Combinaison OZURDEX® & LUCENTIS® vs OZURDEX® en monothérapie chez les répondeurs incomplets atteints d'œdème maculaire diabétique (COLLIDE)

1. Hypothèse

   Les yeux atteints d'OMD au centre pseudophaque avec une réponse incomplète à 3 à 6 injections d'anti-VEGF (c. 24 semaines ± 1 semaine), avec un régime de traitement combiné composé de RBZ (0,5 mg) et d'implant DEX (0,7 mg) par rapport à un régime de traitement en monothérapie avec implant DEX (0,7 mg).

2. Description des procédures d'étude :

   Dépistage (Visite 1) : lors de cette visite initiale, le médecin de l'étude ou son délégué expliquera l'étude au patient, répondra à toutes ses questions et lui demandera de signer un formulaire de consentement éclairé. Si le patient accepte de participer à l'étude, le médecin de l'étude ou son délégué effectuera des examens de routine ; posez-leur des questions sur leurs antécédents médicaux, leur état de santé actuel et tous les médicaments ou traitements qu'ils reçoivent. Si la patiente est une femme, elle peut subir un test de grossesse urinaire. Les patients subiront vos évaluations oculaires régulières. Si leur taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1a) n'est pas disponible dans les 12 à 15 semaines suivant la visite 1, un test d'HbA1c sera effectué lors du dépistage. Les patients seront assignés à l'un des deux schémas thérapeutiques possibles (1.) combinaison consistant en LUCENTIS® (0,5 mg) suivi d'OZURDEX® (0,7 mg) 0 à 8 jours plus tard ou (2.) OZURDEX® (0,7 mg) en monothérapie. Cette visite durera environ 1 à 2 heures. Les patients auront toujours le choix de recevoir les deux médicaments en même temps ou répartis entre 2 visites plus courtes.

   Ligne de base/randomisation (visite 2) : si les patients sont éligibles pour recevoir le(s) traitement(s) de l'étude, ils seront programmés pour une visite d'étude de randomisation de base pour permettre la collecte de données d'examen de la vue (pression intraoculaire, cellules inflammatoires, vaisseaux sanguins anormaux) et la cohérence oculaire tomographie OCT. Il s'agit du même type d'examen de la vue que les patients OCT subissent généralement dans le bureau d'un spécialiste de la rétine. De plus, les patients subiront un test visuel spécial et un angiogramme intraveineux à la fluorescéine pour évaluer la circulation rétinienne. Cette visite durera environ 2 heures. La prochaine visite d'étude (visite 3) aura lieu dans 4 à 5 semaines. Une personne du cabinet du médecin de votre étude contactera le patient avant la visite de référence pour vous rappeler cette prochaine visite

   Semaine 4 (Visite 3) : Cette visite d'étude permettra la collecte de données d'examen de la vue, de vision, de pression oculaire et d'OCT. Cette visite durera environ 1 heure. La prochaine visite d'étude (visite 4) aura lieu dans 4 à 5 semaines. Une personne du cabinet du médecin de l'étude contactera le patient avant la visite pour lui rappeler cette prochaine visite.

   Semaine 8 (visite 4) : cette visite d'étude permettra de collecter des données d'examen de la vue, de la vision, de la pression oculaire et de l'OCT. Cette visite durera environ 1 heure. La prochaine visite d'étude (visite 5) aura lieu dans 4 à 5 semaines. Une personne du cabinet du médecin de l'étude contactera le patient avant la visite pour lui rappeler cette prochaine visite.

   Semaine 12 (Visite 5) : Cette visite d'étude permettra la collecte de données d'examen de la vue, de vision, de pression oculaire et d'OCT. Cette visite durera environ 1 heure. La prochaine visite d'étude (visite 6) aura lieu dans 4 à 5 semaines. Une personne du cabinet du médecin de l'étude contactera le patient avant la visite pour lui rappeler cette prochaine visite.

   Semaine 16 (visite 6) : cette visite d'étude permettra de collecter des données d'examen de la vue, de la vision, de la pression oculaire et de l'OCT. Cette visite durera environ 1 à 2 heures. Lors de cette visite, le médecin de l'étude déterminera la nécessité d'un retraitement avec le régime de traitement de l'étude attribué au patient. S'ils ne reçoivent pas de traitement, c'est parce que les traitements initiaux administrés au départ (visite 2) fonctionnent toujours et les patients seront réévalués pour un retraitement lors de la visite d'étude 7. La prochaine visite d'étude (visite 7) sera programmée dans 4-5 semaines. Une personne du cabinet du médecin de l'étude contactera le patient avant sa visite pour lui rappeler cette prochaine visite.

   Semaine 20 (Visite 7) : Cette visite d'étude permettra la collecte de données d'examen de la vue, de vision, de pression oculaire et d'OCT. Cette visite durera environ 1 à 2 heures. Lors de cette visite, le médecin de l'étude déterminera la nécessité d'un retraitement avec le régime de traitement de l'étude attribué au patient. S'ils ne reçoivent pas de traitement, c'est parce que les traitements initiaux administrés au départ (visite 2) fonctionnent toujours et les patients seront réévalués pour un retraitement lors de la visite d'étude 8. La prochaine visite d'étude (visite 8) aura lieu dans 4 à 5 semaines. Une personne du cabinet du médecin de l'étude contactera le patient avant sa visite pour lui rappeler cette prochaine visite.

   Semaine 24 (visite 8) : cette visite d'étude permettra de collecter des données d'examen de la vue, de la vision, de la pression oculaire et de l'OCT. En outre; les patients subiront une angiographie intraveineuse à la fluorescéine pour évaluer tout changement dans l'état de votre circulation rétinienne. Cette visite durera environ 2 heures.

3. Traitement post-randomisation

   Les yeux de l'étude seront évalués pour le retraitement lors des visites d'étude de la semaine 16 et/ou de la semaine 20 en fonction de la BCVA et du CST. Si un œil présente un EI lié au traitement antérieur, le retraitement est à la discrétion de l'investigateur.

   Les retraitements seront différés si :

   • Le score alphabétique BCVA est ≥ 84 (20/20 ou mieux) et le SD-OCT CST est < aux seuils SD-OCT spécifiques au sexe ci-dessous :

   • Zeiss Cirrus : 290 µm chez la femme et 305 µm chez l'homme

   Des retraitements seront administrés si :

   • Le score VA letter est < 84 (pire que 20/20) et le SD-OCT CST est ≥ aux seuils SD-OCT spécifiques au sexe ci-dessous :

   • Zeiss Cirrus : 290 μm chez les femmes et 305 μm chez les hommes autre investigateur de l'étude.

4. RETRAIT ET PERTE DE PATIENT AU SUIVI

   Un participant à l'étude a le droit de se retirer de l'étude à tout moment. Si un participant à l'étude envisage de se retirer de l'étude, l'investigateur principal de chaque site respectif doit discuter personnellement avec le sujet des raisons de l'arrêt et tout doit être fait pour accommoder le patient. Les participants à l'étude qui se retirent seront invités à effectuer une dernière visite de clôture au cours de laquelle les tests décrits pour les visites de protocole seront effectués. Les participants à l'étude qui ont un EI lié à un traitement ou à une procédure de l'étude seront invités à poursuivre le suivi jusqu'à ce que l'EI soit résolu ou stabilisé.

5. Procédures pour éviter la perception d'une influence indue

L'investigateur principal et les co-investigateurs de chaque site établiront un premier contact en personne avec le patient. Dans le processus de consentement éclairé, l'étude sera expliquée aux patients par un coordinateur de l'étude et toutes les questions des patients recevront une réponse. Un formulaire de consentement sera remis et les patients disposeront du temps dont ils ont besoin. Si nécessaire, le patient peut emporter chez lui le formulaire de consentement et décider plus tard s'il souhaite participer à l'étude. De plus, si le patient ne peut pas lire et comprendre l'anglais, un formulaire de consentement lui sera fourni dans une langue qu'il comprend.

Tous les patients seront assurés que la norme de soins sera donnée si les patients choisissent de ne pas participer à l'étude. Ces informations sont incluses dans le formulaire de consentement éclairé et aideront les patients dans leur décision.

Tous les patients seront invités à contacter l'investigation s'ils ont des questions ou des préoccupations concernant l'étude.

7. Méthodes statistiques

Les données seront analysées à l'aide du logiciel SPSS Statistics, le niveau de signification statistique étant fixé à p

Une étude pilote monocentrique de 12 mois randomisant 40 yeux DME de 30 sujets 1:1 à BCZ plus implant DEX complémentaire (c. implant (0,7 mg) a été administré 0,7 mg) ou BCZ (1,25 mg par mois) a démontré des gains de vision moyens similaires (+4,9 ± 12,3 lettres ETDRS vs +5,4 ± 10,7 lettres ETDRS) mais une résolution plus efficace de l'épaisseur du sous-champ central (30 ± 100 µm contre 45 ± 107 µm) avec le régime combiné (Maturi RK, 2013 ; ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Nous estimons qu'une taille d'échantillon final d'au moins 20 yeux par bras d'étude est nécessaire. En supposant qu'un tiers des yeux de l'étude puisse être perdu lors du suivi, nous aurons besoin du recrutement de 30 yeux par groupe d'étude.

9. Rapports de sécurité

Tous les événements indésirables seront documentés et décrits de manière appropriée. La gravité de l'événement indésirable sera codée comme légère, modérée ou grave ; l'association avec l'intervention sera codée comme non liée, possiblement liée ou liée. La détermination de la gravité et de l'association sera décidée par le chercheur principal (PI). Le PI de cette étude agira également en tant que surveillant de la sécurité, examinant tous les événements indésirables. Tous les événements indésirables graves inattendus et potentiellement liés à la recherche seront signalés rapidement au comité d'éthique de la recherche, à l'autre centre participant et à Santé Canada.

10. Confidentialité 10.1 Confidentialité des données

Tous les documents relatifs à l'étude, y compris le protocole et les données recueillies au cours de l'essai, sont la propriété confidentielle des investigateurs principaux.

10.2 Confidentialité des patients

Les investigateurs préserveront la confidentialité des patients participant à l'étude en les identifiant à tout moment par leur numéro d'étude et n'utiliseront pas les noms des patients sur les CRF ou autres documents.

Les patients ne seront identifiés dans la base de données de l'étude et la documentation de l'essai que par leur numéro d'étude attribué. Toutes les données seront traitées conformément à la Loi fédérale sur la protection des renseignements personnels et les documents électroniques (en vigueur le 1er janvier 2004) et à toutes les lois provinciales applicables en matière de protection de la vie privée.