Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Denosumab jako uzupełnienie leczenia neoadiuwantowego (GeparX) (GeparX)

1 lutego 2021 zaktualizowane przez: German Breast Group

Badanie denosumabu jako dodatkowego leczenia neoadiuwantowego dla RANK-dodatniego lub RANK-ujemnego pierwotnego raka piersi i dwóch różnych schematów nab-paklitakselu; Projekt czynnikowy 2x2 (GeparX)

Farmakologiczne hamowanie RANKL osłabia rozwój raka sutka i hamuje progresję przerzutów w wielu modelach mysich.

W analizie retrospektywnej można było wykazać, że podwyższoną ekspresję RANK stwierdzono ogółem u 14,5% pacjentów, ze znaczącą przewagą u pacjentów z chorobą bez receptorów hormonalnych. Ekspresja RANK była związana z wyższym odsetkiem całkowitych odpowiedzi patologicznych, ale z krótszym czasem wolnym od choroby i całkowitym przeżyciem. Badanie ABCSG-18 wykazało, że adiuwant denosumab zmniejsza kliniczne złamania, poprawia zdrowie kości i może być podawany bez dodatkowej toksyczności.

Wydaje się zatem zasadne przetestowanie denosumabu, dostępnego klinicznie przeciwciała przeciwko RANKL, u chorych na pierwotnego raka piersi bez receptorów hormonalnych jako dodatku do chemioterapii neoadiuwantowej pod kątem jego zdolności do zwiększania odsetka pCR i poprawy rokowania w odniesieniu do ekspresji RANK.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ligand RANK (RANKL), kluczowy czynnik przebudowy kości i tworzenia przerzutów, ma kluczowe znaczenie dla rozwoju gruczołów sutkowych myszy podczas ciąży. RANKL działa jako główny parakrynny efektor mitogennego działania progesteronu w mysim i ludzkim nabłonku sutka poprzez swój receptor RANK i odgrywa rolę w zależnej od hormonów jajnika ekspansji i potencjale regeneracyjnym komórek macierzystych sutka. Farmakologiczne hamowanie RANKL osłabia rozwój raka sutka i hamuje progresję przerzutów w wielu modelach mysich.

W retrospektywnej analizie 601 pacjentów leczonych w badaniu GeparTrio chemioterapią (TAC) można było wykazać, że podwyższoną ekspresję RANK (wynik immunohistochemiczny > 8,5 przy użyciu przeciwciała N-1H8 firmy Amgen) stwierdzono u 14,5% pacjentów ogółem, z znacząca przewaga u pacjentów z chorobą bez receptorów hormonalnych (33,7% vs 6,4% guzów dodatnich dla RANK). Ekspresja RANK była związana z wyższym odsetkiem całkowitych odpowiedzi patologicznych (pCR) (23,0% vs 12,6%), ale z krótszym czasem wolnym od choroby i całkowitym przeżyciem. Badanie ABCSG-18 wykazało, że adiuwant denosumab zmniejsza kliniczne złamania, poprawia zdrowie kości i może być podawany bez dodatkowej toksyczności. Ponadto denosumab poprawia przeżycie wolne od choroby u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych.

Wydaje się zatem zasadne przetestowanie denosumabu, dostępnego klinicznie przeciwciała przeciwko RANKL, u chorych na pierwotnego raka piersi bez receptorów hormonalnych jako dodatku do chemioterapii neoadiuwantowej pod kątem jego zdolności do zwiększania odsetka pCR i poprawy rokowania w odniesieniu do ekspresji RANK.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

780

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10113
        • Charité Campus Mitte

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Sama aspiracja cienkoigłowa ze zmiany w piersi nie jest wystarczająca. Biopsja nacinająca lub prześwit pachowy są niedozwolone. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.
  • Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze 2 cm lub sonograficznym rozmiarze 1 cm w maksymalnej średnicy. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku, gdy guz nie jest mierzalny za pomocą ultrasonografii, wystarczy MRI lub mammografia. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę.
  • Pacjenci muszą mieć chorobę w stadium cT1c - cT4a-d.
  • U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloośrodkowym rakiem piersi należy zmierzyć największą zmianę.
  • Centralnie potwierdzony status ER-ujemny i PR-ujemny. Patologia centralna obejmuje również ocenę statusu HER2, Ki-67, TIL i RANK w biopsji gruboigłowej. ER/PR-ujemne definiuje się jako ≤1% wybarwionych komórek, a HER2-dodatnie definiuje się jako IHC 3+ lub hybrydyzację in situ (ISH) oraz zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP z 2013 r. LPBC (rak piersi z przewagą limfocytów) definiuje się jako ponad 50% limfocytów naciekających guz podścieliska. Utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie tkanka piersi z biopsji gruboigłowej musi zatem zostać przesłana do centralnego laboratorium patologicznego GBG przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w stadium cT1a, cT1b lub dowolnym M1.
  • Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
  • Wcześniejsza radioterapia raka piersi.
  • Historia chorób mających wpływ na metabolizm kostny, takich jak osteoporoza, choroba Pageta kości, pierwotna nadczynność przytarczyc, wymagająca leczenia w momencie randomizacji lub uznana za prawdopodobnie konieczną w ciągu kolejnych sześciu miesięcy.
  • Stosowanie bisfosfonianów lub denosumabu w ciągu ostatniego roku.
  • Poważna choroba zębów/jamy ustnej, w tym wcześniejsza historia lub aktualne objawy martwicy kości/zapalenia kości i szpiku szczęki, aktywny stan zębów lub szczęki wymagający operacji w jamie ustnej, niewygojony zabieg chirurgiczny w jamie ustnej, planowany inwazyjny zabieg dentystyczny w trakcie badania.
  • Wcześniejsza choroba nowotworowa wolna od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
  • Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w zapisie EKG, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >140/90 mm Hg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
  • Obecnie aktywna infekcja.
  • Niepełne gojenie się ran.
  • Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Denosumab
Denosumab co 4 tygodnie przez 6 cykli.
Lek: Denosumab
Denosumab 120 mg co 4 tygodnie przez 6 cykli
Inne nazwy:
  • Ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG2
Eksperymentalny: nab-Paklitaksel co tydzień
nab-Paclitaxel raz w tygodniu przez 12 tygodni. Pacjenci z guzami HER2-dodatnimi otrzymują trastuzumab i pertuzumab. Pacjenci z guzami potrójnie ujemnymi otrzymują karboplatynę równolegle z nab-paklitakselem.
Lek: nab-Paklitaksel
nab-paklitaksel 125 mg/m² co tydzień przez 12 tygodni lub w dniu 1,8 co 22 przez 4 cykle (12 tygodni)
Inne nazwy:
  • Abraxane
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna AUC 2 tygodniowo równolegle z nab-paklitakselem
Inne nazwy:
  • Diaminplatyna(II)-cyklobutano-1,1-dikarboksylan
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg mc. co 3 tygodnie jednocześnie we wszystkich cyklach chemioterapii
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg co 3 tygodnie jednocześnie we wszystkich cyklach chemioterapii
Inne nazwy:
  • Perjeta
Eksperymentalny: nab-paklitaksel 2 z 3 tygodni
nab-Paklitaksel dzień 1,8 q22 przez 12 tygodni. Pacjenci z guzami HER2-dodatnimi otrzymują trastuzumab i pertuzumab. Pacjenci z guzami potrójnie ujemnymi otrzymują raz w tygodniu karboplatynę równolegle z nab-paklitakselem.
Lek: nab-Paklitaksel
nab-paklitaksel 125 mg/m² co tydzień przez 12 tygodni lub w dniu 1,8 co 22 przez 4 cykle (12 tygodni)
Inne nazwy:
  • Abraxane
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna AUC 2 tygodniowo równolegle z nab-paklitakselem
Inne nazwy:
  • Diaminplatyna(II)-cyklobutano-1,1-dikarboksylan
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg mc. co 3 tygodnie jednocześnie we wszystkich cyklach chemioterapii
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg co 3 tygodnie jednocześnie we wszystkich cyklach chemioterapii
Inne nazwy:
  • Perjeta
Eksperymentalny: EC co dwa tygodnie lub co trzy tygodnie
Epirubicyna i cyklofosfamid 600 mg/m2 4 razy. Pacjenci z guzami HER2-dodatnimi otrzymują trastuzumab i pertuzumab.
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab 6 (8) mg/kg mc. co 3 tygodnie jednocześnie we wszystkich cyklach chemioterapii
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Pertuzumab 420 (840) mg co 3 tygodnie jednocześnie we wszystkich cyklach chemioterapii
Inne nazwy:
  • Perjeta
Lek: Epirubicyna
Epirubicyna 90 mg/m² co 2 lub 3 tygodnie przez 4 razy
Inne nazwy:
  • Farmorubicyna
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 600 mg/m² co 2 lub 3 tygodnie przez 4 razy
Inne nazwy:
  • Endoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetki pcR leczenia neoadiuwantowego z denosumabem lub bez denosumabu oprócz nab-paklitakselu i EC.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
pcR (ypT0 ypN0) dawki nab-paklitakselu co tydzień przez 12 tygodni lub 2 z 3 tygodni przez 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby przetestować interakcję leczenia denosumabem z ekspresją RANK.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Aby ocenić współczynniki pCR na ramię dla obu randomizacji oddzielnie dla guzów TNBC i HR-/HER2+.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

German Breast Group

Współpracownicy

Celgene Corporation
Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Jens Uwe Blohmer, MD, Charité Campus Mitte

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GBG 88

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj