Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Denosumab als aanvullende neoadjuvante behandeling (GeparX) (GeparX)

1 februari 2021 bijgewerkt door: German Breast Group

Onderzoek naar Denosumab als aanvullende neoadjuvante behandeling voor RANK-positieve of RANK-negatieve primaire borstkanker en twee verschillende Nab-Paclitaxel-schema's; 2x2 faculteitsontwerp (GeparX)

Farmacologische remming van RANKL verzwakt de ontwikkeling van borstcarcinoom en remt metastatische progressie in meerdere muismodellen.

In een retrospectieve analyse kon worden aangetoond dat verhoogde expressie van RANK werd gevonden bij 14,5% van de patiënten in het algemeen, met een significant overwicht bij patiënten met hormoonreceptor-negatieve ziekte. Expressie van RANK was geassocieerd met een hogere pathologische complete respons, maar met een kortere ziektevrije en algehele overleving. De ABCSG-18-studie toonde aan dat adjuvant denosumab klinische fracturen vermindert, de botgezondheid verbetert en kan worden toegediend zonder extra toxiciteit.

Het lijkt daarom redelijk om denosumab, een klinisch beschikbaar antilichaam tegen RANKL, te testen bij patiënten met hormoonreceptor-negatieve primaire borstkanker als aanvulling op neoadjuvante chemotherapie op zijn vermogen om de pCR-snelheid te verhogen en de uitkomst in relatie tot de expressie van RANK te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RANK-ligand (RANKL), een sleutelfactor voor botremodellering en metastase, is cruciaal voor de ontwikkeling van de borstklieren van muizen tijdens de zwangerschap. RANKL functioneert als een belangrijke paracriene effector van de mitogene werking van progesteron in borstepitheel van muizen en mensen via zijn receptor RANK en speelt een rol bij de ovariële hormoonafhankelijke expansie en het regeneratieve potentieel van borststamcellen. Farmacologische remming van RANKL verzwakt de ontwikkeling van borstcarcinoom en remt metastatische progressie in meerdere muismodellen.

In een retrospectieve analyse van 601 patiënten die in het GeparTrio-onderzoek met chemotherapie (TAC) werden behandeld, kon worden aangetoond dat verhoogde expressie van RANK (immunohistochemische score > 8,5 met behulp van het N-1H8-antilichaam van Amgen) werd gevonden bij 14,5% van de patiënten in totaal, met een significant overwicht bij patiënten met hormoonreceptor-negatieve ziekte (33,7% versus 6,4% tumoren positief voor RANK). Expressie van RANK was geassocieerd met een hogere pathologische complete respons (pCR) (23,0% versus 12,6%), maar met een kortere ziektevrije en algehele overleving. De ABCSG-18-studie toonde aan dat adjuvant denosumab klinische fracturen vermindert, de botgezondheid verbetert en kan worden toegediend zonder extra toxiciteit. Bovendien verbetert denosumab de ziektevrije overleving bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve borstkanker.

Het lijkt daarom redelijk om denosumab, een klinisch beschikbaar antilichaam tegen RANKL, te testen bij patiënten met hormoonreceptor-negatieve primaire borstkanker als aanvulling op neoadjuvante chemotherapie op zijn vermogen om de pCR-snelheid te verhogen en de uitkomst in relatie tot de expressie van RANK te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

780

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10113
        • Charité Campus Mitte

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door kernbiopsie. Aspiratie met fijne naalden uit de borstlaesie alleen is niet voldoende. Incisiebiopsie of axillaire klaring is niet toegestaan. In het geval van bilaterale kanker moet de onderzoeker prospectief beslissen welke kant geëvalueerd zal worden voor het primaire eindpunt.
  • Tumorlaesie in de borst met een palpabele grootte van 2 cm of een echografische grootte van 1 cm maximale diameter. De laesie moet in twee dimensies meetbaar zijn, bij voorkeur door middel van echografie. Als de tumor niet meetbaar is met echografie, is MRI of mammografie voldoende. In het geval van een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie.
  • Patiënten moeten stadium cT1c - cT4a-d hebben.
  • Bij patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker moet de grootste laesie worden gemeten.
  • Centraal bevestigde ER-negatieve en PR-negatieve status. Centrale pathologie omvat ook beoordeling van HER2-, Ki-67-, TIL- en RANK-status op kernbiopsie. ER/PR-negatief wordt gedefinieerd als ≤1% gekleurde cellen en HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of in-situ hybridisatie (ISH) en volgens ASCO-CAP-richtlijnen vanaf 2013. LPBC (lymfocyt overheersende borstkanker) wordt gedefinieerd als meer dan 50% stromale tumor-infiltrerende lymfocyten. Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) borstweefsel van kernbiopsie moet daarom voorafgaand aan randomisatie naar het GBG centraal pathologielaboratorium worden gestuurd.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met stadia cT1a, cT1b of een M1.
  • Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit.
  • Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
  • Voorgeschiedenis van ziekte met invloed op het botmetabolisme, zoals osteoporose, de botziekte van Paget, primaire hyperparathyreoïdie die behandeling vereist op het moment van randomisatie of die waarschijnlijk noodzakelijk zal worden binnen de daaropvolgende zes maanden.
  • Gebruik van bisfosfonaten of denosumab in de afgelopen 1 jaar.
  • Aanzienlijke tand-/mondziekte, inclusief voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van osteonecrose/osteomyelitis van de kaak, actieve tand- of kaakaandoening waarvoor mondchirurgie nodig is, niet-genezen tand-/mondchirurgie, geplande invasieve tandheelkundige ingreep in de loop van het onderzoek.
  • Eerdere kwaadaardige ziekte die minder dan 5 jaar ziektevrij is (behalve CIS van de cervix en niet-melanomateuze huidkanker).
  • Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >140 / 90 mm Hg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
  • Momenteel actieve infectie.
  • Onvolledige wondgenezing.
  • Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Denosumab
Denosumab elke 4 weken gedurende 6 cycli.
Geneesmiddel: Denosumab
Denosumab 120 mg elke 4 weken gedurende 6 cycli
Andere namen:
  • Humaan monoklonaal IgG2-antilichaam
Experimenteel: nab-Paclitaxel wekelijks
nab-Paclitaxel wekelijks gedurende 12 weken. Patiënten met HER2-positieve tumoren krijgen Trastuzumab en Pertuzumab. Patiënten met triple-negatieve tumoren krijgen carboplatine parallel aan nab-paclitaxel.
Geneesmiddel: nab-Paclitaxel
nab-paclitaxel 125 mg/m² wekelijks gedurende 12 weken of op dag 1,8 q22 gedurende 4 cycli (12 weken)
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC 2 wekelijks parallel aan nab-Paclitaxel
Andere namen:
  • Diamminplatine(II)-cyclobutaan-1,1-dicarboxylaat
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg elke 3 weken gelijktijdig aan alle chemotherapiecycli
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg elke 3 weken gelijktijdig aan alle chemotherapiecycli
Andere namen:
  • Perjeta
Experimenteel: nab-paclitaxel 2 of 3 weken
nab-Paclitaxel dag 1,8 q22 gedurende 12 weken. Patiënten met HER2-positieve tumoren krijgen Trastuzumab en Pertuzumab. Patiënten met triple-negatieve tumoren krijgen wekelijks carboplatine naast nab-paclitaxel.
Geneesmiddel: nab-Paclitaxel
nab-paclitaxel 125 mg/m² wekelijks gedurende 12 weken of op dag 1,8 q22 gedurende 4 cycli (12 weken)
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC 2 wekelijks parallel aan nab-Paclitaxel
Andere namen:
  • Diamminplatine(II)-cyclobutaan-1,1-dicarboxylaat
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg elke 3 weken gelijktijdig aan alle chemotherapiecycli
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg elke 3 weken gelijktijdig aan alle chemotherapiecycli
Andere namen:
  • Perjeta
Experimenteel: EC om de twee weken of om de drie weken
Epirubicine en Cyclofosfamide 600mg/m² voor 4 maal. Patiënten met HER2-positieve tumoren krijgen Trastuzumab en Pertuzumab.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg elke 3 weken gelijktijdig aan alle chemotherapiecycli
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg elke 3 weken gelijktijdig aan alle chemotherapiecycli
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Epirubicine
Epirubicine 90 mg/m² elke 2 of 3 weken gedurende 4 keer
Andere namen:
  • Farmorubicine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 600 mg/m² elke 2 of 3 weken gedurende 4 keer
Andere namen:
  • Endoxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
PCR-percentages van neoadjuvante behandeling met of zonder denosumab naast nab-paclitaxel en EC.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
pcR (ypT0 ypN0) tarieven van nab-Paclitaxel wekelijks gedurende 12 weken of 2 van 3 weken gedurende 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om te testen op interactie van denosumab-behandeling met RANK-expressie.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Om de pCR-percentages per arm te beoordelen voor beide randomisaties afzonderlijk voor TNBC- en HR-/HER2+-tumoren.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

German Breast Group

Medewerkers

Celgene Corporation
Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jens Uwe Blohmer, MD, Charité Campus Mitte

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GBG 88

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren