Kombination av OZURDEX® & LUCENTIS® vs. OZURDEX® monoterapi vid ofullständiga svar med diabetiskt makulaödem (COLLIDE)

1. Hypotes

   Pseudofakiska centruminvolverade DME-ögon med ofullständigt svar på 3-6 anti-VEGF-injektioner (d.v.s. RBZ, BCZ eller IAI) kommer att ha liknande synskärpa vinster, som bedömts med AUC-analys (förändring från baslinjerandomisering (tid 0) BCVA-bokstäver till och med 24 veckor ± 1 vecka), med en kombinationsbehandlingsregim bestående av RBZ (0,5 mg) och DEX-implantat (0,7 mg) kontra en monoterapibehandlingsregim med DEX-implantat (0,7 mg).

2. Beskrivning av studieprocedurer:

   Screening (besök 1): Vid detta första besök kommer studieläkaren eller delegaten att förklara studien för patienten, svara på alla deras frågor och be dem att underteckna ett informerat samtycke. Om patienten samtycker till att delta i studien kommer studieläkaren eller delegaten att utföra rutinundersökningar; ställ frågor till dem om deras tidigare medicinska historia, nuvarande medicinska tillstånd och alla mediciner eller behandlingar de får. Om patienten är kvinna kan de få ett uringraviditetstest. Patienterna kommer att genomgå dina regelbundna ögonutvärderingar. Om nivån av glykosylerat hemoglobin (HbA1a) inte är tillgänglig inom 12-15 veckor efter besök 1 kommer ett HbA1c-test att utföras vid screening. Patienterna kommer att tilldelas en av två möjliga behandlingsregimer (1.) kombination består av LUCENTIS® (0,5 mg) följt av OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 dagar senare eller (2.) OZURDEX® (0,7 mg) monoterapi. Detta besök kommer att ta cirka 1-2 timmar. Patienterna kommer alltid att ha valet att få båda läkemedlen samtidigt eller dela på 2 kortare besök.

   Baslinje/randomisering (besök 2): Om patienter är berättigade att få studiebehandling(er) kommer de att schemaläggas för ett randomiseringsstudiebesök vid baslinje för att möjliggöra insamling av ögonundersökningsdata (intraokulärt tryck, inflammatoriska celler, onormala blodkärl) och okulär koherens tomografi OKT. Detta är samma typ av synundersökning och patienter i oktober 2000 genomgår vanligtvis på en näthinnaspecialists kontor. Dessutom kommer patienter att genomgå ett speciellt syntest och ett intravenöst fluorescein-angiogram för att bedöma retinalcirkulationen. Detta besök kommer att ta cirka 2 timmar. Nästa studiebesök (Besök 3) kommer att ske om 4-5 veckor. Någon från din studieläkarmottagning kommer att kontakta patienten före baslinjebesöket för att påminna dig om nästa besök

   Vecka 4 (besök 3): Detta studiebesök kommer att möjliggöra insamling av ögonundersökningsdata, syn, ögontryck och OKT. Detta besök kommer att ta cirka 1 timme. Nästa studiebesök (Besök 4) kommer att ske om 4-5 veckor. Någon från studieläkarmottagningen kommer att kontakta patienten före besöket för att påminna dem om nästa besök.

   Vecka 8 (besök 4): Detta studiebesök kommer att möjliggöra insamling av ögonundersökningsdata, syn, ögontryck och OKT. Detta besök kommer att ta cirka 1 timme. Nästa studiebesök (Besök 5) kommer att ske om 4-5 veckor. Någon från studieläkarmottagningen kommer att kontakta patienten före besöket för att påminna dem om nästa besök.

   Vecka 12 (besök 5): Detta studiebesök kommer att möjliggöra insamling av ögonundersökningsdata, syn, ögontryck och OKT. Detta besök kommer att ta cirka 1 timme. Nästa studiebesök (besök 6) är planerat om 4-5 veckor. Någon från studieläkarmottagningen kommer att kontakta patienten före besöket för att påminna dem om nästa besök.

   Vecka 16 (besök 6): Detta studiebesök kommer att möjliggöra insamling av ögonundersökningsdata, syn, ögontryck och OKT. Detta besök kommer att ta cirka 1-2 timmar. Vid detta besök kommer studieläkaren att fastställa behovet av återbehandling med patientens tilldelade studiebehandlingsregim. Om de inte får behandling beror det på att de initiala behandlingarna som administrerades vid baslinjen (besök 2) fortfarande fungerar och patienterna kommer att bedömas på nytt för återbehandling vid studiebesök 7. Nästa studiebesök (besök 7) kommer att schemaläggas i 4-5 veckor. Någon från studieläkarmottagningen kommer att kontakta patienten före besöket för att påminna dem om nästa besök.

   Vecka 20 (besök 7): Detta studiebesök kommer att möjliggöra insamling av ögonundersökningsdata, syn, ögontryck och OKT. Detta besök kommer att ta cirka 1-2 timmar. Vid detta besök kommer studieläkaren att fastställa behovet av återbehandling med patientens tilldelade studiebehandlingsregim. Om de inte får behandling beror det på att de initiala behandlingarna som administrerades vid baslinjen (besök 2) fortfarande fungerar och patienterna kommer att bedömas på nytt för återbehandling vid studiebesök 8. Nästa studiebesök (besök 8) kommer att ske om 4-5 veckor. Någon från studieläkarmottagningen kommer att kontakta patienten före besöket för att påminna dem om nästa besök.

   Vecka 24 (besök 8): Detta studiebesök kommer att möjliggöra insamling av ögonundersökningsdata, syn, ögontryck och OKT. Dessutom; patienter kommer att genomgå intravenöst fluorescein-angiogram för att bedöma eventuella förändringar i din retinala cirkulationsstatus. Detta besök kommer att ta cirka 2 timmar.

3. Behandling efter randomisering

   Studieögon kommer att utvärderas för återbehandling vid vecka 16 och eller vecka 20 studiebesök baserat på BCVA och CST. Om ett öga upplever en tidigare behandlingsrelaterad AE, är återbehandling efter utredarens gottfinnande.

   Återbehandlingar kommer att skjutas upp om:

   • BCVA bokstavspoäng är ≥ 84 (20/20 eller bättre) och SD-OCT CST är < de könsspecifika SD-OCT cut-offs nedan:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm hos kvinnor och 305 µm hos män

   Återbehandlingar kommer att ges om:

   • VA-bokstavspoäng är < 84 (sämre än 20/20) och SD-OCT CST är ≥ de könsspecifika SD-OCT cut-offs nedan:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm hos kvinnor och 305 µm hos män Om utredarna vid något tillfälle vill behandla studieögonen med en DME-behandling som skiljer sig från protokollbehandlingen på grund av upplevt misslyckande eller meningslös kommunikation måste göras med annan studieutredare.

4. UPPFÖLJNING AV PATIENT OCH FÖRLUST

   En studiedeltagare har rätt att när som helst dra sig ur studien. Om en studiedeltagare överväger att dra sig ur studien, bör den ledande prövaren på varje respektive plats personligen diskutera med försökspersonen orsakerna till att behandlingen avbryts och alla ansträngningar bör göras för att tillgodose patienten. Studiedeltagare som drar sig ur kommer att bli ombedda att ha ett sista avslutningsbesök vid vilken tidpunkt de tester som beskrivs för protokollbesöken kommer att utföras. Studiedeltagare som har en biverkning relaterad till en studiebehandling eller -procedur kommer att uppmanas att fortsätta med uppföljningen tills biverkningen har försvunnit eller stabiliserats.

5. Rutiner för att undvika perception otillbörlig påverkan

Den ledande utredaren och medutredarna för varje plats kommer att ta första kontakt personligen med patienten. I processen för informerat samtycke kommer studien att förklaras för patienterna av en studiekoordinator och alla frågor från patienterna kommer att besvaras. En samtyckesblankett kommer att ges och patienterna kommer att ges så mycket tid som de behöver. Vid behov kan patienten ta hem samtyckesformuläret och senare bestämma om de vill delta i studien. Dessutom, om patienten inte kan läsa och förstå engelska, kommer ett samtyckesformulär att ges till dem på ett språk som är begripligt för dem.

Alla patienter kommer att vara försäkrade om att standarden på vården kommer att ges om patienterna väljer att inte delta i studien. Denna information ingår i formuläret för informerat samtycke och kommer att hjälpa patienter i deras beslut.

Alla patienter kommer att instrueras att kontakta utredningen om de har frågor eller funderingar angående studien.

7. Statistiska metoder

Data kommer att analyseras med SPSS Statistics programvara, med nivån för statistisk signifikans som anges på sid

En enda center, 12 månader lång pilotstudie som randomiserade 40 DME-ögon från 30 försökspersoner 1:1 till BCZ plus kompletterande DEX-implantat (d.v.s. BCZ (1,25 mg) vid baslinjen och sedan månadsvis när återbehandlingskriterierna var uppfyllda utom vid månaderna 5 och 10 när DEX implantat (0,7 mg) administrerades 0,7 mg) eller BCZ (1,25 mg varje månad) visade liknande genomsnittliga synvinster (+4,9 ± 12,3 ETDRS-bokstäver vs. +5,4 ± 10,7 ETDRS-bokstäver) men mer effektiv upplösning av centrala delfältstjocklek (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) med kombinationsregimen (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Vi uppskattar att en slutlig provstorlek på minst 20 ögon per studiearm krävs. Om vi ​​antar att en tredjedel av studieögonen kan gå förlorade vid uppföljning kommer vi att kräva inskrivning av 30 ögon per studiearm.

9. Säkerhetsrapportering

Alla biverkningar kommer att dokumenteras och beskrivas på lämpligt sätt. Biverkningens svårighetsgrad kommer att kodas som mild, måttlig eller svår; kopplingen till interventionen kommer att kodas som inte relaterad, möjligen relaterad eller relaterad. Fastställandet av svårighetsgraden och sambandet kommer att beslutas av huvudutredaren (PI). PI för denna studie kommer också att fungera som säkerhetsövervakare och granska alla biverkningar. Alla allvarliga biverkningar som är oväntade och potentiellt relaterade till forskningen kommer att rapporteras på ett skyndsamt sätt till forskningsetiska nämnden, det andra deltagande centret och Health Canada.

10. Sekretess 10.1 Datasekretess

Alla dokument som rör studien, inklusive protokollet och data som samlats in under försöket, är huvudutredarnas konfidentiella egendom.

10.2 Patientsekretess

Utredarna kommer att bevara konfidentialiteten för patienter som deltar i studien genom att alltid identifiera dem med deras studienummer och kommer inte att använda patienternas namn på CRF eller annan dokumentation.

Patienter kommer endast att identifieras i studiedatabasen och prövningsdokumentationen med deras tilldelade studienummer. All data kommer att hanteras i enlighet med Federal Personal Information Protection and Electronic Documents Act (gäller 1 januari 2004) och all tillämplig provinsiell integritetslagstiftning.