Kombinasjon av OZURDEX® og LUCENTIS® vs. OZURDEX® monoterapi ved ufullstendige respondere med diabetisk makulært ødem (COLLIDE)

1. Hypotese

   Pseudofakiske senter-involverte DME-øyne med ufullstendig respons på 3-6 anti-VEGF-injeksjoner (dvs. RBZ, BCZ eller IAI) vil ha lignende synsstyrkegevinster, som vurdert med AUC-analyse (endring fra baseline randomisering (tid 0) BCVA-bokstaver til og med 24 uker ± 1 uke), med et kombinasjonsbehandlingsregime bestående av RBZ (0,5 mg) og DEX-implantat (0,7 mg) vs. et monoterapibehandlingsregime med DEX-implantat (0,7 mg).

2. Beskrivelse av studieprosedyrer:

   Screening (besøk 1): Ved dette første besøket vil studielegen eller delegaten forklare studien til pasienten, svare på alle spørsmålene deres og be dem signere et informert samtykkeskjema. Hvis pasienten samtykker i å delta i studien, vil studielegen eller delegaten utføre rutineundersøkelser; stille dem spørsmål om deres tidligere medisinske historie, nåværende medisinske tilstander og alle medisiner eller behandlinger de mottar. Hvis pasienten er kvinne, kan de få utført en uringraviditetstest. Pasienter vil gjennomgå dine vanlige øyeevalueringer. Hvis nivået av glykosylert hemoglobin (HbA1a) ikke er tilgjengelig innen 12-15 uker etter besøk 1, vil en HbA1c-test bli utført ved screening. Pasienter vil bli tildelt ett av to mulige behandlingsregimer (1.) kombinasjon består av LUCENTIS® (0,5 mg) etterfulgt av OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 dager senere eller (2.) OZURDEX® (0,7 mg) monoterapi. Dette besøket vil vare ca. 1-2 timer. Pasienter vil alltid ha valget mellom å få begge medisinene samtidig eller dele mellom 2 kortere besøk.

   Baseline/Randomisering (besøk 2): Hvis pasienter er kvalifisert til å motta studiebehandling(er) vil de bli planlagt for et randomiseringsstudiebesøk ved baseline for å tillate innsamling av øyeundersøkelsesdata (intraokulært trykk, inflammatoriske celler, unormale blodkar) og okulær koherens tomografi OKT. Dette er samme type øyeundersøkelse og OCT-pasienter gjennomgår vanligvis på et netthinnespesialists kontor. I tillegg vil pasienter gjennomgå en spesiell synstest og et intravenøst ​​fluorescein-angiogram for å vurdere netthinnesirkulasjonen. Dette besøket vil vare i ca. 2 timer. Neste studiebesøk (Besøk 3) planlegges om 4-5 uker. Noen fra studielegens kontor vil kontakte pasienten før startbesøket for å minne deg på dette neste besøket

   Uke 4 (besøk 3): Dette studiebesøket vil tillate innsamling av øyeundersøkelsesdata, syn, øyetrykk og OCT. Dette besøket vil vare ca. 1 time. Neste studiebesøk (besøk 4) planlegges om 4-5 uker. Noen fra studielegens kontor vil kontakte pasienten før besøket for å minne dem på neste besøk.

   Uke 8 (besøk 4): Dette studiebesøket vil tillate innsamling av øyeundersøkelsesdata, syn, øyetrykk og OCT. Dette besøket vil vare ca. 1 time. Neste studiebesøk (Besøk 5) planlegges om 4-5 uker. Noen fra studielegens kontor vil kontakte pasienten før besøket for å minne dem på neste besøk.

   Uke 12 (besøk 5): Dette studiebesøket vil tillate innsamling av øyeundersøkelsesdata, syn, øyetrykk og OCT. Dette besøket vil vare ca. 1 time. Neste studiebesøk (besøk 6) planlegges om 4-5 uker. Noen fra studielegens kontor vil kontakte pasienten før besøket for å minne dem på neste besøk.

   Uke 16 (besøk 6): Dette studiebesøket vil tillate innsamling av øyeundersøkelsesdata, syn, øyetrykk og OCT. Dette besøket vil vare ca. 1-2 timer. Ved dette besøket vil studielegen bestemme behovet for ny behandling med pasientens tildelte studiebehandlingsregime. Hvis de ikke mottar behandling, er det fordi de første behandlingene som ble administrert ved baseline (besøk 2) fortsatt fungerer og pasienter vil bli vurdert på nytt for ny behandling ved studiebesøk 7. Neste studiebesøk (besøk 7) vil bli planlagt i 4-5 uker. Noen fra studielegens kontor vil kontakte pasienten før besøket for å minne dem på neste besøk.

   Uke 20 (besøk 7): Dette studiebesøket vil tillate innsamling av øyeundersøkelsesdata, syn, øyetrykk og OCT. Dette besøket vil vare ca. 1-2 timer. Ved dette besøket vil studielegen bestemme behovet for ny behandling med pasientens tildelte studiebehandlingsregime. Hvis de ikke mottar behandling, er det fordi de første behandlingene som ble administrert ved baseline (besøk 2) fortsatt fungerer, og pasientene vil bli vurdert på nytt for ny behandling ved studiebesøk 8. Neste studiebesøk (besøk 8) planlegges om 4-5 uker. Noen fra studielegens kontor vil kontakte pasienten før besøket for å minne dem på neste besøk.

   Uke 24 (besøk 8): Dette studiebesøket vil tillate innsamling av øyeundersøkelsesdata, syn, øyetrykk og OCT. I tillegg; Pasienter vil gjennomgå intravenøst ​​fluorescein-angiogram for å vurdere eventuelle endringer i netthinnesirkulasjonsstatusen. Dette besøket vil vare i ca. 2 timer.

3. Post-Randomiseringsbehandling

   Studieøyne vil bli evaluert for ny behandling ved uke 16 og eller uke 20 studiebesøk basert på BCVA og CST. Hvis et øye opplever en tidligere behandlingsrelatert AE, er gjenbehandling etter utrederens skjønn.

   Rebehandlinger vil bli utsatt hvis:

   • BCVA bokstavscore er ≥ 84 (20/20 eller bedre) og SD-OCT CST er < de kjønnsspesifikke SD-OCT cut-offs nedenfor:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm hos kvinner og 305 µm hos menn

   Rebehandlinger vil bli administrert hvis:

   • VA-bokstavscore er < 84 (verre enn 20/20) og SD-OCT CST er ≥ de kjønnsspesifikke SD-OCT-grensene nedenfor:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm hos kvinner og 305 µm hos menn Hvis etterforskerne på noe tidspunkt ønsker å behandle studieøyne med en DME-behandling som er forskjellig fra protokollbehandlingen på grunn av opplevd svikt eller nytteløs kommunikasjon, må kommunikasjon gjøres med annen studieetterforsker.

4. PASIENTUTBAKING OG TAP FOR OPPFØLGING

   En studiedeltaker har rett til å trekke seg fra studien når som helst. Hvis en studiedeltaker vurderer å trekke seg fra studien, bør den ledende etterforskeren på hvert respektive sted personlig diskutere årsakene til seponering med forsøkspersonen, og det bør gjøres alt for å imøtekomme pasienten. Studiedeltakere som trekker seg vil bli bedt om å ha et siste avslutningsbesøk på hvilket tidspunkt testingen beskrevet for protokollbesøkene vil bli utført. Studiedeltakere som har en AE relatert til en studiebehandling eller prosedyre vil bli bedt om å fortsette i oppfølgingen til AE har løst seg eller stabilisert seg.

5. Prosedyrer for å unngå oppfatning av unødig påvirkning

Hovedetterforskeren og medetterforskerne for hvert sted vil ta første kontakt personlig med pasienten. I prosessen med informert samtykke vil studien bli forklart til pasientene av en studiekoordinator og alle spørsmål fra pasientene vil bli besvart. Det vil bli gitt samtykkeskjema og pasientene får så mye tid de trenger. Ved behov kan pasienten ta med seg samtykkeskjemaet hjem og senere bestemme om de ønsker å delta i studien. I tillegg, hvis pasienten ikke kan lese og forstå engelsk, vil et samtykkeskjema bli gitt til dem på et språk som er forståelig for dem.

Alle pasienter vil være forsikret om at standarden for omsorg vil bli gitt dersom pasientene velger å ikke delta i studien. Denne informasjonen er inkludert i skjemaet for informert samtykke og vil hjelpe pasientene i deres avgjørelse.

Alle pasienter vil bli bedt om å kontakte undersøkelsen hvis de har spørsmål eller bekymringer angående studien.

7. Statistiske metoder

Data vil bli analysert ved hjelp av SPSS Statistics-programvare, med nivået for statistisk signifikans angitt på s

En enkeltsenter, 12 måneders pilotstudie som randomiserte 40 DME-øyne fra 30 forsøkspersoner 1:1 til BCZ pluss DEX-implantat (dvs. BCZ (1,25 mg) ved baseline og deretter månedlig når gjenbehandlingskriteriene var oppfylt, bortsett fra ved måned 5 og 10 når DEX implantatet (0,7 mg) ble administrert 0,7 mg) eller BCZ (1,25 mg månedlig) viste lignende gjennomsnittlig syngevinst (+4,9 ± 12,3 ETDRS-bokstaver vs. +5,4 ± 10,7 ETDRS-bokstaver), men mer effektiv oppløsning av sentral delfelttykkelse (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) med kombinasjonsregimet (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Vi anslår at en endelig prøvestørrelse på minst 20 øyne per studiearm er nødvendig. Forutsatt at en tredjedel av studieøynene kan gå tapt ved oppfølging, vil vi kreve påmelding av 30 øyne per studiearm.

9. Sikkerhetsrapportering

Alle uønskede hendelser vil bli dokumentert og hensiktsmessig beskrevet. Alvorlighetsgraden av bivirkningen vil bli kodet som mild, moderat eller alvorlig; assosiasjonen til intervensjonen vil bli kodet som ikke relatert, muligens relatert eller relatert. Fastsettelse av alvorlighetsgrad og sammenheng vil bli bestemt av hovedetterforskeren (PI). PI for denne studien vil også fungere som sikkerhetsmonitor, og vurdere alle uønskede hendelser. Alle alvorlige uønskede hendelser som er uventede og potensielt relatert til forskningen vil bli rapportert på en rask måte til forskningsetisk styre, det andre deltakende senteret og Health Canada.

10. Konfidensialitet 10.1 Datakonfidensialitet

Alle dokumenter knyttet til studien, inkludert protokollen og data samlet inn under rettssaken, er konfidensiell eiendom til hovedetterforskerne.

10.2 Pasientkonfidensialitet

Etterforskerne vil bevare konfidensialiteten til pasienter som deltar i studien ved å identifisere dem til enhver tid ved deres studienummer og vil ikke bruke pasientnavn på CRF eller annen dokumentasjon.

Pasienter vil kun bli identifisert i studiedatabasen og studiedokumentasjonen ved tildelt studienummer. Alle data vil bli håndtert i samsvar med Federal Personal Information Protection and Electronic Documents Act (gjelder 1. januar 2004) og all gjeldende provinsiell personvernlovgivning.