Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация OZURDEX® и LUCENTIS® по сравнению с монотерапией OZURDEX® у пациентов с неполным респондером с диабетическим макулярным отеком (COLLIDE)

17 августа 2018 г. обновлено: Pradeepa Yoganathan, North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists

Комбинация OZURDEX® и LUCENTIS® по сравнению с монотерапией OZURDEX® у пациентов с неполным ответом на лечение диабетическим макулярным отеком: исследование COLLIDE

Это 24-недельное, проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, инициированное исследователем пилотное исследование для изучения эффектов комбинированной терапии RBZ (0,5 мг) плюс имплантат DEX (0,7 мг) PRN (n = 30) по сравнению с Монотерапия PRN имплантатом DEX (n = 30) в артифакичных глазах с ДМО с вовлечением центра, которые продемонстрировали предварительный неполный ответ на 3-6 обработок анти-VEGF.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Гипотеза

    Глаза с псевдофакией и поражением центра ДМО с неполным ответом на 3-6 инъекций анти-VEGF (т. е. RBZ, BCZ или IAI) будут иметь аналогичный прирост остроты зрения, что оценивается с помощью анализа AUC (изменение от исходной рандомизации (время 0) буквы BCVA до 24 недели ± 1 неделя) с комбинированной схемой лечения, состоящей из RBZ (0,5 мг) и имплантата DEX (0,7 мг) по сравнению со схемой монотерапии с имплантатом DEX (0,7 мг).

  2. Описание процедур исследования:

    Скрининг (посещение 1): во время этого первоначального визита врач-исследователь или делегат объяснит пациенту суть исследования, ответит на все его вопросы и попросит подписать форму информированного согласия. Если пациент соглашается участвовать в исследовании, врач-исследователь или делегат проводит плановые осмотры; задавайте им вопросы об их прошлой истории болезни, текущих заболеваниях и обо всех лекарствах или методах лечения, которые они получают. Если пациентка женщина, может быть проведен тест на беременность по моче. Пациенты будут проходить ваши регулярные осмотры глаз. Если их уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1a) недоступен в течение 12–15 недель после визита 1, при скрининге будет проведен тест на HbA1c. Пациентам будет назначен один из двух возможных режимов лечения (1.) комбинация, состоящая из ЛУЦЕНТИС® (0,5 мг) с последующим приемом ОЗУРДЕКС® (0,7 мг) через 0-8 дней или (2.) монотерапия ОЗУРДЕКС® (0,7 мг). Этот визит продлится примерно 1-2 часа. У пациентов всегда будет выбор: принимать оба препарата одновременно или разделить их на 2 более коротких визита.

    Исходный уровень/рандомизация (посещение 2): если пациенты имеют право на получение исследуемого(ых) лечения(й), им будет назначен визит для исследования исходной рандомизации, чтобы можно было собрать данные обследования глаз (внутриглазное давление, воспалительные клетки, аномальные кровеносные сосуды) и когерентность глаз. томография ОКТ. Это тот же тип обследования глаз, который пациенты с ОКТ обычно проходят в кабинете специалиста по сетчатке. Кроме того, пациенты будут проходить специальную проверку зрения и внутривенную флуоресцентную ангиограмму для оценки кровообращения сетчатки. Этот визит продлится около 2 часов. Следующий ознакомительный визит (визит 3) будет запланирован через 4-5 недель. Кто-то из кабинета вашего врача-исследователя свяжется с пациентом перед базовым визитом, чтобы напомнить вам о следующем визите.

    Неделя 4 (посещение 3): Этот ознакомительный визит позволит собрать данные осмотра глаз, зрения, внутриглазного давления и ОКТ. Этот визит продлится примерно 1 час. Следующий ознакомительный визит (визит 4) будет запланирован через 4-5 недель. Кто-то из кабинета врача-исследователя свяжется с пациентом до визита, чтобы напомнить ему о следующем визите.

    Неделя 8 (посещение 4): Этот ознакомительный визит позволит собрать данные осмотра глаз, зрения, внутриглазного давления и ОКТ. Этот визит продлится примерно 1 час. Следующий ознакомительный визит (визит 5) будет запланирован через 4-5 недель. Кто-то из кабинета врача-исследователя свяжется с пациентом до визита, чтобы напомнить ему о следующем визите.

    Неделя 12 (посещение 5): Этот ознакомительный визит позволит собрать данные осмотра глаз, зрения, внутриглазного давления и ОКТ. Этот визит продлится примерно 1 час. Следующий ознакомительный визит (визит 6) будет запланирован через 4-5 недель. Кто-то из кабинета врача-исследователя свяжется с пациентом до визита, чтобы напомнить ему о следующем визите.

    Неделя 16 (посещение 6): Этот ознакомительный визит позволит собрать данные осмотра глаз, зрения, внутриглазного давления и ОКТ. Этот визит продлится примерно 1-2 часа. Во время этого визита врач-исследователь определит необходимость повторного лечения в соответствии с назначенной пациенту схемой исследуемого лечения. Если они не получают лечения, это связано с тем, что первоначальное лечение, назначенное на исходном уровне (визит 2), все еще работает, и пациенты будут повторно оценены для повторного лечения во время исследовательского визита 7. Следующий исследовательский визит (визит 7) будет запланирован в 4-5 недель. Кто-то из кабинета врача-исследователя свяжется с пациентом до визита, чтобы напомнить ему о следующем визите.

    Неделя 20 (посещение 7): Этот ознакомительный визит позволит собрать данные осмотра глаз, зрения, внутриглазного давления и ОКТ. Этот визит продлится примерно 1-2 часа. Во время этого визита врач-исследователь определит необходимость повторного лечения в соответствии с назначенной пациенту схемой исследуемого лечения. Если они не получают лечения, это связано с тем, что начальное лечение, назначенное на исходном уровне (посещение 2), все еще работает, и пациенты будут повторно оценены для повторного лечения на 8-м визите исследования. Следующий ознакомительный визит (визит 8) будет запланирован через 4-5 недель. Кто-то из кабинета врача-исследователя свяжется с пациентом до визита, чтобы напомнить ему о следующем визите.

    Неделя 24 (посещение 8): Этот ознакомительный визит позволит собрать данные осмотра глаз, зрения, внутриглазного давления и ОКТ. Кроме того; пациентам будет проведена внутривенная флуоресцентная ангиограмма для оценки любых изменений в состоянии кровообращения сетчатки. Этот визит продлится около 2 часов.

  3. Лечение после рандомизации

    Исследуемые глаза будут оцениваться на предмет повторного лечения на 16-й и/или 20-й неделе учебных посещений на основе BCVA и CST. Если в глазу наблюдается НЯ, связанное с предшествующим лечением, повторное лечение остается на усмотрение исследователя.

    Повторное лечение будет отложено, если:

    • Буквенная оценка BCVA ≥ 84 (20/20 или лучше), а SD-OCT CST < пороговых значений SD-OCT для пола, указанных ниже:

    • Zeiss Cirrus: 290 мкм у женщин и 305 мкм у мужчин

    Повторное лечение назначается, если:

    • Письменный балл VA < 84 (хуже 20/20), а SD-OCT CST ≥ пороговых значений SD-OCT для пола, указанных ниже:

    • Zeiss Cirrus: 290 мкм у женщин и 305 мкм у мужчин. Если в какой-либо момент исследователи захотят обработать исследуемый глаз (глаза) с помощью лечения DME, которое отличается от лечения по протоколу из-за предполагаемой неудачи или бесполезности, необходимо связаться с другой исследователь исследования.

  4. ВЫБЫТИЕ ПАЦИЕНТА И ПОТЕРЯ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕГО НАБЛЮДЕНИЯ

    Участник исследования имеет право выйти из исследования в любое время. Если участник исследования рассматривает возможность отказа от участия в исследовании, ведущий исследователь в каждом соответствующем центре должен лично обсудить с субъектом причины прекращения, и следует приложить все усилия для размещения пациента. Участникам исследования, выбывшим из исследования, будет предложено пройти заключительный визит, во время которого будет проведено тестирование, описанное для протокольных посещений. Участников исследования, у которых возникло НЯ, связанное с исследуемым лечением или процедурой, попросят продолжать наблюдение до тех пор, пока НЯ не разрешится или не стабилизируется.

  5. Процедуры, позволяющие избежать восприятия неправомерного влияния

Ведущий исследователь и соисследователи для каждого центра лично вступают в контакт с пациентом. В процессе получения информированного согласия координатор исследования разъяснит пациентам суть исследования, и на все вопросы пациентов будут даны ответы. Будет предоставлена ​​форма согласия, и пациентам будет предоставлено столько времени, сколько им нужно. При необходимости пациент может забрать домой форму согласия и позже решить, хотят ли они участвовать в исследовании. Кроме того, если пациент не может читать и понимать по-английски, ему будет предоставлена ​​форма согласия на понятном ему языке.

Все пациенты будут уверены, что им будет предоставлен стандартный уход, если пациенты решат не участвовать в исследовании. Эта информация включена в форму информированного согласия и поможет пациентам принять решение.

Все пациенты будут проинструктированы связаться со следствием, если у них есть вопросы или опасения по поводу исследования.

7. Статистические методы

Данные будут проанализированы с использованием программного обеспечения SPSS Statistics с уровнем статистической значимости, установленным на уровне p.

Одноцентровое 12-месячное пилотное исследование, в котором рандомизировано 40 глаз с DME от 30 субъектов в соотношении 1:1 к BCZ плюс дополнительный имплантат DEX (т. е. BCZ (1,25 мг) в начале исследования, а затем ежемесячно при соблюдении критериев повторного лечения, за исключением месяцев 5 и 10, когда DEX имплантат (0,7 мг) вводили 0,7 мг) или БЦЗ (1,25 мг в месяц) продемонстрировали сходное среднее улучшение зрения (+4,9 ± 12,3 буквы ETDRS против +5,4 буквы). ± 10,7 букв ETDRS), но более эффективное разрешение толщины центрального субполя (30 ± 100 мкм по сравнению с 45 ± 107 мкм) при комбинированном режиме (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). По нашим оценкам, требуется окончательный размер выборки не менее 20 глаз на группу исследования. Предполагая, что треть исследуемых глаз может быть потеряна для последующего наблюдения, нам потребуется зачисление 30 глаз на группу исследования.

9. Отчетность по безопасности

Все нежелательные явления будут задокументированы и соответствующим образом описаны. Тяжесть нежелательного явления будет закодирована как легкая, умеренная или тяжелая; связь с вмешательством будет закодирована как не связанная, возможно связанная или связанная. Определение тяжести и ассоциации будет решаться главным исследователем (PI). PI для этого исследования также будет выступать в качестве наблюдателя за безопасностью, анализируя все нежелательные явления. Обо всех серьезных нежелательных явлениях, которые являются неожиданными и потенциально могут быть связаны с исследованием, будет в срочном порядке сообщено совету по этике исследований, другому участвующему центру и Министерству здравоохранения Канады.

10. Конфиденциальность 10.1 Конфиденциальность данных

Все документы, относящиеся к исследованию, включая протокол и данные, собранные в ходе исследования, являются конфиденциальной собственностью главных исследователей.

10.2 Конфиденциальность пациента

Исследователи сохранят конфиденциальность пациентов, участвующих в исследовании, всегда идентифицируя их по номеру исследования, и не будут использовать имена пациентов в ИРК или другой документации.

Пациенты будут идентифицированы в базе данных исследования и документации исследования только по присвоенному им номеру исследования. Все данные будут обрабатываться в соответствии с Федеральным законом о защите личной информации и электронных документов (вступившим в силу 1 января 2004 г.) и всеми применимыми законами о конфиденциальности провинций.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M3C 0G9
        • Toronto Retina Institue
      • Toronto, Ontario, Канада, M3N 2V6
        • North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Больные сахарным диабетом 1 или 2 типа
  2. Псевдофакичный (или факичный без катаракты;
  3. DME с вовлечением в центр > 250 мкм
  4. Базовая МКОЗ от 20/40 до 20/320
  5. Продолжительность DME ≤ 9 месяцев
  6. Уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c) ≤ 11%
  7. Глаза с внутриглазным давлением (ВГД) ≤ 21 и/или лечение препаратами для местного применения, снижающими ВГД < 2 (глаза с предшествующим закрытием угла глаза или аналогичными состояниями, которые были успешно вылечены с помощью лазера или хирургического вмешательства, разрешены до тех пор, пока поля зрения и зрительные нервы были стабильными в течение > 1 года до включения в исследование, и у пациента была и может быть безопасно расширена дилатация)

  8. Продемонстрированный неполный ответ на 3–6 предшествующих интравитреальных анти-VEGF-препаратов (AVASTIN®, LUCENTIS® или EYLEA®; вводимые каждые 4 ± 2 недели в течение 12–36 недель (или 3–9 месяцев)); неполный ответ определяется здесь как лечебный эффект, приводящий к:

    1. Снижение толщины центрального субполя (CST) на <20% с помощью SD-OCT по сравнению с исходной первой инъекцией RBZ, или
    2. Увеличение остроты зрения на < 5 букв по сравнению с исходной первой инъекцией РБЗ и/или
    3. по мнению лечащего офтальмолога, дополнительная монотерапия анти-VEGF вряд ли обеспечит дальнейший терапевтический эффект
  9. Если оба глаза соответствуют требованиям, исследователи могут зарегистрироваться на двусторонней основе, при этом один глаз получает комбинированный режим RBZ плюс имплантат DEX, а другой — режим монотерапии имплантата DEX.
  10. Письменное информированное согласие пациента

Критерий исключения:

  1. Пациенты с активными или подозреваемыми глазными или периокулярными инфекциями, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в том числе активный эпителиальный кератит простого герпеса (дендритный кератит), осповакцину, ветряную оспу, микобактериальные инфекции и грибковые заболевания.
  2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любым компонентам имплантата RBZ или DEX.
  3. Пациент перенес инсульт или трансишемическую атаку (ТИА) в течение последних 6 месяцев.
  4. Пациенты, использующие местные противовоспалительные препараты на протяжении всего исследования.
  5. Пациенты с ACIOL (переднекамерная интраокулярная линза) и разрывом задней капсулы хрусталика
  6. Предшествующее лечение панретинального или макулярного лазера
  7. Предыдущая витрэктомия
  8. Любое глазное заболевание, которое, по мнению исследователя, не позволяет улучшить остроту зрения при разрешении МЭ (например, фовеальная атрофия, аномалии пигментации, плотный субфовеальный твердый экссудат и/или плохая фовеальная архитектура, свидетельствующая о потере фоторецепторов)
  9. Пациенты с заболеваниями сетчатки, кроме диабета, которые могут повлиять на МЭ
  10. Уровни HbA1c> 11%
  11. Глаза с запущенной глаукомой в анамнезе (изменение диска зрительного нерва, соответствующее повреждению глаукомы и/или глаукомной потере поля зрения), неконтролируемая глазная гипертензия (исходное ВГД > 21 мм рт. ст., несмотря на использование ≥ 2 препаратов для местного применения, снижающих ВГД)
  12. Глаза с реакцией на стероиды в анамнезе (т. е. повышение ВГД на ≥ 5 мм рт. ст. после местного лечения стероидами)

  13. Глаза с доказанным ответом на 3-6 предшествующих интравитреальных интравитреальных анти-VEGF монотерапии (т.е. AVASTIN®, LUCENTIS® или EYLEA®, вводимые каждые 4 ± 2 недели в течение 12-36 недель (или 3-9 месяцев)); ответ определяется здесь как лечебный эффект, приводящий к:

    1. Снижение CST на ≥ 20% с помощью SD-OCT по сравнению с исходной первой инъекцией анти-VEGF,
    2. Увеличение остроты зрения на ≥ 5 букв с момента исходной первой инъекции анти-VEGF и/или,
    3. по мнению лечащего офтальмолога, дополнительная монотерапия анти-VEGF может обеспечить дополнительный терапевтический эффект
  14. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или не могут посещать запланированные визиты для последующего наблюдения.
  15. Пациенты, которые не могут посещать запланированные контрольные визиты в течение 24-недельного исследования.
  16. Использование системных стероидов, анти-VEGF или про-VEGF лечения в течение 4 месяцев до включения или предполагаемого использования во время исследования (эти препараты запрещены к использованию во время исследования)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Комбинированная группа (RBZ+DEX)
30 глаз получат интравитреальную инъекцию Луцентиса (0,5 мг) с последующей инъекцией имплантата Озурдекс (0,7 мг) в течение 0–8 дней.
Лекарство: Озурдекс
OZURDEX® (имплантат DEX; Allergan Inc., Ирвин, Калифорния, США) — биоразлагаемый имплантат пролонгированного действия, одобренный для лечения макулярного отека, вторичного по отношению к окклюзии центральной вены сетчатки, а также неинфекционного увеита, поражающего задний сегмент глаза.
Другие имена:
  • Имплантат DEX, дексаметазон
Лекарство: Луцентис
LUCENTIS® (0,5 мг ранибизумаб или RBZ, антинеоваскулярный ингибитор VEGF-A, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.) был первым одобренным препаратом для лечения ДМО.
Другие имена:
  • Ранибизумаб
Активный компаратор: Группа монотерапии (только DEX)
30 глаз получат только инъекции имплантата Озурдекс (0,7 мг)
Лекарство: Озурдекс
OZURDEX® (имплантат DEX; Allergan Inc., Ирвин, Калифорния, США) — биоразлагаемый имплантат пролонгированного действия, одобренный для лечения макулярного отека, вторичного по отношению к окклюзии центральной вены сетчатки, а также неинфекционного увеита, поражающего задний сегмент глаза.
Другие имена:
  • Имплантат DEX, дексаметазон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение среднего изменения с исходными буквами ETDRS BCVA
Временное ограничение: От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
Выполняется с использованием анализа площади под кривой (AUC)
От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение толщины центрального подполя (CST)
Временное ограничение: От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
Осуществляется с помощью анализа AUC
От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
Количество повторных инъекций
Временное ограничение: От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
инъекции необходимы через 24 +/- 1 недели
От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
Интервал повторной закачки
Временное ограничение: От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
время между инъекциями в 24 +/- 1 недели
От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
Доля глаз с 15- и 10-буквами ETDRS увеличилась/потерялась
Временное ограничение: От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
процент зарегистрированных глаз с увеличением 2 и 3 строк
От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
Доля исследуемых глаз с пролиферативной диабетической ретинопатией (ПДР) на момент завершения исследования
Временное ограничение: От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели
процент глаз с неоваскуляризацией через 6 месяцев
От рандомизации (0) до 24+/- 1 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists

Соавторы

Allergan

Следователи

  • Главный следователь: Pradeepa Yoganathan, MD, MSc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT-CAN-EYE-0399

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться