Combinação de OZURDEX® e LUCENTIS® vs. Monoterapia de OZURDEX® em respondedores incompletos com edema macular diabético (COLLIDE)

1. Hipótese

   Olhos EMD pseudofácicos com envolvimento de centro com resposta incompleta a 3-6 injeções de anti-VEGF (ou seja, RBZ, BCZ ou IAI) terão ganhos de acuidade visual semelhantes, conforme avaliado com análise AUC (alteração da randomização da linha de base (Tempo 0) letras BCVA até 24 semanas ± 1 semana), com um regime de tratamento combinado consistindo em implante de RBZ (0,5 mg) e DEX (0,7 mg) versus um regime de tratamento em monoterapia com implante de DEX (0,7 mg).

2. Descrição dos procedimentos do estudo:

   Triagem (visita 1): Nesta visita inicial, o médico do estudo ou delegado explicará o estudo ao paciente, responderá a todas as suas perguntas e pedirá que assinem um formulário de consentimento informado. Se o paciente concordar em participar do estudo, o médico ou delegado do estudo realizará exames de rotina; faça perguntas sobre seu histórico médico anterior, condições médicas atuais e todos os medicamentos ou tratamentos que estão recebendo. Se o paciente for do sexo feminino, eles podem fazer um teste de gravidez na urina. Os pacientes passarão por suas avaliações oftalmológicas regulares. Se o nível de hemoglobina glicosilada (HbA1a) não estiver disponível dentro de 12-15 semanas da Visita 1, um teste de HbA1c será realizado na triagem. Os pacientes serão designados para um dos dois regimes de tratamento possíveis (1.) A combinação consiste em LUCENTIS® (0,5 mg) seguido de OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 dias depois ou (2.) OZURDEX® (0,7 mg) em monoterapia. Esta visita durará aproximadamente 1-2 horas. Os pacientes sempre terão a opção de receber os dois medicamentos ao mesmo tempo ou dividir entre 2 consultas mais curtas.

   Linha de base/Randomização (Visita 2): Se os pacientes forem elegíveis para receber o(s) tratamento(s) do estudo, eles serão agendados para uma visita de estudo de randomização da linha de base para permitir a coleta de dados do exame oftalmológico (pressão intraocular, células inflamatórias, vasos sanguíneos anormais) e coerência ocular tomografia OCT. Este é o mesmo tipo de exame oftalmológico e os pacientes de OCT geralmente são submetidos ao consultório de um especialista em retina. Além disso, os pacientes serão submetidos a um teste de visão especial e um angiograma de fluoresceína intravenosa para avaliar a circulação da retina. Esta visita terá a duração aproximada de 2 horas. A próxima visita de estudo (Visita 3) será agendada em 4-5 semanas. Alguém do consultório médico do seu estudo entrará em contato com o paciente antes da visita inicial para lembrá-lo da próxima visita

   Semana 4 (Visita 3): Esta visita de estudo permitirá a coleta de dados do exame oftalmológico, visão, pressão ocular e OCT. Esta visita terá a duração aproximada de 1 hora. A próxima visita de estudo (Visita 4) será agendada em 4-5 semanas. Alguém do consultório do médico do estudo entrará em contato com o paciente antes da visita para lembrá-lo da próxima visita.

   Semana 8 (Visita 4): Esta visita de estudo permitirá a coleta de dados do exame oftalmológico, visão, pressão ocular e OCT. Esta visita terá a duração aproximada de 1 hora. A próxima visita de estudo (Visita 5) será agendada em 4-5 semanas. Alguém do consultório do médico do estudo entrará em contato com o paciente antes da visita para lembrá-lo da próxima visita.

   Semana 12 (Visita 5): Esta visita de estudo permitirá a coleta de dados do exame oftalmológico, visão, pressão ocular e OCT. Esta visita terá a duração aproximada de 1 hora. A próxima visita de estudo (Visita 6) será agendada em 4-5 semanas. Alguém do consultório do médico do estudo entrará em contato com o paciente antes da visita para lembrá-lo da próxima visita.

   Semana 16 (Visita 6): Esta visita de estudo permitirá a coleta de dados do exame oftalmológico, visão, pressão ocular e OCT. Esta visita durará aproximadamente 1-2 horas. Nesta visita, o médico do estudo determinará a necessidade de novo tratamento com o regime de tratamento do estudo atribuído ao paciente. Se eles não receberem tratamento, é porque os tratamentos iniciais administrados na linha de base (visita 2) ainda estão funcionando e os pacientes serão reavaliados para novo tratamento na visita do estudo 7. A próxima visita do estudo (visita 7) será agendada em 4-5 semanas. Alguém do consultório do médico do estudo entrará em contato com o paciente antes de sua visita para lembrá-lo da próxima visita.

   Semana 20 (Visita 7): Esta visita de estudo permitirá a coleta de dados do exame oftalmológico, visão, pressão ocular e OCT. Esta visita durará aproximadamente 1-2 horas. Nesta visita, o médico do estudo determinará a necessidade de novo tratamento com o regime de tratamento do estudo atribuído ao paciente. Se eles não receberem tratamento, é porque os tratamentos iniciais administrados na linha de base (visita 2) ainda estão funcionando e os pacientes serão reavaliados para retratamento na visita do estudo 8. A próxima visita de estudo (Visita 8) será agendada em 4-5 semanas. Alguém do consultório do médico do estudo entrará em contato com o paciente antes de sua visita para lembrá-lo da próxima visita.

   Semana 24 (Visita 8): Esta visita de estudo permitirá a coleta de dados do exame oftalmológico, visão, pressão ocular e OCT. Adicionalmente; os pacientes serão submetidos a angiograma de fluoresceína intravenosa para avaliar quaisquer alterações em seu estado de circulação retiniana. Esta visita terá a duração aproximada de 2 horas.

3. Tratamento pós-randomização

   Os olhos do estudo serão avaliados para retratamento nas visitas de estudo da semana 16 e/ou semana 20 com base em BCVA e CST. Se um olho apresentar um EA relacionado ao tratamento anterior, o retratamento fica a critério do investigador.

   Retratamentos serão adiados se:

   • A pontuação da letra BCVA é ≥ 84 (20/20 ou melhor) e o SD-OCT CST é < os pontos de corte específicos do SD-OCT abaixo:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm em mulheres e 305 µm em homens

   Retratamentos serão administrados se:

   • A pontuação da letra VA é < 84 (pior que 20/20) e o SD-OCT CST é ≥ os limites de SD-OCT específicos do sexo abaixo:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm em mulheres e 305 µm em homens Se, a qualquer momento, os investigadores desejarem tratar o(s) olho(s) do estudo com um tratamento de EMD diferente do tratamento do protocolo devido à percepção de falha ou futilidade, a comunicação deve ser feita com o outro investigador do estudo.

4. RETIRADA DO PACIENTE E PERDA DE SEGUIMENTO

   Um participante do estudo tem o direito de desistir do estudo a qualquer momento. Se um participante do estudo estiver pensando em desistir do estudo, o investigador principal em cada centro respectivo deve discutir pessoalmente com o sujeito os motivos da descontinuação e todos os esforços devem ser feitos para acomodar o paciente. Os participantes do estudo que se retirarem serão solicitados a fazer uma visita final de encerramento, momento em que o teste descrito para as visitas de protocolo será realizado. Os participantes do estudo que tiverem um EA relacionado a um tratamento ou procedimento do estudo serão solicitados a continuar o acompanhamento até que o EA seja resolvido ou estabilizado.

5. Procedimentos para evitar a percepção de influência indevida

O investigador principal e os coinvestigadores de cada centro farão contato inicial pessoalmente com o paciente. No processo de consentimento informado, o estudo será explicado aos pacientes por um coordenador do estudo e todas as perguntas dos pacientes serão respondidas. Um formulário de consentimento será dado e os pacientes terão o tempo que precisarem. Se necessário, o paciente pode levar para casa o termo de consentimento e decidir posteriormente se deseja participar do estudo. Além disso, se o paciente não puder ler e entender inglês, um formulário de consentimento será fornecido a ele em um idioma que seja compreensível para ele.

Todos os pacientes terão a garantia de que o padrão de atendimento será fornecido caso os pacientes optem por não participar do estudo. Esta informação está incluída no formulário de consentimento informado e ajudará os pacientes em sua decisão.

Todos os pacientes serão instruídos a entrar em contato com a investigação se tiverem dúvidas ou preocupações sobre o estudo.

7. Métodos Estatísticos

Os dados serão analisados ​​usando o software SPSS Statistics, com o nível de significância estatística definido em p

Um único centro, estudo piloto de 12 meses randomizando 40 olhos DME de 30 indivíduos 1:1 para BCZ mais implante DEX adjuvante (isto é, BCZ (1,25 mg) no início e depois mensalmente quando os critérios de retratamento foram atendidos, exceto nos meses 5 e 10 quando DEX implante (0,7 mg) foi administrado 0,7 mg) ou BCZ (1,25 mg mensalmente) demonstrou ganhos médios de visão semelhantes (+4,9 ± 12,3 letras ETDRS vs. +5,4 ± 10,7 letras ETDRS), mas resolução mais eficaz da espessura do subcampo central (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) com o regime de combinação (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Identificador: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Estimamos que seja necessário um tamanho de amostra final de pelo menos 20 olhos por braço de estudo. Assumindo que um terço dos olhos do estudo pode ser perdido no acompanhamento, exigiremos o registro de 30 olhos por braço do estudo.

9. Relatórios de segurança

Todos os eventos adversos serão documentados e adequadamente descritos. A gravidade do evento adverso será codificada como leve, moderada ou grave; a associação com a intervenção será codificada como não relacionada, possivelmente relacionada ou relacionada. A determinação da gravidade e associação será decidida pelo investigador principal (PI). O PI deste estudo também atuará como monitor de segurança, revisando todos os eventos adversos. Todos os eventos adversos graves inesperados e potencialmente relacionados à pesquisa serão relatados de maneira rápida ao conselho de ética em pesquisa, ao outro centro participante e à Health Canada.

10. Confidencialidade 10.1 Confidencialidade dos dados

Todos os documentos relacionados ao estudo, incluindo o protocolo e os dados coletados durante o estudo, são de propriedade confidencial dos investigadores principais.

10.2 Confidencialidade do paciente

Os investigadores preservarão a confidencialidade dos pacientes que participam do estudo, identificando-os o tempo todo pelo número do estudo e não usarão os nomes dos pacientes nos CRFs ou em outra documentação.

Os pacientes serão identificados apenas no banco de dados do estudo e na documentação do estudo pelo número do estudo atribuído. Todos os dados serão tratados de acordo com a Lei Federal de Proteção de Informações Pessoais e Documentos Eletrônicos (a partir de 1º de janeiro de 2004) e toda a legislação provincial de privacidade aplicável.