist definiert als ≤1 % gefärbte Zellen und HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ oder In-situ-Hybridisierung (ISH) und entspricht den ASCO-CAP-Richtlinien von 2013. LPBC (lymphozytenprädominanter Brustkrebs) ist definiert als Lymphozyten, die zu mehr als 50 % von stromalen Tumoren infiltriert werden. Formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Brustgewebe aus Stanzbiopsien muss daher vor der Randomisierung an das zentrale Pathologielabor der GBG gesendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit den Stadien cT1a, cT1b oder einem beliebigen M1.
• Vorherige Chemotherapie für jede bösartige Erkrankung.
• Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
• Vorgeschichte von Krankheiten mit Einfluss auf den Knochenstoffwechsel, wie Osteoporose, Morbus Paget des Knochens, primärer Hyperparathyreoidismus, der zum Zeitpunkt der Randomisierung eine Behandlung erfordert oder innerhalb der folgenden sechs Monate als wahrscheinlich notwendig erachtet wird.
• Verwendung von Bisphosphonaten oder Denosumab innerhalb des letzten 1 Jahres.
• Signifikante Zahn-/Munderkrankungen, einschließlich Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Osteonekrose/Osteomyelitis des Kiefers, aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert, nicht ausgeheilte Zahn-/Mundchirurgie, geplanter invasiver zahnärztlicher Eingriff für den Studienverlauf.
• Frühere maligne Erkrankung, die weniger als 5 Jahre krankheitsfrei war (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
• Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 140/90 mm Hg unter Behandlung mit zwei Antihypertensiva), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
• Derzeit aktive Infektion.
• Unvollständige Wundheilung.
• Bestimmte Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.