Combinatie OZURDEX® & LUCENTIS® versus OZURDEX® monotherapie bij incomplete responders met diabetisch macula-oedeem (COLLIDE)

1. Hypothese

   Pseudofake, in het centrum betrokken DME-ogen met onvolledige respons op 3-6 anti-VEGF-injecties (d.w.z. RBZ, BCZ of IAI) zullen een vergelijkbare toename van de gezichtsscherpte hebben, zoals beoordeeld met AUC-analyse (verandering ten opzichte van baseline randomisatie (Tijd 0) BCVA-letters tot 24 weken ± 1 week), met een combinatiebehandeling bestaande uit RBZ (0,5 mg) en DEX-implantaat (0,7 mg) vs. een monotherapiebehandeling met DEX-implantaat (0,7 mg).

2. Beschrijving van de studieprocedures:

   Screening (Bezoek 1): Bij dit eerste bezoek zal de onderzoeksarts of afgevaardigde het onderzoek aan de patiënt uitleggen, al hun vragen beantwoorden en hen vragen een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Als de patiënt ermee instemt om aan het onderzoek deel te nemen, zal de onderzoeksarts of afgevaardigde routineonderzoeken uitvoeren; stel hen vragen over hun medische geschiedenis in het verleden, huidige medische aandoeningen en alle medicijnen of behandelingen die ze krijgen. Als de patiënt een vrouw is, kan er een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd. Patiënten zullen uw regelmatige oogevaluaties ondergaan. Als hun geglycosyleerde hemoglobine (HbA1a)-niveau niet beschikbaar is binnen 12-15 weken na bezoek 1, zal een HbA1c-test worden uitgevoerd bij de screening. Patiënten zullen worden toegewezen aan een van de twee mogelijke behandelingsregimes (1.) combinatie bestaat uit LUCENTIS® (0,5 mg) gevolgd door OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 dagen later of (2.) OZURDEX® (0,7 mg) monotherapie. Dit bezoek zal ongeveer 1-2 uur duren. Patiënten hebben altijd de keuze om beide medicijnen tegelijkertijd te ontvangen of te verdelen over 2 kortere bezoeken.

   Baseline/Randomisatie (Bezoek 2): Als patiënten in aanmerking komen voor studiebehandeling(en), zullen ze worden ingepland voor een baseline randomisatie-onderzoeksbezoek om het verzamelen van oogonderzoekgegevens (intraoculaire druk, ontstekingscellen, abnormale bloedvaten) en oculaire coherentie mogelijk te maken tomografie OKT. Dit is hetzelfde type oogonderzoek dat OCT-patiënten doorgaans ondergaan in het kantoor van een netvliesspecialist. Bovendien ondergaan patiënten een speciale zichttest en een intraveneus fluoresceïne-angiogram om de retinale circulatie te beoordelen. Dit bezoek zal ongeveer 2 uur duren. Het volgende studiebezoek (Bezoek 3) wordt over 4-5 weken gepland. Iemand van het kantoor van uw onderzoeksarts zal voorafgaand aan het basisbezoek contact opnemen met de patiënt om u aan dit volgende bezoek te herinneren

   Week 4 (Bezoek 3): tijdens dit studiebezoek kunnen oogonderzoekgegevens, visie, oogdruk en OCT worden verzameld. Dit bezoek zal ongeveer 1 uur duren. Het volgende studiebezoek (bezoek 4) wordt over 4-5 weken gepland. Iemand van de onderzoeksarts zal voorafgaand aan het bezoek contact opnemen met de patiënt om hen te herinneren aan dit volgende bezoek.

   Week 8 (bezoek 4): tijdens dit studiebezoek kunnen oogonderzoekgegevens, visie, oogdruk en OCT worden verzameld. Dit bezoek zal ongeveer 1 uur duren. Het volgende studiebezoek (bezoek 5) wordt over 4-5 weken gepland. Iemand van de onderzoeksarts zal voorafgaand aan het bezoek contact opnemen met de patiënt om hen te herinneren aan dit volgende bezoek.

   Week 12 (bezoek 5): tijdens dit studiebezoek kunnen oogonderzoekgegevens, visie, oogdruk en OCT worden verzameld. Dit bezoek zal ongeveer 1 uur duren. Het volgende studiebezoek (bezoek 6) wordt over 4-5 weken gepland. Iemand van de onderzoeksarts zal voorafgaand aan het bezoek contact opnemen met de patiënt om hen te herinneren aan dit volgende bezoek.

   Week 16 (bezoek 6): tijdens dit studiebezoek kunnen oogonderzoekgegevens, visie, oogdruk en OCT worden verzameld. Dit bezoek zal ongeveer 1-2 uur duren. Tijdens dit bezoek zal de onderzoeksarts de noodzaak van herbehandeling bepalen met het aan de patiënt toegewezen onderzoeksbehandelingsregime. Als ze geen behandeling krijgen, is dat omdat de initiële behandelingen die bij de basislijn (bezoek 2) werden toegediend, nog steeds werken en patiënten opnieuw worden beoordeeld voor herbehandeling bij studiebezoek 7. Het volgende studiebezoek (bezoek 7) wordt gepland in 4-5 weken. Iemand van de onderzoeksarts zal voorafgaand aan hun bezoek contact opnemen met de patiënt om hen te herinneren aan dit volgende bezoek.

   Week 20 (bezoek 7): tijdens dit studiebezoek kunnen oogonderzoekgegevens, visie, oogdruk en OCT worden verzameld. Dit bezoek zal ongeveer 1-2 uur duren. Tijdens dit bezoek zal de onderzoeksarts de noodzaak van herbehandeling bepalen met het aan de patiënt toegewezen onderzoeksbehandelingsregime. Als ze geen behandeling krijgen, is dat omdat de initiële behandelingen die bij de baseline (bezoek 2) werden toegediend, nog steeds werken en patiënten opnieuw worden beoordeeld voor herbehandeling bij studiebezoek 8. Het volgende studiebezoek (bezoek 8) wordt over 4-5 weken gepland. Iemand van de onderzoeksarts zal voorafgaand aan hun bezoek contact opnemen met de patiënt om hen te herinneren aan dit volgende bezoek.

   Week 24 (bezoek 8): tijdens dit studiebezoek kunnen oogonderzoekgegevens, visie, oogdruk en OCT worden verzameld. Aanvullend; patiënten zullen een intraveneus fluoresceïne-angiogram ondergaan om eventuele veranderingen in uw retinale circulatiestatus te beoordelen. Dit bezoek zal ongeveer 2 uur duren.

3. Behandeling na randomisatie

   Studieogen worden beoordeeld voor herbehandeling tijdens de studiebezoeken van week 16 en/of week 20 op basis van BCVA en CST. Als een oog een eerdere behandelingsgerelateerde AE ​​ervaart, is herbehandeling naar goeddunken van de onderzoeker.

   Herbehandelingen worden uitgesteld als:

   • BCVA-letterscore is ≥ 84 (20/20 of beter) en de SD-OCT CST is < de seksespecifieke SD-OCT-grenswaarden hieronder:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm bij vrouwen en 305 µm bij mannen

   Herbehandelingen worden toegediend als:

   • VA-letterscore is < 84 (slechter dan 20/20) en de SD-OCT CST is ≥ de geslachtsspecifieke SD-OCT-grenswaarden hieronder:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm bij vrouwen en 305 µm bij mannen Als de onderzoekers op enig moment het onderzoeksoog/de onderzoeksogen willen behandelen met een DME-behandeling die afwijkt van de protocolbehandeling vanwege waargenomen falen of nutteloosheid, moet er contact worden opgenomen met de andere onderzoeker.

4. PATIËNT TERUGTREKKING & VERLIES NAAR FOLLOW-UP

   Een deelnemer aan het onderzoek heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Als een studiedeelnemer overweegt zich terug te trekken uit de studie, moet de hoofdonderzoeker op elke respectieve locatie persoonlijk met de proefpersoon de redenen voor stopzetting bespreken en moet alles in het werk worden gesteld om de patiënt tegemoet te komen. Studiedeelnemers die zich terugtrekken, zullen worden gevraagd voor een laatste close-outbezoek, op welk moment de tests beschreven voor de protocolbezoeken zullen worden uitgevoerd. Studiedeelnemers die een AE hebben gerelateerd aan een studiebehandeling of -procedure zullen worden gevraagd om door te gaan met de follow-up totdat de AE ​​is verdwenen of gestabiliseerd.

5. Procedures om perceptie van ongepaste beïnvloeding te voorkomen

De hoofdonderzoeker en medeonderzoekers voor elke locatie zullen het eerste contact persoonlijk met de patiënt leggen. In het proces van geïnformeerde toestemming wordt de studie door een studiecoördinator aan de patiënten uitgelegd en worden alle vragen van de patiënten beantwoord. Er wordt een toestemmingsformulier gegeven en patiënten krijgen zoveel tijd als ze nodig hebben. Indien nodig kan de patiënt het toestemmingsformulier mee naar huis nemen en later beslissen of hij wil deelnemen aan het onderzoek. Bovendien, als de patiënt geen Engels kan lezen en begrijpen, zal hem een ​​toestemmingsformulier worden verstrekt in een taal die voor hem begrijpelijk is.

Alle patiënten zullen er zeker van zijn dat de zorgstandaard zal worden gegeven als de patiënten ervoor kiezen om niet aan het onderzoek deel te nemen. Deze informatie is opgenomen in het toestemmingsformulier en zal patiënten helpen bij hun beslissing.

Alle patiënten krijgen de instructie om contact op te nemen met het onderzoek als ze vragen of zorgen hebben over het onderzoek.

7. Statistische methoden

Gegevens worden geanalyseerd met behulp van SPSS Statistics-software, met het niveau van statistische significantie ingesteld op p

Een pilootstudie van 12 maanden in één centrum waarbij 40 DME-ogen van 30 proefpersonen 1:1 werden gerandomiseerd naar BCZ plus aanvullend DEX-implantaat (d.w.z. BCZ (1,25 mg) bij baseline en vervolgens maandelijks wanneer aan de criteria voor herbehandeling werd voldaan, behalve op maand 5 en 10 wanneer DEX implantaat (0,7 mg) werd toegediend 0,7 mg) of BCZ (1,25 mg maandelijks) vertoonde vergelijkbare gemiddelde visuswinsten (+4,9 ± 12,3 ETDRS-letters vs. +5,4 ± 10,7 ETDRS-letters) maar effectievere resolutie van centrale subvelddikte (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) met het combinatieregime (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov ID: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). We schatten dat een uiteindelijke steekproefomvang van ten minste 20 ogen per onderzoeksarm nodig is. Ervan uitgaande dat een derde van de onderzoeksogen mogelijk verloren gaat voor de follow-up, hebben we inschrijving van 30 ogen per onderzoeksarm nodig.

9. Veiligheidsrapportage

Alle ongewenste voorvallen worden gedocumenteerd en correct beschreven. De ernst van de bijwerking wordt gecodeerd als mild, matig of ernstig; de associatie met de interventie wordt gecodeerd als niet gerelateerd, mogelijk gerelateerd of gerelateerd. De bepaling van de ernst en associatie wordt bepaald door de hoofdonderzoeker (PI). De PI voor deze studie zal ook optreden als veiligheidsmonitor en alle ongewenste voorvallen beoordelen. Alle ernstige ongewenste voorvallen die onverwacht zijn en mogelijk verband houden met het onderzoek, zullen op een versnelde manier worden gemeld aan de ethische commissie voor onderzoek, het andere deelnemende centrum en Health Canada.

10. Vertrouwelijkheid 10.1 Vertrouwelijkheid van gegevens

Alle documenten met betrekking tot het onderzoek, inclusief het protocol en de gegevens die tijdens het onderzoek zijn verzameld, zijn het vertrouwelijke eigendom van de hoofdonderzoekers.

10.2 Patiëntvertrouwelijkheid

De onderzoekers zullen de vertrouwelijkheid van patiënten die deelnemen aan het onderzoek bewaren door hen te allen tijde te identificeren met hun studienummer en zullen geen namen van patiënten gebruiken op CRF's of andere documentatie.

Patiënten worden in de onderzoeksdatabase en onderzoeksdocumentatie alleen geïdentificeerd aan de hand van hun toegewezen onderzoeksnummer. Alle gegevens worden behandeld in overeenstemming met de Federal Personal Information Protection and Electronic Documents Act (van kracht vanaf 1 januari 2004) en alle toepasselijke provinciale privacywetgeving.