Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Denosumabi neoadjuvanttihoitona (GeparX) (GeparX)

maanantai 1. helmikuuta 2021 päivittänyt: German Breast Group

Denosumabin tutkiminen RANK-positiivisen tai RANK-negatiivisen primaarisen rintasyövän neoadjuvanttihoitona ja kahdessa eri Nab-Paclitaxel-ohjelmassa; 2x2 Factorial Design (GeparX)

RANKL:n farmakologinen esto heikentää rintasyövän kehittymistä ja estää metastaattisen etenemisen useissa hiirimalleissa.

Retrospektiivisessä analyysissä voitiin osoittaa, että RANK:n kohonnut ilmentymä havaittiin 14,5 %:lla potilaista kaiken kaikkiaan, mikä oli merkittävää ylivaltaa potilailla, joilla oli hormonireseptorinegatiivinen sairaus. RANK:n ilmentyminen liittyi korkeampaan patologiseen täydelliseen vasteen, mutta lyhyempään taudista vapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen. ABCSG-18-tutkimus osoitti, että denosumabi-adjuvantti vähentää kliinisiä murtumia, parantaa luun terveyttä ja sitä voidaan antaa ilman lisätoksisuutta.

Siksi näyttää järkevältä testata denosumabia, kliinisesti saatavilla olevaa vasta-ainetta RANKL:ää vastaan ​​hormonireseptorinegatiivista primaarista rintasyöpää sairastavilla potilailla neoadjuvanttikemoterapian lisänä sen kyvyn lisäämiseksi pCR:n nopeuden lisäämiseksi ja tuloksen parantamiseksi suhteessa RANK:n ilmentymiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

RANK-ligandi (RANKL), luun uudelleenmuodostumisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen avaintekijä, on ratkaisevan tärkeä hiiren maitorauhasten kehittymiselle raskauden aikana. RANKL toimii progesteronin mitogeenisen vaikutuksen pääasiallisena parakriinisena efektorina hiiren ja ihmisen rintarauhasen epiteelissä RANK-reseptorinsa kautta, ja sillä on rooli munasarjojen hormoniriippuvaisessa laajentumisessa ja rintasolujen regeneratiivisessa potentiaalissa. RANKL:n farmakologinen esto heikentää rintasyövän kehittymistä ja estää metastaattisen etenemisen useissa hiirimalleissa.

GeparTrio-tutkimuksessa kemoterapialla (TAC) hoidettujen 601 potilaan retrospektiivinen analyysi voitiin osoittaa, että kohonnut RANK:n ilmentyminen (immunohistokemiallinen pistemäärä > 8,5 Amgenin N-1H8-vasta-aineella) havaittiin 14,5 %:lla potilaista. merkittävä ylivalta potilailla, joilla on hormonireseptorinegatiivinen sairaus (33,7 % vs. 6,4 % kasvaimia RANK-positiivisia). RANK:n ilmentyminen liittyi korkeampaan patologiseen täydelliseen vasteprosenttiin (pCR) (23,0 % vs 12,6 %), mutta lyhyempi sairausvapaa ja kokonaiseloonjäämisaika. ABCSG-18-tutkimus osoitti, että denosumabi-adjuvantti vähentää kliinisiä murtumia, parantaa luun terveyttä ja sitä voidaan antaa ilman lisätoksisuutta. Lisäksi denosumabi parantaa sairaudesta vapaata eloonjäämistä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä.

Siksi näyttää järkevältä testata denosumabia, kliinisesti saatavilla olevaa vasta-ainetta RANKL:ää vastaan ​​hormonireseptorinegatiivista primaarista rintasyöpää sairastavilla potilailla neoadjuvanttikemoterapian lisänä sen kyvyn lisäämiseksi pCR:n nopeuden lisäämiseksi ja tuloksen parantamiseksi suhteessa RANK:n ilmentymiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

780

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10113
        • Charité Campus Mitte

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla. Aspiraatio ohuella neulalla rintavauriosta ei yksin riitä. Biopsia tai kainaloiden puhdistuma ei ole sallittu. Kahdenvälisen syövän tapauksessa tutkijan on päätettävä prospektiivisesti, kumpi puoli arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman osalta.
  • Kasvainleesio rinnassa, jonka palpoitava koko on 2 cm tai sonografinen koko 1 cm maksimihalkaisijaltaan. Leesion on oltava mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa, mieluiten sonografialla. Jos kasvain ei ole mitattavissa sonografialla, MRI tai mammografia riittää. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.
  • Potilailla on oltava vaihe cT1c - cT4a-d tauti.
  • Potilailla, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä, tulee mitata suurin leesio.
  • Keskitetysti vahvistettu ER-negatiivinen ja PR-negatiivinen tila. Keskuspatologiaan kuuluu myös HER2-, Ki-67-, TIL- ja RANK-statuksen arviointi ydinbiopsiasta. ER/PR-negatiiviseksi määritellään ≤1 % värjäytyneistä soluista ja HER2-positiiviseksi IHC 3+:ksi tai in situ -hybridisaatioksi (ISH) ja ASCO-CAP:n ohjeiden mukaan vuodesta 2013 lähtien. LPBC (lymfosyyttejä hallitseva rintasyöpä) määritellään yli 50 % stroomakasvaimeen tunkeutuneiksi lymfosyyteiksi. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) rintakudos ydinbiopsiasta on siksi lähetettävä GBG:n keskuspatologian laboratorioon ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vaiheet cT1a, cT1b tai mikä tahansa M1.
  • Aiempi kemoterapia minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
  • Aiempi sädehoito rintasyövän hoitoon.
  • Aiempi sairaus, joka vaikuttaa luuaineenvaihduntaan, kuten osteoporoosi, Pagetin luutauti, primaarinen hyperparatyreoosi, joka vaatii hoitoa satunnaistamisen yhteydessä tai jonka katsotaan olevan tarpeellista seuraavien kuuden kuukauden aikana.
  • Bisfosfonaattien tai denosumabin käyttö viimeisen vuoden aikana.
  • Merkittävä hampaiden/suun sairaus, mukaan lukien aiemmat tai nykyiset todisteet leuan osteonekroosista/osteomyeliitistä, aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa, parantumaton hammas-/suukirurgia, suunniteltu invasiivinen hammashoito tutkimuksen aikana.
  • Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
  • Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >140 / 90 mmHg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
  • Tällä hetkellä aktiivinen infektio.
  • Epätäydellinen haavan paraneminen.
  • Selkeät vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Denosumabi
Denosumabi 4 viikon välein 6 syklin ajan.
Lääke: Denosumabi
Denosumabi 120 mg 4 viikon välein 6 syklin ajan
Muut nimet:
  • Ihmisen monoklonaalinen IgG2-vasta-aine
Kokeellinen: nab-Paclitaxel viikoittain
nab-Paclitaxel viikoittain 12 viikon ajan. Potilaat, joilla on HER2-positiivisia kasvaimia, saavat trastutsumabia ja pertutsumabia. Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen kasvain, saavat karboplatiinia rinnakkain nab-paklitakselin kanssa.
Lääke: nab-Paclitaxel
nab-paklitakseli 125 mg/m² viikoittain 12 viikon ajan tai päivänä 1,8 q22 4 syklin ajan (12 viikkoa)
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC 2 viikoittain rinnakkain nab-Paklitakselin kanssa
Muut nimet:
  • Diamminplatiini(II)-syklobutaani-1,1-dikarboksylaatti
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi 6 (8) mg/kg joka 3. viikko samanaikaisesti kaikkiin kemoterapiajaksoihin
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: Pertutsumabi
Pertutsumabi 420 (840) mg 3 viikon välein samanaikaisesti kaikissa solunsalpaajahoitojaksoissa
Muut nimet:
  • Perjeta
Kokeellinen: nab-paclitaxel 2/3 viikkoa
nab-Paclitaxel päivä 1,8 q22 12 viikon ajan. Potilaat, joilla on HER2-positiivisia kasvaimia, saavat trastutsumabia ja pertutsumabia. Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiiviset kasvaimet, saavat karboplatiinia viikoittain rinnakkain nab-paklitakselin kanssa.
Lääke: nab-Paclitaxel
nab-paklitakseli 125 mg/m² viikoittain 12 viikon ajan tai päivänä 1,8 q22 4 syklin ajan (12 viikkoa)
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC 2 viikoittain rinnakkain nab-Paklitakselin kanssa
Muut nimet:
  • Diamminplatiini(II)-syklobutaani-1,1-dikarboksylaatti
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi 6 (8) mg/kg joka 3. viikko samanaikaisesti kaikkiin kemoterapiajaksoihin
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: Pertutsumabi
Pertutsumabi 420 (840) mg 3 viikon välein samanaikaisesti kaikissa solunsalpaajahoitojaksoissa
Muut nimet:
  • Perjeta
Kokeellinen: EC kahden viikon tai kolmen viikon välein
Epirubisiini ja syklofosfamidi 600 mg/m² 4 kertaa. Potilaat, joilla on HER2-positiivisia kasvaimia, saavat trastutsumabia ja pertutsumabia.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi 6 (8) mg/kg joka 3. viikko samanaikaisesti kaikkiin kemoterapiajaksoihin
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: Pertutsumabi
Pertutsumabi 420 (840) mg 3 viikon välein samanaikaisesti kaikissa solunsalpaajahoitojaksoissa
Muut nimet:
  • Perjeta
Lääke: Epirubisiini
Epirubisiini 90 mg/m² 2 tai 3 viikon välein 4 kertaa
Muut nimet:
  • Farmorubisiini
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 600 mg/m² 2 tai 3 viikon välein 4 kertaa
Muut nimet:
  • Endoxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
neoadjuvanttihoidon pcR-nopeudet denosumabin kanssa tai ilman sitä nab-paklitakselin ja EC:n lisäksi.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
pcR (ypT0 ypN0) nab-Paclitaxel viikoittain 12 viikon ajan tai 2/3 viikosta 12 viikon ajan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Testaa denosumabihoidon ja RANK-ilmentymän vuorovaikutusta.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Arvioida pCR-nopeudet käsiä kohti molemmille satunnaistuksille erikseen TNBC- ja HR-/HER2+-kasvainten osalta.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

German Breast Group

Yhteistyökumppanit

Celgene Corporation
Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Jens Uwe Blohmer, MD, Charité Campus Mitte

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GBG 88

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulehduksellinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Denosumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa