Деносумаб в качестве дополнительной неоадъювантной терапии (GeparX) (GeparX)

Критерии включения:

• Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии. Одной тонкоигольной аспирации из очага поражения молочной железы недостаточно. Инцизионная биопсия или подмышечный клиренс не допускаются. В случае двустороннего рака исследователь должен проспективно решить, на какой стороне будет оцениваться первичная конечная точка.
• Опухолевидное образование в молочной железе пальпируемым размером 2 см или сонографическим размером 1 см в максимальном диаметре. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. Если опухоль не поддается измерению с помощью УЗИ, достаточно МРТ или маммографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать в качестве измеримого поражения.
• Пациенты должны иметь стадию заболевания cT1c - cT4a-d.
• У пациентов с мультифокальным или мультицентровым раком молочной железы следует измерять самое большое поражение.
• Центрально подтвержденный ER-отрицательный и PR-отрицательный статус. Центральная патология включает также оценку статуса HER2, Ki-67, TIL и RANK при биопсии. Отрицательный ER / PR определяется как ≤1% окрашенных клеток, а HER2-положительный определяется как IHC 3+ или гибридизация in situ (ISH) и в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP от 2013 г. LPBC (рак молочной железы с преобладанием лимфоцитов) определяется как более чем 50% стромальной опухоли, инфильтрирующей лимфоциты. Таким образом, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE) ткань молочной железы из основной биопсии должна быть отправлена ​​​​в центральную лабораторию патологии GBG до рандомизации.

Критерий исключения:

• Пациенты со стадиями cT1a, cT1b или любой M1.
• Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования.
• Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
• Заболевания в анамнезе, влияющие на костный метаболизм, такие как остеопороз, болезнь Педжета костей, первичный гиперпаратиреоз, требующие лечения на момент рандомизации или считающиеся необходимыми в течение последующих шести месяцев.
• Использование бисфосфонатов или деносумаба в течение последнего года.
• Значительное стоматологическое/оральное заболевание, включая предшествующую историю или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти, активное состояние зубов или челюсти, требующее стоматологической хирургии, незаживающую стоматологическую/оральную хирургию, запланированную инвазивную стоматологическую процедуру в ходе исследования.
• Злокачественное заболевание в анамнезе без признаков заболевания менее 5 лет (за исключением КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
• Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >140/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
• В настоящее время активная инфекция.
• Неполное заживление ран.
• Определенные противопоказания к применению кортикостероидов.