Kombinace OZURDEX® & LUCENTIS® vs. OZURDEX® monoterapie u pacientů s nekompletní odpovědí s diabetickým makulárním edémem (COLLIDE)

1. Hypotéza

   Pseudofakické oči DME s postižením centra s neúplnou odpovědí na 3–6 injekcí anti-VEGF (tj. RBZ, BCZ nebo IAI) budou mít podobné zvýšení zrakové ostrosti, jak bylo hodnoceno analýzou AUC (změna od výchozí randomizace (čas 0) písmen BCVA až 24 týdnů ± 1 týden), s kombinovaným léčebným režimem sestávajícím z RBZ (0,5 mg) a implantátu DEX (0,7 mg) vs. monoterapeutický léčebný režim s implantátem DEX (0,7 mg).

2. Popis studijních postupů:

   Screening (návštěva 1): Při této úvodní návštěvě lékař studie nebo delegát vysvětlí pacientovi studii, odpoví na všechny jeho otázky a požádá je, aby podepsali formulář informovaného souhlasu. Pokud pacient souhlasí s účastí ve studii, lékař studie nebo delegát provede rutinní vyšetření; zeptejte se jich na jejich minulou anamnézu, aktuální zdravotní stav a všechny léky nebo léčbu, kterou dostávají. Pokud je pacientkou žena, může si nechat udělat těhotenský test z moči. Pacienti budou pravidelně podstupovat vaše oční vyšetření. Pokud hladina glykosylovaného hemoglobinu (HbA1a) není k dispozici do 12-15 týdnů od návštěvy 1, bude při screeningu proveden test HbA1c. Pacienti budou zařazeni do jednoho ze dvou možných léčebných režimů (1.) kombinace sestává z LUCENTIS® (0,5 mg) následovaného přípravkem OZURDEX® (0,7 mg) o 0-8 dní později nebo (2.) OZURDEX® (0,7 mg) v monoterapii. Tato návštěva bude trvat přibližně 1-2 hodiny. Pacienti budou mít vždy na výběr, zda budou dostávat oba léky současně nebo rozdělit na 2 kratší návštěvy.

   Výchozí stav/randomizace (návštěva 2): Pokud jsou pacienti způsobilí pro studijní léčbu (léčby), bude jim naplánována návštěva základní randomizační studie, která umožní sběr dat očního vyšetření (nitrooční tlak, zánětlivé buňky, abnormální krevní cévy) a oční koherence tomografie OCT. Jedná se o stejný typ očního vyšetření a OCT pacienti obvykle podstupují v ordinaci specialisty na sítnici. Kromě toho pacienti podstoupí speciální test zraku a intravenózní fluoresceinový angiogram k posouzení retinální cirkulace. Tato návštěva bude trvat přibližně 2 hodiny. Další studijní návštěva (návštěva 3) bude naplánována za 4–5 týdnů. Někdo z ordinace vašeho studijního lékaře bude pacienta kontaktovat před základní návštěvou, aby vám připomněl tuto další návštěvu

   Týden 4 (Návštěva 3): Tato studijní návštěva umožní sběr dat očního vyšetření, zraku, očního tlaku a OCT. Tato prohlídka bude trvat přibližně 1 hodinu. Další studijní návštěva (návštěva 4) bude naplánována za 4–5 týdnů. Někdo z ordinace studijního lékaře bude pacienta před návštěvou kontaktovat, aby mu připomněl tuto další návštěvu.

   Týden 8 (návštěva 4): Tato studijní návštěva umožní sběr dat očního vyšetření, zraku, očního tlaku a OCT. Tato prohlídka bude trvat přibližně 1 hodinu. Další studijní návštěva (návštěva 5) bude naplánována za 4–5 týdnů. Někdo z ordinace studijního lékaře bude pacienta před návštěvou kontaktovat, aby mu připomněl tuto další návštěvu.

   Týden 12 (návštěva 5): Tato studijní návštěva umožní sběr dat očního vyšetření, zraku, očního tlaku a OCT. Tato prohlídka bude trvat přibližně 1 hodinu. Další studijní návštěva (návštěva 6) bude naplánována za 4–5 týdnů. Někdo z ordinace studijního lékaře bude pacienta před návštěvou kontaktovat, aby mu připomněl tuto další návštěvu.

   Týden 16 (návštěva 6): Tato studijní návštěva umožní sběr dat očního vyšetření, zraku, očního tlaku a OCT. Tato návštěva bude trvat přibližně 1-2 hodiny. Při této návštěvě lékař studie určí potřebu přeléčení podle pacientova přiděleného studijního léčebného režimu. Pokud nedostanou léčbu, je to proto, že počáteční léčba podávaná na začátku (návštěva 2) stále funguje a pacienti budou znovu posouzeni pro přeléčení při studijní návštěvě 7. Další studijní návštěva (návštěva 7) bude naplánována na 4-5 týdnů. Někdo z ordinace studijního lékaře bude pacienta před jeho návštěvou kontaktovat, aby mu připomněl tuto další návštěvu.

   Týden 20 (návštěva 7): Tato studijní návštěva umožní sběr dat očního vyšetření, vidění, očního tlaku a OCT. Tato návštěva bude trvat přibližně 1-2 hodiny. Při této návštěvě lékař studie určí potřebu přeléčení podle pacientova přiděleného studijního léčebného režimu. Pokud nedostanou léčbu, je to proto, že počáteční léčba podávaná na začátku (návštěva 2) stále funguje a pacienti budou znovu posouzeni na přeléčení na studijní návštěvě 8. Další studijní návštěva (návštěva 8) bude naplánována za 4–5 týdnů. Někdo z ordinace studijního lékaře bude pacienta před jeho návštěvou kontaktovat, aby mu připomněl tuto další návštěvu.

   Týden 24 (Návštěva 8): Tato studijní návštěva umožní sběr dat očního vyšetření, zraku, očního tlaku a OCT. Dodatečně; pacienti podstoupí intravenózní fluoresceinový angiogram, aby se vyhodnotily jakékoli změny ve stavu vaší retinální cirkulace. Tato návštěva bude trvat přibližně 2 hodiny.

3. Post-randomizační léčba

   Studované oči budou hodnoceny na přeléčení v týdnu 16 a nebo v týdnu 20 studijních návštěv na základě BCVA a CST. Pokud se v oku vyskytne AE související s předchozí léčbou, další léčba je na uvážení zkoušejícího.

   Opakované ošetření bude odloženo, pokud:

   • Skóre písmen BCVA je ≥ 84 (20/20 nebo lepší) a SD-OCT CST je < hraniční hodnoty SD-OCT specifické pro pohlaví níže:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm u žen a 305 µm u mužů

   Opakovaná léčba bude provedena, pokud:

   • Skóre VA letter je < 84 (horší než 20/20) a SD-OCT CST je ≥ hraniční hodnoty SD-OCT specifické pro pohlaví níže:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm u žen a 305 µm u mužů Pokud si výzkumníci kdykoli přejí léčit oko (oči) studie léčbou DME, která se liší od léčby podle protokolu z důvodu domnělého selhání nebo marnosti, musí být provedena komunikace s jiný řešitel studie.

4. ODSTRANĚNÍ PACIENTA A ZTRÁTA A NÁSLEDUJÍCÍ

   Účastník studie má právo ze studie kdykoli odstoupit. Pokud účastník studie zvažuje vyřazení ze studie, vedoucí zkoušející na každém příslušném pracovišti by měl osobně projednat se subjektem důvody přerušení a mělo by se vyvinout veškeré úsilí, aby pacientovi vyšel vstříc. Účastníci studie, kteří odstoupí, budou požádáni o závěrečnou závěrečnou návštěvu, kdy bude provedeno testování popsané pro protokolární návštěvy. Účastníci studie, kteří mají AE související se studovanou léčbou nebo procedurou, budou požádáni, aby pokračovali v následném sledování, dokud AE nevymizí nebo se stabilizuje.

5. Postupy, jak se vyhnout nežádoucímu ovlivnění vnímání

Vedoucí zkoušející a spoluřešitelé pro každé místo navážou první osobní kontakt s pacientem. V procesu informovaného souhlasu bude studie vysvětlena pacientům koordinátorem studie a budou zodpovězeny všechny otázky pacientů. Bude vydán formulář souhlasu a pacientům bude poskytnuto tolik času, kolik potřebují. V případě potřeby si pacient může vzít domů formulář souhlasu a později se rozhodnout, zda se chce studie zúčastnit. Navíc, pokud pacient neumí číst a nerozumí anglicky, bude mu poskytnut formulář souhlasu v jazyce, který je pro něj srozumitelný.

Všichni pacienti budou mít jistotu, že jim bude poskytnuta standardní péče, pokud se pacienti rozhodnou neúčastnit se studie. Tyto informace jsou součástí formuláře informovaného souhlasu a pomohou pacientům při rozhodování.

Všichni pacienti budou instruováni, aby kontaktovali vyšetřování, pokud mají dotazy nebo obavy týkající se studie.

7. Statistické metody

Data budou analyzována pomocí softwaru SPSS Statistics s hladinou statistické významnosti nastavenou na str

12měsíční pilotní studie v jediném centru, která randomizovala 40 očí DME od 30 subjektů 1:1 k BCZ plus doplňkový implantát DEX (tj. BCZ (1,25 mg) na začátku a poté měsíčně, když byla splněna kritéria pro přeléčení, s výjimkou 5. a 10. měsíce, kdy DEX implantát (0,7 mg) byl podáván 0,7 mg) nebo BCZ (1,25 mg měsíčně) prokázaly podobné průměrné zlepšení zraku (+4,9 ± 12,3 písmen ETDRS vs. +5,4 ± 10,7 písmen ETDRS), ale efektivnější rozlišení tloušťky centrálního dílčího pole (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) s kombinovaným režimem (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Odhadujeme, že je vyžadována konečná velikost vzorku alespoň 20 očí na rameno studie. Za předpokladu, že třetina studovaných očí může být ztracena kvůli sledování, budeme vyžadovat zařazení 30 očí na studijní rameno.

9. Bezpečnostní zprávy

Všechny nežádoucí účinky budou zdokumentovány a náležitě popsány. Závažnost nežádoucí příhody bude kódována jako mírná, střední nebo závažná; asociace s intervencí bude kódována jako nesouvisející, možná související nebo související. O stanovení závažnosti a souvislosti rozhodne hlavní zkoušející (PI). PI pro tuto studii bude také působit jako bezpečnostní monitor, který bude posuzovat všechny nežádoucí příhody. Všechny závažné nežádoucí příhody, které jsou neočekávané a potenciálně související s výzkumem, budou urychleně hlášeny etické komisi pro výzkum, jinému zúčastněnému centru a Health Canada.

10. Důvěrnost 10.1 Důvěrnost údajů

Všechny dokumenty týkající se studie, včetně protokolu a dat shromážděných během studie, jsou důvěrným majetkem hlavních zkoušejících.

10.2 Důvěrnost pacienta

Vyšetřovatelé zachovají důvěrnost pacientů účastnících se studie tím, že je vždy identifikují podle jejich čísla studie a nebudou používat jména pacientů na CRF nebo jiné dokumentaci.

Pacienti budou v databázi studie a dokumentaci studie identifikováni pouze podle přiděleného čísla studie. Se všemi údaji bude nakládáno v souladu s federálním zákonem o ochraně osobních údajů a elektronických dokumentů (účinný od 1. ledna 2004) a všemi platnými provinčními zákony na ochranu soukromí.