Denosumab como tratamiento neoadyuvante complementario (GeparX) (GeparX)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente por biopsia central. La aspiración con aguja fina de la lesión mamaria por sí sola no es suficiente. No se permite la biopsia incisional ni el aclaramiento axilar. En caso de cáncer bilateral, el investigador debe decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.
• Lesión tumoral en la mama con un tamaño palpable de 2 cm o un tamaño ecográfico de 1 cm de diámetro máximo. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones, preferiblemente por ecografía. En caso de que el tumor no se pueda medir mediante ecografía, entonces la resonancia magnética o la mamografía son suficientes. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible.
• Los pacientes deben tener enfermedad en estadio cT1c - cT4a-d.
• En pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande.
• Estado ER-negativo y PR-negativo confirmado centralmente. La patología central incluye también la evaluación del estado de HER2, Ki-67, TIL y RANK en la biopsia central. ER/PR negativo se define como ≤1 % de células teñidas y HER2 positivo se define como IHC 3+ o hibridación in situ (ISH) y de acuerdo con las pautas de ASCO-CAP a partir de 2013. El LPBC (cáncer de mama con predominio de linfocitos) se define como más del 50% de linfocitos infiltrantes en el tumor del estroma. Por lo tanto, el tejido mamario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de la biopsia central debe enviarse al laboratorio central de patología del GBG antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con estadios cT1a, cT1b o cualquier M1.
• Quimioterapia previa para cualquier malignidad.
• Radioterapia previa para el cáncer de mama.
• Antecedentes de enfermedad con influencia en el metabolismo óseo, como osteoporosis, enfermedad ósea de Paget, hiperparatiroidismo primario que requiera tratamiento en el momento de la aleatorización o que se considere probable que sea necesario en los seis meses siguientes.
• Uso de bisfosfonatos o denosumab en el último año.
• Enfermedad dental/bucal significativa, incluidos antecedentes o evidencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula, afección dental o mandibular activa que requiere cirugía oral, cirugía dental/bucal no curada, procedimiento dental invasivo planificado para el curso del estudio.
• Enfermedad maligna previa estando libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
• Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, TA > 140/90 mm Hg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), alteraciones del ritmo que requieran tratamiento permanente, cardiopatía valvular clínicamente significativa.
• Infección actualmente activa.
• Cicatrización incompleta de heridas.
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides.