糖尿病性黄斑浮腫の不完全応答者における OZURDEX® と LUCENTIS® の併用 vs. OZURDEX® 単独療法 (COLLIDE)
糖尿病性黄斑浮腫の不完全応答者における OZURDEX® と LUCENTIS® の併用 vs. OZURDEX® 単独療法：COLLIDE 試験
調査の概要
詳細な説明
仮説
3～6 回の抗 VEGF 注射 (すなわち、RBZ、BCZ、または IAI) に対する反応が不完全な疑似水晶体中心関連 DME 眼は、AUC 分析 (ベースラインの無作為化 (時間 0) からの変化) BCVA 文字から24 週間 ± 1 週間)、RBZ (0.5 mg) と DEX インプラント (0.7 mg) からなる併用治療レジメンと、DEX インプラント (0.7 mg) による単独治療レジメンとの比較。
研究手順の説明:
スクリーニング (訪問 1): この最初の訪問で、治験担当医師または代表者は患者に治験について説明し、すべての質問に答え、インフォームド コンセント フォームに署名するよう依頼します。 患者が研究への参加に同意した場合、研究担当医師または代理人は定期検査を行います。過去の病歴、現在の病状、受けているすべての薬や治療について質問してください。 患者が女性の場合は、尿妊娠検査を行うことがあります。 患者はあなたの定期的な目の評価を受けます。 グリコシル化ヘモグロビン (HbA1a) レベルが来院 1 の 12 ～ 15 週間以内に得られない場合は、スクリーニング時に HbA1c テストが実施されます。 患者は、2 つの可能な治療レジメンのいずれかに割り当てられます。 この訪問は約 1 ～ 2 時間続きます。 患者は常に、両方の薬を同時に受け取るか、2 回の短い訪問に分割するかを選択できます。
ベースライン/無作為化 (訪問 2): 患者が研究治療を受ける資格がある場合、ベースラインの無作為化研究訪問がスケジュールされ、目の検査データ (眼圧、炎症細胞、異常な血管) および眼コヒーレンスの収集が可能になります。トモグラフィー 10 月。 これは同じ種類の目の検査であり、OCT 患者は通常、網膜専門医の診療所で受けます。 さらに、患者は網膜循環を評価するために、特別な視力検査と静脈内フルオレセイン血管造影を受けます。 この訪問は約2時間続きます。 次回の治験訪問（訪問 3）は 4 ～ 5 週間後に予定されています。 治験担当医の担当者がベースライン来院の前に患者に連絡し、次回の来院を思い出させます
第 4 週 (訪問 3): この研究訪問では、目の検査データ、視力、眼圧、および OCT の収集が可能になります。 この訪問は約1時間続きます。 次回の治験訪問（訪問 4）は 4～5 週間後に予定されています。 治験担当医の担当者が、来院前に患者に連絡を取り、次回の来院を思い出させます。
8 週目 (訪問 4): この研究訪問では、目の検査データ、視力、眼圧、および OCT の収集が可能になります。 この訪問は約1時間続きます。 次の研究訪問（訪問5）は4〜5週間で予定されます。 治験担当医の担当者が、来院前に患者に連絡を取り、次回の来院を思い出させます。
12 週目 (訪問 5): この研究訪問では、目の検査データ、視力、眼圧、および OCT の収集が可能になります。 この訪問は約1時間続きます。 次の研究訪問（訪問6）は4〜5週間で予定されます。 治験担当医の担当者が、来院前に患者に連絡を取り、次回の来院を思い出させます。
第 16 週 (訪問 6): この研究訪問では、目の検査データ、視力、眼圧、および OCT の収集が可能になります。 この訪問は約 1 ～ 2 時間続きます。 この来院時に、治験担当医師は、患者に割り当てられた治験治療計画による再治療の必要性を判断します。 彼らが治療を受けない場合、それはベースライン（訪問2）で投与された最初の治療がまだ機能しており、研究訪問7で患者が再治療のために再評価されるためです。次の研究訪問（訪問7）は予定されています4〜5週間。 治験担当医の担当者が、来院前に患者に連絡を取り、次回の来院を思い出させます。
20 週目 (訪問 7): この研究訪問では、目の検査データ、視力、眼圧、および OCT の収集が可能になります。 この訪問は約 1 ～ 2 時間続きます。 この来院時に、治験担当医師は、患者に割り当てられた治験治療計画による再治療の必要性を判断します。 彼らが治療を受けていない場合、それはベースライン（訪問2）で投与された最初の治療がまだ機能しているためであり、患者は研究訪問8で再治療のために再評価されます. 次の研究訪問（訪問8）は4〜5週間で予定されます。 治験担当医の担当者が、来院前に患者に連絡を取り、次回の来院を思い出させます。
24 週目 (訪問 8): この研究訪問では、目の検査データ、視力、眼圧、および OCT の収集が可能になります。 さらに;患者は静脈内フルオレセイン血管造影検査を受け、網膜循環状態の変化を評価します。 この訪問は約2時間続きます。
無作為化後の治療
研究眼は、BCVAおよびCSTに基づいて、16週目およびまたは20週目の研究来院時に再治療について評価されます。 眼が以前の治療に関連する有害事象を経験した場合、再治療は治験責任医師の裁量に委ねられます。
次の場合、再治療は延期されます。
• BCVA 文字スコアが 84 以上 (20/20 以上) であり、SD-OCT CST が以下の性別固有の SD-OCT カットオフ未満である:
- Zeiss Cirrus: 女性で 290 µm、男性で 305 µm
次の場合、再治療が行われます。
• VA レタースコアが 84 未満 (20/20 より悪い) で、SD-OCT CST が以下の性別固有の SD-OCT カットオフ以上:
- Zeiss Cirrus: 女性で 290 µm、男性で 305 µm他の研究調査員。
患者の離脱とフォローアップの喪失
治験参加者は、いつでも治験を中止する権利を有します。 研究参加者が研究からの撤退を検討している場合、それぞれのサイトの主任研究者は、被験者と個人的に中止の理由を話し合い、患者に対応するためにあらゆる努力を払う必要があります。 中止した研究参加者は、プロトコルの訪問について説明されているテストが実行される時点で、最終的なクローズアウト訪問を行うように求められます。 研究治療または手順に関連するAEを有する研究参加者は、AEが解消または安定するまでフォローアップを続けるよう求められます。
- 不適切な影響の認識を回避するための手順
各サイトの主任研究者と共同研究者は、患者と直接接触します。 インフォームド コンセントのプロセスでは、研究コーディネーターが研究について患者に説明し、患者のすべての質問に回答します。 同意書が渡され、患者には必要なだけの時間が与えられます。 必要に応じて、患者は同意書を家に持ち帰り、後で研究に参加するかどうかを決定できます。 さらに、患者が英語を読んで理解できない場合は、患者が理解できる言語で同意書が提供されます。
すべての患者は、患者が研究に参加しないことを選択した場合、標準的なケアが提供されることを保証されます。 この情報はインフォームド コンセント フォームに含まれており、患者の意思決定に役立ちます。
すべての患者は、調査に関して質問や懸念がある場合は、調査に連絡するように指示されます。
7. 統計手法
SPSS Statistics ソフトウェアを使用してデータを分析し、統計的有意水準を p に設定します。
30 人の被験者からの 40 の DME 眼球を 1:1 で BCZ と補助的 DEX インプラント (つまり、ベースラインで BCZ (1.25 mg)) に無作為化し、その後再治療基準が満たされた場合は月 1 回、ただし DEX の場合は 5 か月目と 10 か月目を除いて、単一施設での 12 か月のパイロット研究インプラント (0.7 mg) を 0.7 mg 投与) または BCZ (毎月 1.25 mg) は、同様の平均視力向上を示しました (+4.9 ± 12.3 ETDRS 文字 vs. +5.4 ± 10.7 ETDRS 文字) ですが、併用レジメンでは中央サブフィールドの厚さ (30 ± 100 µm 対 45 ± 107 µm) のより効果的な分解能 (Maturi RK、2013; ClinicalTrials.gov 識別子: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). 研究群ごとに少なくとも 20 眼の最終サンプル サイズが必要であると推定されます。 研究眼の 3 分の 1 がフォローアップのために失われる可能性があると仮定すると、研究群ごとに 30 眼の登録が必要になります。
9. 安全報告
すべての有害事象は文書化され、適切に説明されます。 有害事象の重症度は、軽度、中等度、または重度としてコード化されます。介入との関連は、関連しない、おそらく関連する、または関連するとしてコード化されます。 重症度と関連性の決定は、主任研究者 (PI) によって決定されます。 この研究のPIは、すべての有害事象をレビューする安全性モニターとしても機能します。 予期せぬ、研究に関連する可能性のある重大な有害事象はすべて、研究倫理委員会、他の参加センター、およびカナダ保健省に迅速に報告されます。
10. 機密保持 10.1 データの機密保持
試験中に収集されたプロトコルおよびデータを含む、試験に関連するすべての文書は、主任研究者の機密所有物です。
10.2 患者の守秘義務
治験責任医師は、治験に参加している患者を常に治験番号で識別することにより、治験に参加している患者の機密性を保持し、CRF やその他の文書で患者の名前を使用しません。
患者は、割り当てられた研究番号によってのみ、研究データベースと試験文書で識別されます。 すべてのデータは、連邦個人情報保護および電子文書法 (2004 年 1 月 1 日発効) および該当するすべての州のプライバシー法に従って処理されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M3C 0G9
- Toronto Retina Institue
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Toronto、Ontario、カナダ、M3N 2V6
- North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1型または2型糖尿病患者
- Pseudophakic (または白内障のない有水晶体;
- 中心に関与する DME > 250 µm
- 20/40 ～ 20/320 のベースライン BCVA
- DMEの期間≤9か月
- -グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) レベル ≤ 11%
- -眼圧（IOP）が21以下の眼、および/または2未満の局所IOP低下薬による治療（以前の角閉鎖またはレーザーまたは外科的介入のいずれかで正常に治療された同様の状態の歴史がある眼は、 -視野および視神経は、研究に参加する前に1年以上安定しており、患者は安全に拡張されています）
-以前の3〜6回の硝子体内抗VEGF（AVASTIN®、LUCENTIS®、またはEYLEA®; 12〜36週間（または3〜9か月）にわたって4±2週間ごとに投与）に対する不完全な反応を示した;不完全な応答は、以下をもたらす治療効果として本明細書で定義される：
- ベースラインの最初の RBZ 注入と比較して、SD-OCT による中央サブフィールドの厚さ (CST) の < 20% の減少、または
- ベースラインの最初のRBZ注射と比較して、視力が5文字未満の増加および/または
- 治療する眼科医の意見 追加の抗 VEGF 単剤療法は、さらなる治療効果を提供する可能性が低いと見なされます
- 両方の眼が適格である場合、治験責任医師は両側に登録することができ、一方の眼はRBZとDEXインプラントの組み合わせレジメンを受け、もう一方の眼はDEXインプラント単独療法レジメンを受けます
- 書面によるインフォームド患者の同意
除外基準:
- 角膜および結膜のほとんどのウイルス性疾患を含む、活動性または疑いのある眼または眼周囲感染症を有する患者。活動性上皮性単純ヘルペス角膜炎 (樹状角膜炎)、ワクシニア、水痘、マイコバクテリア感染、および真菌性疾患を含む。
- -RBZまたはDEXインプラントのコンポーネントに対する既知の過敏症のある患者
- -患者は過去6か月以内に脳卒中または経虚血発作（TIA）に苦しんでいます
- -研究期間中、局所抗炎症薬を使用している患者
- ACIOL (前房眼内レンズ) および後水晶体嚢の破裂の患者
- 以前の汎網膜または黄斑レーザー治療
- 以前の硝子体切除術
- -調査官の意見では、MEの解像度による視力の改善を許可しない眼の状態（例えば、中心窩萎縮、色素異常、密な中心窩下硬性滲出液、および/または光受容体の損失を示唆する中心窩構造の不良）
- MEに影響を与える可能性のある糖尿病以外の網膜疾患の患者
- HbA1cレベル > 11%
- -進行した緑内障の病歴のある目（緑内障の損傷および/または緑内障の視野喪失と一致する視神経頭の変化）、制御されていない高眼圧症（2以上の局所IOP低下薬の使用にもかかわらず、ベースラインIOP> 21 mmHg）
- -ステロイド反応の既往のある眼（すなわち、局所ステロイド治療後の5 mmHg以上のIOPの増加）
-3〜6回の以前の単剤療法に対する反応が示された眼 硝子体内抗VEGF（すなわち、AVASTIN®、LUCENTIS®またはEYLEA®を4±2週間ごとに12〜36週間（または3〜9か月）投与）;反応は、本明細書では以下をもたらす治療効果として定義される：
- ベースラインの最初の抗 VEGF 注射から SD-OCT により CST が 20% 以上減少し、
- ベースラインの最初の抗VEGF注射以降、視力が5文字以上増加している、および/または、
- 治療する眼科医の意見により、追加の抗 VEGF 単剤療法がさらに治療効果をもたらす可能性が高いと見なされます
- -妊娠中、授乳中、または予定されたフォローアップ研究に参加できない女性患者
- -24週間の研究を通じて予定されたフォローアップ訪問に参加できない患者
- -登録前の4か月以内の全身ステロイド、抗VEGFまたはプロVEGF治療の使用 研究中の使用（これらの薬物は研究中の使用が禁止されています）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コンビネーショングループ（RBZ+DEX）
30の目は、0〜8日以内に硝子体内ルセンティス（0.5mg）注射、続いてオズルデックスインプラント（0.7mg）注射を受ける。
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OZURDEX® (DEX インプラント; Allergan Inc. Irvine, CA, USA) は、網膜中心静脈閉塞症に続発する黄斑浮腫および後眼部に影響を与える非感染性ブドウ膜炎の治療用に承認された徐放性生分解性インプラントです。
他の名前：
LUCENTIS® (0.5 mg ラニビズマブまたは RBZ、抗血管新生 VEGF-A 阻害剤、Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.) は、DME の最初に承認された治療薬でした。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：単剤療法群（DEXのみ）
30 眼は Ozurdex インプラント (0.7 mg) 注射のみを受けます。
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OZURDEX® (DEX インプラント; Allergan Inc. Irvine, CA, USA) は、網膜中心静脈閉塞症に続発する黄斑浮腫および後眼部に影響を与える非感染性ブドウ膜炎の治療用に承認された徐放性生分解性インプラントです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン ETDRS BCVA 文字からの平均変化の比較
時間枠：無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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Area Under the Curve (AUC) 分析を使用して実行
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無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中央サブフィールド厚さ (CST) の平均変化
時間枠：無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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AUC分析で実施
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無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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再注入回数
時間枠：無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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24 +/- 1 週間で必要な注射
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無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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再注入間隔
時間枠：無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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24 +/- 1 週間の注射間隔
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無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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ETDRS の 15 文字と 10 文字が得られた/失われた目の割合
時間枠：無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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2 ラインと 3 ラインで登録された眼の割合
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無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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研究完了時の増殖性糖尿病性網膜症（PDR）の研究眼の割合
時間枠：無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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6 か月で血管新生に登録された眼の割合
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無作為化 (0) から 24+/- 1 週間まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Pradeepa Yoganathan, MD, MSc
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Tamura H, Miyamoto K, Kiryu J, Miyahara S, Katsuta H, Hirose F, Musashi K, Yoshimura N. Intravitreal injection of corticosteroid attenuates leukostasis and vascular leakage in experimental diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Apr;46(4):1440-4. doi: 10.1167/iovs.04-0905.
- Wang K, Wang Y, Gao L, Li X, Li M, Guo J. Dexamethasone inhibits leukocyte accumulation and vascular permeability in retina of streptozotocin-induced diabetic rats via reducing vascular endothelial growth factor and intercellular adhesion molecule-1 expression. Biol Pharm Bull. 2008 Aug;31(8):1541-6. doi: 10.1248/bpb.31.1541.
- Mitchell P, Bandello F, Schmidt-Erfurth U, Lang GE, Massin P, Schlingemann RO, Sutter F, Simader C, Burian G, Gerstner O, Weichselberger A; RESTORE study group. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):615-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.031.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Treatment techniques and clinical guidelines for photocoagulation of diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report Number 2. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1987 Jul;94(7):761-74. doi: 10.1016/s0161-6420(87)33527-4.
- Boyer DS, Faber D, Gupta S, Patel SS, Tabandeh H, Li XY, Liu CC, Lou J, Whitcup SM; Ozurdex CHAMPLAIN Study Group. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of diabetic macular edema in vitrectomized patients. Retina. 2011 May;31(5):915-23. doi: 10.1097/IAE.0b013e318206d18c.
- Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetic retinopathy. Lancet. 2010 Jul 10;376(9735):124-36. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62124-3. Epub 2010 Jun 26.
- Gillies MC, Sutter FK, Simpson JM, Larsson J, Ali H, Zhu M. Intravitreal triamcinolone for refractory diabetic macular edema: two-year results of a double-masked, placebo-controlled, randomized clinical trial. Ophthalmology. 2006 Sep;113(9):1533-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.02.065. Epub 2006 Jul 7.
- Antcliff RJ, Marshall J. The pathogenesis of edema in diabetic maculopathy. Semin Ophthalmol. 1999 Dec;14(4):223-32. doi: 10.3109/08820539909069541.
- Antonetti DA, Wolpert EB, DeMaio L, Harhaj NS, Scaduto RC Jr. Hydrocortisone decreases retinal endothelial cell water and solute flux coincident with increased content and decreased phosphorylation of occludin. J Neurochem. 2002 Feb;80(4):667-77. doi: 10.1046/j.0022-3042.2001.00740.x.
- Boyer DS, Yoon YH, Belfort R Jr, Bandello F, Maturi RK, Augustin AJ, Li XY, Cui H, Hashad Y, Whitcup SM; Ozurdex MEAD Study Group. Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Oct;121(10):1904-14. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.04.024. Epub 2014 Jun 4.
- Brown DM, Nguyen QD, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Schlottmann PG, Rundle AC, Zhang J, Rubio RG, Adamis AP, Ehrlich JS, Hopkins JJ; RIDE and RISE Research Group. Long-term outcomes of ranibizumab therapy for diabetic macular edema: the 36-month results from two phase III trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2013 Oct;120(10):2013-22. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.02.034. Epub 2013 May 22.
- Chang-Lin JE, Attar M, Acheampong AA, Robinson MR, Whitcup SM, Kuppermann BD, Welty D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jan 5;52(1):80-6. doi: 10.1167/iovs.10-5285.
- Funatsu H, Noma H, Mimura T, Eguchi S, Hori S. Association of vitreous inflammatory factors with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2009 Jan;116(1):73-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.09.037.
- Haller JA, Bandello F, Belfort R Jr, Blumenkranz MS, Gillies M, Heier J, Loewenstein A, Yoon YH, Jacques ML, Jiao J, Li XY, Whitcup SM; OZURDEX GENEVA Study Group. Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1134-1146.e3. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.032. Epub 2010 Apr 24.
- Hooper P, Boucher MC, Colleaux K, Cruess A, Greve M, Lam WC, Shortt S, Tourville E. Contemporary management of diabetic retinopathy in Canada: from guidelines to algorithm guidance. Ophthalmologica. 2014;231(1):2-15. doi: 10.1159/000354548. Epub 2013 Nov 12.
- Kiddee W, Trope GE, Sheng L, Beltran-Agullo L, Smith M, Strungaru MH, Baath J, Buys YM. Intraocular pressure monitoring post intravitreal steroids: a systematic review. Surv Ophthalmol. 2013 Jul-Aug;58(4):291-310. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.08.003.
- Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2247-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006. Epub 2014 Jul 8.
- Lazic R, Lukic M, Boras I, Draca N, Vlasic M, Gabric N, Tomic Z. Treatment of anti-vascular endothelial growth factor-resistant diabetic macular edema with dexamethasone intravitreal implant. Retina. 2014 Apr;34(4):719-24. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182a48958.
- Massin P, Bandello F, Garweg JG, Hansen LL, Harding SP, Larsen M, Mitchell P, Sharp D, Wolf-Schnurrbusch UE, Gekkieva M, Weichselberger A, Wolf S. Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study): a 12-month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study. Diabetes Care. 2010 Nov;33(11):2399-405. doi: 10.2337/dc10-0493.
- Miyamoto K, Khosrof S, Bursell SE, Rohan R, Murata T, Clermont AC, Aiello LP, Ogura Y, Adamis AP. Prevention of leukostasis and vascular leakage in streptozotocin-induced diabetic retinopathy via intercellular adhesion molecule-1 inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Sep 14;96(19):10836-41. doi: 10.1073/pnas.96.19.10836.
- Nepomuceno AB, Takaki E, Paes de Almeida FP, Peroni R, Cardillo JA, Siqueira RC, Scott IU, Messias A, Jorge R. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab versus ranibizumab for the management of diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2013 Sep;156(3):502-510.e2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.04.026. Epub 2013 Jun 21.
- Pacella E, Vestri AR, Muscella R, Carbotti MR, Castellucci M, Coi L, Turchetti P, Pacella F. Preliminary results of an intravitreal dexamethasone implant (Ozurdex(R)) in patients with persistent diabetic macular edema. Clin Ophthalmol. 2013;7:1423-8. doi: 10.2147/OPTH.S48364. Epub 2013 Jul 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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