Połączenie OZURDEX® i LUCENTIS® w porównaniu z monoterapią OZURDEX® u pacjentów z niepełną odpowiedzią na leczenie i cukrzycowym obrzękiem plamki (COLLIDE)

1. Hipoteza

   Oczy z rzekomofakijnym zajętym ośrodkiem DME z niepełną odpowiedzią na 3-6 wstrzyknięć anty-VEGF (tj. RBZ, BCZ lub IAI) będą miały podobną poprawę ostrości wzroku, jak oceniono na podstawie analizy AUC (zmiana od początkowej randomizacji (czas 0) litery BCVA do 24 tygodnie ± 1 tydzień), schematem leczenia skojarzonego składającym się z RBZ (0,5 mg) i implantu DEX (0,7 mg) w porównaniu ze schematem leczenia monoterapii implantem DEX (0,7 mg).

2. Opis procedur badania:

   Badanie przesiewowe (wizyta 1): Podczas tej pierwszej wizyty lekarz prowadzący badanie lub delegat wyjaśni pacjentowi przebieg badania, odpowie na wszystkie pytania i poprosi o podpisanie formularza świadomej zgody. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu, lekarz prowadzący badanie lub delegat przeprowadzi rutynowe badania; zadawaj im pytania na temat ich historii medycznej, aktualnych schorzeń oraz wszystkich leków lub zabiegów, które otrzymują. Jeśli pacjentka jest kobietą, może wykonać test ciążowy z moczu. Pacjenci będą poddawani regularnym ocenom wzroku. Jeśli poziom hemoglobiny glikozylowanej (HbA1a) nie będzie dostępny w ciągu 12-15 tygodni od wizyty 1, podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzony test HbA1c. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednego z dwóch możliwych schematów leczenia (1.) kombinacja składająca się z LUCENTIS® (0,5 mg), a następnie OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 dni później lub (2.) OZURDEX® (0,7 mg) w monoterapii. Ta wizyta potrwa około 1-2 godzin. Pacjenci zawsze będą mieli wybór, czy przyjąć oba leki w tym samym czasie, czy podzielić na 2 krótsze wizyty.

   Linia podstawowa/Randomizacja (wizyta 2): Jeśli pacjenci kwalifikują się do otrzymania badanego leczenia, zostaną zaplanowani na wyjściową wizytę w ramach badania z randomizacją, aby umożliwić zebranie danych z badania wzroku (ciśnienie wewnątrzgałkowe, komórki zapalne, nieprawidłowe naczynia krwionośne) i spójność gałki ocznej tomografia OCT. Jest to ten sam rodzaj badania wzroku, które pacjenci z OCT zwykle przechodzą w gabinecie specjalisty siatkówki. Dodatkowo pacjenci zostaną poddani specjalnemu badaniu wzroku oraz dożylnemu angiogramowi fluoresceinowemu oceniającemu krążenie siatkówkowe. Ta wizyta potrwa około 2 godzin. Następna wizyta studyjna (Wizyta 3) zostanie zaplanowana za 4-5 tygodni. Ktoś z gabinetu twojego lekarza prowadzącego badanie skontaktuje się z pacjentem przed wizytą wyjściową, aby przypomnieć ci o następnej wizycie

   Tydzień 4 (Wizyta 3): Ta wizyta studyjna umożliwi zebranie danych z badania wzroku, wzroku, ciśnienia w oku i OCT. Ta wizyta potrwa około 1 godziny. Następna wizyta studyjna (Wizyta 4) zostanie zaplanowana za 4-5 tygodni. Ktoś z gabinetu lekarza prowadzącego badanie skontaktuje się z pacjentem przed wizytą, aby przypomnieć mu o kolejnej wizycie.

   Tydzień 8 (Wizyta 4): Ta wizyta studyjna umożliwi zebranie danych z badania wzroku, wzroku, ciśnienia w oku i OCT. Ta wizyta potrwa około 1 godziny. Następna wizyta studyjna (Wizyta 5) zostanie zaplanowana za 4-5 tygodni. Ktoś z gabinetu lekarza prowadzącego badanie skontaktuje się z pacjentem przed wizytą, aby przypomnieć mu o kolejnej wizycie.

   Tydzień 12 (Wizyta 5): Ta wizyta studyjna umożliwi zebranie danych z badania wzroku, wzroku, ciśnienia w oku i OCT. Ta wizyta potrwa około 1 godziny. Następna wizyta studyjna (Wizyta 6) odbędzie się za 4-5 tygodni. Ktoś z gabinetu lekarza prowadzącego badanie skontaktuje się z pacjentem przed wizytą, aby przypomnieć mu o kolejnej wizycie.

   Tydzień 16 (Wizyta 6): Ta wizyta studyjna umożliwi zebranie danych z badania wzroku, wzroku, ciśnienia w oku i OCT. Ta wizyta potrwa około 1-2 godzin. Podczas tej wizyty lekarz prowadzący badanie określi potrzebę ponownego leczenia zgodnie z przypisanym pacjentowi schematem leczenia w ramach badania. Jeśli nie otrzymają leczenia, dzieje się tak dlatego, że wstępne leczenie stosowane na początku badania (wizyta 2) nadal działa, a pacjenci zostaną ponownie poddani ponownej ocenie podczas wizyty badawczej 7. Następna wizyta badawcza (wizyta 7) zostanie zaplanowana w 4-5 tygodni. Ktoś z gabinetu lekarza prowadzącego badanie skontaktuje się z pacjentem przed jego wizytą, aby przypomnieć mu o następnej wizycie.

   Tydzień 20 (Wizyta 7): Ta wizyta studyjna umożliwi zebranie danych z badania wzroku, wzroku, ciśnienia w oku i OCT. Ta wizyta potrwa około 1-2 godzin. Podczas tej wizyty lekarz prowadzący badanie określi potrzebę ponownego leczenia zgodnie z przypisanym pacjentowi schematem leczenia w ramach badania. Jeśli nie otrzymają leczenia, dzieje się tak dlatego, że wstępne leczenie stosowane na początku badania (wizyta 2) nadal działa, a pacjenci zostaną ponownie ocenieni pod kątem ponownego leczenia podczas wizyty badawczej 8. Następna wizyta studyjna (Wizyta 8) zostanie zaplanowana za 4-5 tygodni. Ktoś z gabinetu lekarza prowadzącego badanie skontaktuje się z pacjentem przed jego wizytą, aby przypomnieć mu o następnej wizycie.

   Tydzień 24 (Wizyta 8): Ta wizyta studyjna umożliwi zebranie danych z badania wzroku, wzroku, ciśnienia w oku i OCT. Dodatkowo; pacjenci zostaną poddani dożylnej angiografii fluoresceinowej w celu oceny wszelkich zmian w stanie krążenia siatkówkowego. Ta wizyta potrwa około 2 godzin.

3. Leczenie po randomizacji

   Badane oczy zostaną ocenione pod kątem ponownego leczenia podczas wizyt w ramach badania w 16. i 20. tygodniu na podstawie BCVA i CST. Jeśli w oku wystąpi wcześniejszy AE związany z leczeniem, ponowne leczenie zależy od uznania badacza.

   Ponowne leczenie zostanie odroczone, jeśli:

   • Wynik literowy BCVA wynosi ≥ 84 (20/20 lub więcej), a SD-OCT CST jest < poniżej określonych dla płci wartości granicznych SD-OCT:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm u kobiet i 305 µm u mężczyzn

   Ponowne leczenie zostanie zastosowane, jeśli:

   • Wynik literowy VA wynosi < 84 (gorszy niż 20/20), a SD-OCT CST jest ≥ poniżej określonych dla płci wartości granicznych SD-OCT:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm u kobiet i 305 µm u mężczyzn Jeśli w jakimkolwiek momencie badacze chcą leczyć badane oko (oczka) za pomocą DME, które różni się od leczenia w protokole ze względu na postrzegane niepowodzenie lub daremność, należy skontaktować się z inny badacz.

4. WYCOFANIE PACJENTA I UTRATA KONTROLI

   Uczestnik badania ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie. Jeśli uczestnik badania rozważa wycofanie się z badania, główny badacz w każdym odpowiednim ośrodku powinien osobiście omówić z uczestnikiem powody przerwania badania i należy dołożyć wszelkich starań, aby dostosować się do pacjenta. Uczestnicy badania, którzy się wycofają, zostaną poproszeni o odbycie ostatniej wizyty zamykającej, podczas której zostaną przeprowadzone testy opisane dla wizyt protokołowanych. Uczestnicy badania, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z badanym leczeniem lub procedurą, zostaną poproszeni o kontynuowanie obserwacji do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.

5. Procedury mające na celu uniknięcie niepożądanego wpływu postrzegania

Główny badacz i współbadacze w każdym ośrodku nawiążą pierwszy kontakt osobisty z pacjentem. W procesie świadomej zgody, badanie zostanie wyjaśnione pacjentom przez koordynatora badania i udzielone zostaną odpowiedzi na wszystkie pytania pacjentów. Zostanie wydany formularz zgody, a pacjenci otrzymają tyle czasu, ile potrzebują. W razie potrzeby pacjent może zabrać formularz zgody do domu i później zdecydować, czy chce wziąć udział w badaniu. Dodatkowo, jeśli pacjent nie potrafi czytać i rozumieć języka angielskiego, otrzyma formularz zgody w zrozumiałym dla niego języku.

Wszyscy pacjenci będą pewni, że standardowa opieka zostanie zapewniona, jeśli zdecydują się nie uczestniczyć w badaniu. Informacje te są zawarte w formularzu świadomej zgody i pomogą pacjentom w podjęciu decyzji.

Wszyscy pacjenci zostaną poinstruowani, aby kontaktowali się z prowadzącym badanie, jeśli mają pytania lub wątpliwości dotyczące badania.

7. Metody statystyczne

Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania SPSS Statistics, z poziomem istotności statystycznej ustalonym na str

Jednoośrodkowe, 12-miesięczne badanie pilotażowe z randomizacją 40 oczu DME od 30 pacjentów w stosunku 1:1 do BCZ plus wspomagający implant DEX (tj. implant (0,7 mg) podano 0,7 mg) lub BCZ (1,25 mg co miesiąc) wykazano podobną średnią poprawę widzenia (+4,9 ± 12,3 liter ETDRS vs. +5,4 ± 10,7 liter ETDRS), ale skuteczniejsza rozdzielczość centralnej grubości subpola (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) przy schemacie skojarzonym (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Szacujemy, że wymagana jest ostateczna wielkość próbki co najmniej 20 oczu na ramię badania. Zakładając, że jedna trzecia badanych oczu może zostać utracona w czasie obserwacji, będziemy wymagać włączenia 30 oczu na ramię badania.

9. Raportowanie bezpieczeństwa

Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane i odpowiednio opisane. Nasilenie zdarzenia niepożądanego zostanie zakodowane jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie; powiązanie z interwencją zostanie zakodowane jako niezwiązane, prawdopodobnie powiązane lub powiązane. Decyzję o określeniu ciężkości i związku podejmie główny badacz (PI). PI dla tego badania będzie również działać jako monitor bezpieczeństwa, przeglądając wszystkie zdarzenia niepożądane. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, które są nieoczekiwane i potencjalnie związane z badaniem, zostaną niezwłocznie zgłoszone do rady ds. etyki badań, drugiego uczestniczącego ośrodka oraz Health Canada.

10. Poufność 10.1 Poufność danych

Wszystkie dokumenty związane z badaniem, w tym protokół i dane zebrane podczas badania, stanowią poufną własność głównych badaczy.

10.2 Poufność pacjenta

Badacze zachowają poufność pacjentów uczestniczących w badaniu, identyfikując ich przez cały czas za pomocą numeru badania i nie będą używać nazwisk pacjentów w CRF ani innej dokumentacji.

Pacjenci będą identyfikowani w bazie danych badań i dokumentacji badania wyłącznie na podstawie przypisanego im numeru badania. Wszystkie dane będą przetwarzane zgodnie z federalną ustawą o ochronie danych osobowych i dokumentach elektronicznych (obowiązującą od 1 stycznia 2004 r.) oraz wszystkimi obowiązującymi przepisami dotyczącymi prywatności obowiązującymi w prowincji.