Denosumabe como tratamento neoadjuvante complementar (GeparX) (GeparX)

Critério de inclusão:

• Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral, confirmado histologicamente por biópsia central. A aspiração com agulha fina da lesão da mama sozinha não é suficiente. Biópsia incisional ou depuração axilar não são permitidas. No caso de câncer bilateral, o investigador deve decidir prospectivamente qual lado será avaliado para o desfecho primário.
• Lesão tumoral na mama com tamanho palpável de 2 cm ou tamanho ultrassonográfico de 1 cm de diâmetro máximo. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões, preferencialmente por ultrassonografia. Caso o tumor não seja mensurável por ultrassonografia, a ressonância magnética ou a mamografia são suficientes. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável.
• Os pacientes devem ter doença em estágio cT1c - cT4a-d.
• Em pacientes com câncer de mama multifocal ou multicêntrico, a maior lesão deve ser medida.
• Status ER-negativo e RP-negativo confirmado centralmente. A patologia central inclui também a avaliação do status de HER2, Ki-67, TIL e RANK na biópsia central. ER/PR negativo é definido como ≤1% de células coradas e HER2-positivo é definido como IHC 3+ ou hibridização in situ (ISH) e de acordo com as diretrizes ASCO-CAP de 2013. O LPBC (câncer de mama com predominância de linfócitos) é definido como mais de 50% de linfócitos infiltrados no tumor estromal. O tecido mamário fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) da biópsia central deve, portanto, ser enviado ao laboratório de patologia central do GBG antes da randomização.

Critério de exclusão:

• Pacientes com estágios cT1a, cT1b ou qualquer M1.
• Quimioterapia prévia para qualquer malignidade.
• Radioterapia prévia para câncer de mama.
• História de doença com influência no metabolismo ósseo, como osteoporose, doença óssea de Paget, hiperparatireoidismo primário que requer tratamento no momento da randomização ou considerada provável de ser necessária nos seis meses subsequentes.
• Uso de bisfosfonatos ou denosumabe no último 1 ano.
• Doença dentária/oral significativa, incluindo histórico anterior ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula, condição dentária ou mandibular ativa que requer cirurgia oral, cirurgia dentária/oral não cicatrizada, procedimento odontológico invasivo planejado para o curso do estudo.
• Doença maligna prévia livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanoma).
• Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (i.e. PA >140 / 90 mm Hg em tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
• Infecção atualmente ativa.
• Cicatrização incompleta da ferida.
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides.