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Combinazione di OZURDEX® e LUCENTIS® vs. OZURDEX® in monoterapia nei pazienti con risposta incompleta con edema maculare diabetico (COLLIDE)

17 agosto 2018 aggiornato da: Pradeepa Yoganathan, North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists

Combinazione di OZURDEX® e LUCENTIS® vs. OZURDEX® in monoterapia nei pazienti con risposta incompleta con edema maculare diabetico: lo studio COLLIDE

Questo è uno studio pilota di 24 settimane, prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato, avviato dallo sperimentatore per esplorare gli effetti della terapia di combinazione PRN con impianto RBZ (0,5 mg) più impianto DEX (0,7 mg) (n = 30) vs Monoterapia con impianto DEX PRN (n = 30) in occhi pseudofachici con DME centro-coinvolto che hanno dimostrato una precedente risposta incompleta a 3-6 trattamenti anti-VEGF.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Ipotesi

    Gli occhi DME pseudofachici con coinvolgimento centrale con risposta incompleta a 3-6 iniezioni di anti-VEGF (ad es. RBZ, BCZ o IAI) avranno guadagni di acuità visiva simili, come valutato con l'analisi AUC (variazione dalla randomizzazione al basale (Tempo 0) lettere BCVA attraverso 24 settimane ± 1 settimana), con un regime di trattamento combinato costituito da RBZ (0,5 mg) e impianto DEX (0,7 mg) rispetto a un regime di trattamento in monoterapia con impianto DEX (0,7 mg).

  2. Descrizione delle procedure di studio:

    Screening (Visita 1): a questa visita iniziale, il medico dello studio o il delegato illustrerà lo studio al paziente, risponderà a tutte le sue domande e chiederà loro di firmare un modulo di consenso informato. Se il paziente accetta di partecipare allo studio, il medico dello studio o il delegato eseguirà esami di routine; porre loro domande sulla loro storia medica passata, sulle attuali condizioni mediche e su tutti i farmaci o trattamenti che stanno ricevendo. Se il paziente è di sesso femminile, potrebbe essere eseguito un test di gravidanza sulle urine. I pazienti saranno sottoposti alle tue regolari valutazioni oculistiche. Se il loro livello di emoglobina glicosilata (HbA1a) non è disponibile entro 12-15 settimane dalla visita 1, verrà eseguito un test HbA1c allo screening. I pazienti verranno assegnati a uno dei due possibili regimi di trattamento (1.) la combinazione consiste in LUCENTIS® (0,5 mg) seguito da OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 giorni dopo o (2.) OZURDEX® (0,7 mg) in monoterapia. Questa visita durerà circa 1-2 ore. I pazienti avranno sempre la possibilità di ricevere entrambi i farmaci contemporaneamente o di dividerli in 2 visite più brevi.

    Basale/Randomizzazione (Visita 2): se i pazienti sono idonei a ricevere i trattamenti dello studio, verranno programmati per una visita di studio di randomizzazione al basale per consentire la raccolta dei dati dell'esame oculistico (pressione intraoculare, cellule infiammatorie, vasi sanguigni anormali) e coerenza oculare tomografia OTT. Questo è lo stesso tipo di visita oculistica e i pazienti OCT vengono generalmente sottoposti presso l'ufficio di uno specialista della retina. Inoltre, i pazienti saranno sottoposti a uno speciale test della vista e a un angiogramma con fluoresceina per via endovenosa per valutare la circolazione retinica. Questa visita durerà circa 2 ore. La prossima visita di studio (Visita 3) sarà programmata tra 4-5 settimane. Qualcuno dell'ufficio del medico dello studio contatterà il paziente prima della visita di riferimento per ricordarle la visita successiva

    Settimana 4 (Visita 3): questa visita di studio consentirà la raccolta di dati di esame della vista, vista, pressione oculare e OCT. Questa visita durerà circa 1 ora. La prossima visita di studio (Visita 4) sarà programmata tra 4-5 settimane. Qualcuno dell'ufficio del medico dello studio contatterà il paziente prima della visita per ricordargli la prossima visita.

    Settimana 8 (Visita 4): questa visita di studio consentirà la raccolta di dati di esame della vista, vista, pressione oculare e OCT. Questa visita durerà circa 1 ora. La prossima visita di studio (Visita 5) sarà programmata tra 4-5 settimane. Qualcuno dell'ufficio del medico dello studio contatterà il paziente prima della visita per ricordargli la prossima visita.

    Settimana 12 (Visita 5): questa visita di studio consentirà la raccolta di dati di esame della vista, vista, pressione oculare e OCT. Questa visita durerà circa 1 ora. La prossima visita di studio (Visita 6) sarà programmata tra 4-5 settimane. Qualcuno dell'ufficio del medico dello studio contatterà il paziente prima della visita per ricordargli la prossima visita.

    Settimana 16 (Visita 6): questa visita di studio consentirà la raccolta di dati di esame della vista, vista, pressione oculare e OCT. Questa visita durerà circa 1-2 ore. Durante questa visita, il medico dello studio determinerà la necessità di ritrattamento con il regime di trattamento dello studio assegnato al paziente. Se non ricevono il trattamento, è perché i trattamenti iniziali somministrati al basale (visita 2) funzionano ancora e i pazienti saranno rivalutati per il ritrattamento alla visita di studio 7. La prossima visita di studio (Visita 7) sarà programmata in 4-5 settimane. Qualcuno dell'ufficio del medico dello studio contatterà il paziente prima della sua visita per ricordargli la prossima visita.

    Settimana 20 (Visita 7): questa visita di studio consentirà la raccolta di dati di esame della vista, vista, pressione oculare e OCT. Questa visita durerà circa 1-2 ore. Durante questa visita, il medico dello studio determinerà la necessità di ritrattamento con il regime di trattamento dello studio assegnato al paziente. Se non ricevono il trattamento, è perché i trattamenti iniziali somministrati al basale (visita 2) funzionano ancora e i pazienti saranno rivalutati per il ritrattamento alla visita dello studio 8. La prossima visita di studio (Visita 8) sarà programmata tra 4-5 settimane. Qualcuno dell'ufficio del medico dello studio contatterà il paziente prima della sua visita per ricordargli la prossima visita.

    Settimana 24 (Visita 8): questa visita di studio consentirà la raccolta di dati di esame della vista, vista, pressione oculare e OCT. Inoltre; i pazienti saranno sottoposti ad angiogramma con fluoresceina per via endovenosa per valutare eventuali cambiamenti nello stato della circolazione retinica. Questa visita durerà circa 2 ore.

  3. Trattamento post-randomizzazione

    Gli occhi dello studio saranno valutati per il ritrattamento alla settimana 16 e o ​​alla settimana 20 visite di studio basate su BCVA e CST. Se un occhio presenta un precedente evento avverso correlato al trattamento, il ritrattamento è a discrezione dello sperimentatore.

    I ritrattamenti saranno differiti se:

    • Il punteggio della lettera BCVA è ≥ 84 (20/20 o migliore) e il CST SD-OCT è < i seguenti cut-off SD-OCT specifici per sesso:

    • Zeiss Cirrus: 290 µm nelle donne e 305 µm negli uomini

    I ritrattamenti saranno somministrati se:

    • Il punteggio della lettera VA è < 84 (peggiore di 20/20) e il CST SD-OCT è ≥ ai seguenti cut-off SD-OCT specifici per sesso:

    • Zeiss Cirrus: 290 µm nelle donne e 305 µm negli uomini. altro ricercatore dello studio.

  4. RITIRO DEL PAZIENTE E PERDITA AL FOLLOW-UP

    Un partecipante allo studio ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Se un partecipante allo studio sta prendendo in considerazione il ritiro dallo studio, il ricercatore capo in ciascun rispettivo centro dovrebbe discutere personalmente con il soggetto i motivi dell'interruzione e dovrebbe essere fatto ogni sforzo per accogliere il paziente. Ai partecipanti allo studio che si ritirano verrà chiesto di sottoporsi a una visita di chiusura finale, momento in cui verranno eseguiti i test descritti per le visite di protocollo. Ai partecipanti allo studio che hanno un evento avverso correlato a un trattamento o procedura in studio verrà chiesto di continuare il follow-up fino a quando l'evento avverso non si sarà risolto o stabilizzato.

  5. Procedure per evitare la percezione di influenze indebite

Il ricercatore capo e i co-ricercatori per ciascun sito stabiliranno il contatto iniziale di persona con il paziente. Nel processo di consenso informato, lo studio verrà spiegato ai pazienti da un coordinatore dello studio e tutte le domande dei pazienti riceveranno risposta. Verrà fornito un modulo di consenso e ai pazienti verrà concesso tutto il tempo di cui hanno bisogno. Se necessario, il paziente può portare a casa il modulo di consenso e decidere successivamente se desidera partecipare allo studio. Inoltre, se il paziente non è in grado di leggere e comprendere l'inglese, gli verrà fornito un modulo di consenso in una lingua a lui comprensibile.

A tutti i pazienti sarà assicurato che verrà fornito lo standard di cura nel caso in cui i pazienti scelgano di non partecipare allo studio. Queste informazioni sono incluse nel modulo di consenso informato e aiuteranno i pazienti nella loro decisione.

Tutti i pazienti saranno istruiti a contattare l'indagine in caso di domande o dubbi riguardanti lo studio.

7. Metodi statistici

I dati saranno analizzati utilizzando il software SPSS Statistics, con il livello di significatività statistica fissato a p

Uno studio pilota di 12 mesi in un unico centro che ha randomizzato 40 occhi DME da 30 soggetti 1:1 a BCZ più impianto aggiuntivo di DEX (ovvero BCZ (1,25 mg) al basale e poi mensilmente quando sono stati soddisfatti i criteri di ritrattamento tranne ai mesi 5 e 10 quando DEX impianto (0,7 mg) è stato somministrato 0,7 mg) o BCZ (1,25 mg al mese) hanno dimostrato guadagni visivi medi simili (+4,9 ± 12,3 lettere ETDRS vs. +5,4 ± 10,7 lettere ETDRS) ma una risoluzione più efficace dello spessore del sottocampo centrale (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) con il regime di combinazione (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Identificativo: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Stimiamo che sia richiesta una dimensione finale del campione di almeno 20 occhi per braccio di studio. Supponendo che un terzo degli occhi dello studio possa essere perso al follow-up, richiederemo l'arruolamento di 30 occhi per braccio di studio.

9. Segnalazione sulla sicurezza

Tutti gli eventi avversi saranno documentati e opportunamente descritti. La gravità dell'evento avverso sarà codificata come lieve, moderata o grave; l'associazione con l'intervento sarà codificata come non correlata, possibilmente correlata o correlata. La determinazione della gravità e dell'associazione sarà decisa dal ricercatore principale (PI). Il PI per questo studio fungerà anche da monitor di sicurezza, esaminando tutti gli eventi avversi. Tutti gli eventi avversi gravi che sono inattesi e potenzialmente correlati alla ricerca saranno segnalati in modo accelerato al comitato etico della ricerca, all'altro centro partecipante e a Health Canada.

10. Riservatezza 10.1 Riservatezza dei dati

Tutti i documenti relativi allo studio, compreso il protocollo ei dati raccolti durante lo studio, sono di proprietà riservata dei ricercatori principali.

10.2 Riservatezza del paziente

I ricercatori manterranno la riservatezza dei pazienti che partecipano allo studio identificandoli in ogni momento tramite il loro numero di studio e non utilizzeranno i nomi dei pazienti su CRF o altra documentazione.

I pazienti saranno identificati solo nel database dello studio e nella documentazione dello studio in base al numero di studio loro assegnato. Tutti i dati saranno trattati in conformità con la legge federale sulla protezione delle informazioni personali e sui documenti elettronici (in vigore dal 1° gennaio 2004) e con tutta la legislazione provinciale sulla privacy applicabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3C 0G9
        • Toronto Retina Institue
      • Toronto, Ontario, Canada, M3N 2V6
        • North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti diabetici di tipo 1 o 2
  2. Pseudofachico (o fachico senza cataratta;
  3. DME interessato dal centro > 250 µm
  4. BCVA basale tra 20/40 e 20/320
  5. Durata del DME ≤ 9 mesi
  6. Livelli di emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 11%
  7. Occhi con pressione intraoculare (IOP) ≤ 21 e/o trattamento con < 2 farmaci topici per l'abbassamento della IOP (occhi con anamnesi di precedente chiusura dell'angolo o condizioni simili che sono state trattate con successo con laser o intervento chirurgico sono consentiti a condizione che il i campi visivi e i nervi ottici sono rimasti stabili per > 1 anno prima dell'ingresso nello studio e il paziente è stato e può essere dilatato in modo sicuro)

  8. Risposta incompleta dimostrata a 3-6 precedenti anti-VEGF intravitreali (AVASTIN®, LUCENTIS® o EYLEA®; somministrati ogni 4 ± 2 settimane per 12-36 settimane (o 3-9 mesi)); la risposta incompleta è qui definita come un effetto del trattamento risultante in:

    1. <20% di riduzione dello spessore del sottocampo centrale (CST) mediante SD-OCT rispetto alla prima iniezione di RBZ al basale, o
    2. < Aumento di 5 lettere dell'acuità visiva rispetto alla prima iniezione di RBZ al basale e/o
    3. il parere dell'oculista curante non ritiene che la monoterapia aggiuntiva anti-VEGF possa fornire ulteriori benefici terapeutici
  9. Se entrambi gli occhi sono idonei, gli investigatori possono arruolarsi bilateralmente, con un occhio che riceve il regime di combinazione dell'impianto RBZ più DEX e l'altro che riceve il regime di monoterapia dell'impianto DEX
  10. Consenso informato scritto del paziente

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con infezioni oculari o perioculari attive o sospette, inclusa la maggior parte delle malattie virali della cornea e della congiuntiva, inclusa la cheratite da herpes simplex epiteliale attiva (cheratite dendritica), vaccinia, varicella, infezioni da micobatteri e malattie fungine.
  2. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dell'impianto RBZ o DEX
  3. Il paziente ha sofferto di ictus o attacco transischemico (TIA) negli ultimi 6 mesi
  4. Pazienti che utilizzano farmaci antinfiammatori topici per la durata dello studio
  5. Pazienti con ACIOL (Anterior Chamber Intraocular Lens) e rottura della capsula posteriore del cristallino
  6. Precedenti trattamenti laser panretinici o maculari
  7. Precedente vitrectomia
  8. Qualsiasi condizione oculare che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe il miglioramento dell'acuità visiva con la risoluzione della ME (ad esempio, atrofia foveale, anomalie del pigmento, densi essudati subfoveali duri e/o scarsa architettura foveale indicativa di perdita di fotorecettori)
  9. Pazienti con malattie della retina, diverse dal diabete, che possono interessare la ME
  10. Livelli di HbA1c > 11%
  11. Occhi con una storia di glaucoma avanzato (alterazione della testa del nervo ottico coerente con danno da glaucoma e/o perdita glaucomatosa del campo visivo), ipertensione oculare incontrollata (IOP al basale > 21 mmHg nonostante l'uso di ≥ 2 farmaci topici per abbassare la IOP)
  12. Occhi con una storia di risposta agli steroidi (cioè, aumento di ≥ 5 mmHg IOP dopo il trattamento topico con steroidi)

  13. Occhi con risposta dimostrata a 3-6 precedenti monoterapie intravitreali anti-VEGF (ovvero AVASTIN®, LUCENTIS® o EYLEA® somministrati ogni 4 ± 2 settimane per 12-36 settimane (o 3-9 mesi)); la risposta è qui definita come un effetto del trattamento risultante in:

    1. ≥ 20% di riduzione della CST mediante SD-OCT dalla prima iniezione di anti-VEGF al basale,
    2. Aumento dell'acuità visiva ≥ 5 lettere dalla prima iniezione di anti-VEGF al basale e/o,
    3. si ritiene che il parere dell'oftalmologo curante in monoterapia aggiuntiva anti-VEGF possa fornire un ulteriore beneficio terapeutico
  14. Pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento o impossibilitati a partecipare alle visite programmate di follow-up dello studio
  15. Pazienti che non sono in grado di partecipare alle visite di follow-up programmate durante lo studio di 24 settimane
  16. Uso di steroidi sistemici, trattamento anti-VEGF o pro-VEGF entro 4 mesi prima dell'arruolamento o uso previsto durante lo studio (l'uso di questi farmaci è vietato durante lo studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di combinazioni (RBZ+DEX)
30 occhi riceveranno un'iniezione intravitreale di Lucentis (0,5 mg) seguita da un'iniezione di impianto di Ozurdex (0,7 mg) entro 0-8 giorni.
Droga: Ozurdex
OZURDEX® (impianto DEX; Allergan Inc. Irvine, CA, USA) è un impianto biodegradabile a rilascio prolungato approvato per il trattamento dell'edema maculare secondario all'occlusione della vena retinica centrale e dell'uveite non infettiva che colpisce il segmento posteriore
Altri nomi:
  • Impianto DEX, desametasone
Droga: Lucentis
LUCENTIS® (0,5 mg di ranibizumab o RBZ, un inibitore anti-neovascolare VEGF-A, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.) è stato il primo trattamento medico approvato per il DME
Altri nomi:
  • Ranibizumab
Comparatore attivo: Gruppo in monoterapia (solo DEX)
30 occhi riceveranno solo l'iniezione dell'impianto Ozurdex (0,7 mg).
Droga: Ozurdex
OZURDEX® (impianto DEX; Allergan Inc. Irvine, CA, USA) è un impianto biodegradabile a rilascio prolungato approvato per il trattamento dell'edema maculare secondario all'occlusione della vena retinica centrale e dell'uveite non infettiva che colpisce il segmento posteriore
Altri nomi:
  • Impianto DEX, desametasone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto della variazione media rispetto alle lettere ETDRS BCVA al basale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
Eseguito utilizzando l'analisi Area Under the Curve (AUC).
Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media dello spessore del sottocampo centrale (CST)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
Effettuato utilizzando l'analisi AUC
Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
Numero di reiniezioni
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
iniezioni necessarie in 24 +/- 1 settimane
Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
Intervallo di reiniezione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
tempo tra le iniezioni in 24 +/- 1 settimane
Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
Percentuale di occhi con lettere 15 e 10 ETDRS guadagnate/perse
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
percentuale di occhi arruolati con 2 e 3 linee guadagnate
Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
Proporzione di occhi dello studio con retinopatia diabetica proliferativa (PDR) al completamento dello studio
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane
percentuale di occhi arruolati con neovascolarizzazione a 6 mesi
Dalla randomizzazione (0) a 24+/- 1 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists

Collaboratori

Allergan

Investigatori

  • Investigatore principale: Pradeepa Yoganathan, MD, MSc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

17 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT-CAN-EYE-0399

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