Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denosumab jako přídavná neoadjuvantní léčba (GeparX) (GeparX)

1. února 2021 aktualizováno: German Breast Group

Zkoumání denosumabu jako doplňkové neoadjuvantní léčby pro RANK-pozitivní nebo RANK-negativní primární karcinom prsu a dvě různá schémata Nab-Paclitaxel; 2x2 Factorial Design (GeparX)

Farmakologická inhibice RANKL zmírňuje vývoj karcinomu mléčné žlázy a inhibuje metastatickou progresi u více myších modelů.

Retrospektivní analýzou bylo možné prokázat, že zvýšená exprese RANK byla zjištěna celkově u 14,5 % pacientů, s významnou převahou u pacientů s onemocněním negativním na hormonální receptory. Exprese RANK byla spojena s vyšší mírou patologické kompletní odpovědi, ale s kratším celkovým přežitím bez onemocnění. Studie ABCSG-18 ukázala, že adjuvantní denosumab snižuje klinické zlomeniny, zlepšuje zdraví kostí a může být podáván bez přidané toxicity.

Zdá se proto rozumné testovat denosumab, klinicky dostupnou protilátku proti RANKL u pacientek s primárním karcinomem prsu s negativním hormonálním receptorem jako doplněk neoadjuvantní chemoterapie pro jeho schopnost zvýšit míru pCR a zlepšit výsledek ve vztahu k expresi RANK.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RANK ligand (RANKL), klíčový faktor pro kostní remodelaci a metastázování, je zásadní pro vývoj myších mléčných žláz během těhotenství. RANKL funguje jako hlavní parakrinní efektor mitogenního působení progesteronu v epitelu mléčné žlázy u myší a lidí prostřednictvím svého receptoru RANK a má roli v expanzi a regeneračním potenciálu kmenových buněk mléčné žlázy závislé na ovariálních hormonech. Farmakologická inhibice RANKL zmírňuje vývoj karcinomu mléčné žlázy a inhibuje metastatickou progresi u více myších modelů.

V retrospektivní analýze 601 pacientů léčených ve studii GeparTrio chemoterapií (TAC) bylo možné prokázat, že zvýšená exprese RANK (imunohistochemické skóre > 8,5 pomocí protilátky N-1H8 od společnosti Amgen) byla zjištěna celkem u 14,5 % pacientů, přičemž signifikantní převahu u pacientů s onemocněním negativním na hormonální receptor (33,7 % vs. 6,4 % nádorů pozitivních na RANK). Exprese RANK byla spojena s vyšší mírou patologické kompletní odpovědi (pCR) (23,0 % vs 12,6 %), ale s kratším celkovým přežitím bez onemocnění. Studie ABCSG-18 ukázala, že adjuvantní denosumab snižuje klinické zlomeniny, zlepšuje zdraví kostí a může být podáván bez přidané toxicity. Denosumab navíc zlepšuje přežití bez onemocnění u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem.

Zdá se proto rozumné testovat denosumab, klinicky dostupnou protilátku proti RANKL u pacientek s primárním karcinomem prsu s negativním hormonálním receptorem jako doplněk neoadjuvantní chemoterapie pro jeho schopnost zvýšit míru pCR a zlepšit výsledek ve vztahu k expresi RANK.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

780

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10113
        • Charité Campus Mitte

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Samotná aspirace tenkou jehlou z léze prsu nestačí. Incizní biopsie nebo axilární clearance nejsou povoleny. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.
  • Nádorová léze v prsu s hmatnou velikostí 2 cm nebo sonografickou velikostí 1 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě, že nádor není měřitelný sonograficky, pak stačí MRI nebo mamografie. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze.
  • Pacienti musí mít onemocnění ve stadiu cT1c – cT4a-d.
  • U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být změřena největší léze.
  • Centrálně potvrzený ER-negativní a PR-negativní stav. Centrální patologie zahrnuje také hodnocení stavu HER2, Ki-67, TIL a RANK na jádrové biopsii. ER/PR negativní je definován jako ≤1 % obarvených buněk a HER2-pozitivní je definován jako IHC 3+ nebo in-situ hybridizace (ISH) a podle pokynů ASCO-CAP od roku 2013. LPBC (lymfocyty predominantní karcinom prsu) je definován jako více než 50 % lymfocytů infiltrujících stromální tumor. Ve formalínu fixovaná, v parafínu zalitá (FFPE) prsní tkáň z jádrové biopsie musí být proto před randomizací odeslána do centrální patologické laboratoře GBG.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se stadiem cT1a, cT1b nebo jakoukoli M1.
  • Předchozí chemoterapie pro jakékoli zhoubné nádory.
  • Předchozí radiační terapie rakoviny prsu.
  • Onemocnění s vlivem na kostní metabolismus v anamnéze, jako je osteoporóza, Pagetova kostní choroba, primární hyperparatyreóza vyžadující léčbu v době randomizace nebo pravděpodobně nutné v následujících šesti měsících.
  • Užívání bisfosfonátů nebo denosumabu během posledního 1 roku.
  • Významné onemocnění zubů/ústní dutiny, včetně předchozí anamnézy nebo současných známek osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti, aktivní stav zubů nebo čelisti, který vyžaduje chirurgický zákrok v dutině ústní, nezhojený zubní/orální chirurgický zákrok, plánovaný invazivní stomatologický výkon v průběhu studie.
  • Předchozí maligní onemocnění bylo bez onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
  • Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >140 / 90 mm Hg při léčbě dvěma antihypertenzivy), abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
  • Aktuálně aktivní infekce.
  • Neúplné hojení ran.
  • Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Denosumab
Denosumab každé 4 týdny po 6 cyklů.
Lék: Denosumab
Denosumab 120 mg každé 4 týdny po 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Lidská monoklonální IgG2 protilátka
Experimentální: nab-Paclitaxel týdně
nab-Paclitaxel týdně po dobu 12 týdnů. Pacienti s HER2-pozitivními nádory dostávají trastuzumab a pertuzumab. Pacienti s triple-negativními tumory dostávají karboplatinu souběžně s nab-paclitaxelem.
Lék: nab-Paclitaxel
nab-paclitaxel 125 mg/m² týdně po dobu 12 týdnů nebo v den 1,8 q22 po 4 cykly (12 týdnů)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny 2 týdně paralelně s nab-Paclitaxelem
Ostatní jména:
  • Diamminplatina(II)-cyklobutan-1,1-dikarboxylát
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg každé 3 týdny současně se všemi cykly chemoterapie
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg každé 3 týdny současně do všech cyklů chemoterapie
Ostatní jména:
  • Perjeta
Experimentální: nab-paclitaxel 2 ze 3 týdnů
nab-Paclitaxel den 1,8 q22 po dobu 12 týdnů. Pacienti s HER2-pozitivními nádory dostávají trastuzumab a pertuzumab. Pacienti s triple-negativními tumory dostávají karboplatinu týdně souběžně s nab-paclitaxelem.
Lék: nab-Paclitaxel
nab-paclitaxel 125 mg/m² týdně po dobu 12 týdnů nebo v den 1,8 q22 po 4 cykly (12 týdnů)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny 2 týdně paralelně s nab-Paclitaxelem
Ostatní jména:
  • Diamminplatina(II)-cyklobutan-1,1-dikarboxylát
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg každé 3 týdny současně se všemi cykly chemoterapie
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg každé 3 týdny současně do všech cyklů chemoterapie
Ostatní jména:
  • Perjeta
Experimentální: EC každé dva týdny nebo každé tři týdny
Epirubicin a cyklofosfamid 600 mg/m² 4krát. Pacienti s HER2-pozitivními nádory dostávají trastuzumab a pertuzumab.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg každé 3 týdny současně se všemi cykly chemoterapie
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg každé 3 týdny současně do všech cyklů chemoterapie
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Epirubicin
Epirubicin 90 mg/m² každé 2 nebo 3 týdny 4krát
Ostatní jména:
  • Farmorubicin
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 600 mg/m² každé 2 nebo 3 týdny 4krát
Ostatní jména:
  • Endoxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
pcR míry neoadjuvantní léčby s nebo bez denosumabu navíc k nab-paclitaxelu a EC.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
pcR (ypT0 ypN0) míry nab-paklitaxelu týdně po dobu 12 týdnů nebo 2 ze 3 týdnů po dobu 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Testovat interakci léčby denosumabem s expresí RANK.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Posoudit míry pCR na rameno pro obě randomizace samostatně pro TNBC a HR-/HER2+ nádory.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

German Breast Group

Spolupracovníci

Celgene Corporation
Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jens Uwe Blohmer, MD, Charité Campus Mitte

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GBG 88

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zánětlivá rakovina prsu

Klinické studie na Denosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit