당뇨병성 황반 부종이 있는 불완전 반응자에서 OZURDEX® 및 LUCENTIS® 병용 대 OZURDEX® 단일 요법 (COLLIDE)
당뇨병성 황반 부종이 있는 불완전 반응자에서 OZURDEX® 및 LUCENTIS® 병용 대 OZURDEX® 단일 요법: COLLIDE 시험
연구 개요
상세 설명
가설
3-6회의 항-VEGF 주사(즉, RBZ, BCZ 또는 IAI)에 대한 불완전한 반응을 보이는 Pseudophakic center-involved DME 눈은 AUC 분석(기준선 무작위화(시간 0) BCVA 문자에서 24주 ± 1주), RBZ(0.5mg) 및 DEX 임플란트(0.7mg)로 구성된 병용 요법 대 DEX 임플란트(0.7mg)를 사용한 단일 요법 요법.
연구 절차 설명:
스크리닝(방문 1): 이 초기 방문에서 연구 의사 또는 대리인은 환자에게 연구를 설명하고 모든 질문에 답하며 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 요청할 것입니다. 환자가 연구 참여에 동의하는 경우, 연구 의사 또는 위임자는 일상적인 검사를 수행합니다. 과거 의료 기록, 현재 의료 상태, 받고 있는 모든 약물이나 치료에 대해 질문하십시오. 환자가 여성인 경우 소변 임신 검사를 시행할 수 있습니다. 환자는 정기적인 눈 검사를 받게 됩니다. 그들의 글리코실화된 헤모글로빈(HbA1a) 수준이 방문 1의 12-15주 이내에 이용 가능하지 않은 경우 HbA1c 테스트가 스크리닝 시 수행될 것입니다. 환자는 두 가지 가능한 치료 요법 중 하나에 배정됩니다. (1.) 조합은 LUCENTIS®(0.5mg)에 이어 0-8일 후 OZURDEX®(0.7mg) 또는 (2.) OZURDEX®(0.7mg) 단일 요법으로 구성됩니다. 이 방문은 약 1-2시간 동안 진행됩니다. 환자는 항상 두 약물을 동시에 받거나 2회의 짧은 방문으로 나누어 받을 수 있습니다.
기준선/무작위화(방문 2): 환자가 연구 치료를 받을 자격이 있는 경우, 안구 검사 데이터(안압, 염증 세포, 비정상 혈관) 및 안구 일관성을 수집할 수 있도록 기준선 무작위 연구 방문 일정을 잡습니다. 단층 촬영 OCT. 이것은 동일한 유형의 눈 검사이며 OCT 환자는 일반적으로 망막 전문의의 진료실에서 받습니다. 또한 환자는 망막 순환을 평가하기 위해 특별한 시력 검사와 정맥 형광 혈관 조영술을 받게 됩니다. 이 방문은 약 2시간 동안 진행됩니다. 다음 연구 방문(방문 3)은 4-5주 후에 예정될 것입니다. 귀하의 연구 의사 사무실에서 누군가가 기준선 방문 전에 환자에게 연락하여 다음 방문을 상기시켜 줄 것입니다.
4주차(방문 3): 이 연구 방문을 통해 눈 검사 데이터, 시력, 안압 및 OCT를 수집할 수 있습니다. 이 방문은 약 1시간 동안 진행됩니다. 다음 연구 방문(방문 4)은 4-5주 후에 예정될 것입니다. 연구 의사의 진료실에서 누군가가 방문 전에 환자에게 연락하여 다음 방문을 상기시킬 것입니다.
8주차(방문 4): 이 연구 방문을 통해 눈 검사 데이터, 시력, 안압 및 OCT를 수집할 수 있습니다. 이 방문은 약 1시간 동안 진행됩니다. 다음 연구 방문(방문 5)은 4-5주 후에 예정될 것입니다. 연구 의사의 진료실에서 누군가가 방문 전에 환자에게 연락하여 다음 방문을 상기시킬 것입니다.
12주차(방문 5): 이 연구 방문을 통해 눈 검사 데이터, 시력, 안압 및 OCT를 수집할 수 있습니다. 이 방문은 약 1시간 동안 진행됩니다. 다음 연구 방문(방문 6)은 4-5주 후에 예정될 것입니다. 연구 의사의 진료실에서 누군가가 방문 전에 환자에게 연락하여 다음 방문을 상기시킬 것입니다.
16주차(방문 6): 이 연구 방문을 통해 눈 검사 데이터, 시력, 안압 및 OCT를 수집할 수 있습니다. 이 방문은 약 1-2시간 동안 진행됩니다. 이번 방문에서 연구 의사는 환자에게 할당된 연구 치료 요법으로 재치료의 필요성을 결정할 것입니다. 그들이 치료를 받지 않는 경우, 이는 기준선(방문 2)에서 시행된 초기 치료가 여전히 효과가 있고 환자가 연구 방문 7에서 재평가를 위해 재평가될 것이기 때문입니다. 다음 연구 방문(방문 7)은 4-5주. 연구 담당 의사 사무실의 누군가가 방문 전에 환자에게 연락하여 다음 방문을 상기시켜 줄 것입니다.
20주차(방문 7): 이 연구 방문을 통해 눈 검사 데이터, 시력, 안압 및 OCT를 수집할 수 있습니다. 이 방문은 약 1-2시간 동안 진행됩니다. 이번 방문에서 연구 의사는 환자에게 할당된 연구 치료 요법으로 재치료의 필요성을 결정할 것입니다. 그들이 치료를 받지 않는다면, 이는 기준선(방문 2)에서 시행된 초기 치료가 여전히 효과가 있고 환자가 연구 방문 8에서 재평가를 위해 재평가될 것이기 때문입니다. 다음 연구 방문(방문 8)은 4-5주 후에 예정될 것입니다. 연구 담당 의사 사무실의 누군가가 방문 전에 환자에게 연락하여 다음 방문을 상기시켜 줄 것입니다.
24주차(방문 8): 이 연구 방문을 통해 눈 검사 데이터, 시력, 안압 및 OCT를 수집할 수 있습니다. 추가로; 환자는 망막 순환 상태의 변화를 평가하기 위해 정맥 형광 혈관 조영술을 받게 됩니다. 이 방문은 약 2시간 동안 진행됩니다.
무작위 배정 후 치료
연구 눈은 BCVA 및 CST를 기반으로 16주차 및/또는 20주차 연구 방문에서 재치료에 대해 평가될 것입니다. 눈이 이전 치료 관련 AE를 경험한 경우, 재치료는 조사자의 재량에 따릅니다.
다음과 같은 경우 재치료가 연기됩니다.
• BCVA 문자 점수는 ≥ 84(20/20 이상)이고 SD-OCT CST는 < 아래의 성별별 SD-OCT 컷오프입니다.
- Zeiss Cirrus: 여성의 경우 290µm, 남성의 경우 305µm
재치료는 다음과 같은 경우 시행됩니다.
• VA 문자 점수는 < 84(20/20보다 나쁨)이고 SD-OCT CST는 ≥ 아래의 성별별 SD-OCT 컷오프입니다.
- Zeiss Cirrus: 여성의 경우 290µm, 남성의 경우 305µm 연구자가 인식된 실패 또는 무익성으로 인해 프로토콜 치료와 다른 DME 치료로 연구 안구를 치료하고자 하는 경우 언제든지 해당 기관과 의사소통해야 합니다. 다른 연구 조사관.
환자 철회 및 후속 조치 손실
연구 참가자는 언제든지 연구를 철회할 권리가 있습니다. 연구 참가자가 연구 중단을 고려하는 경우, 각 기관의 수석 시험자는 중단 이유를 피험자와 개인적으로 논의해야 하며 환자를 수용하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 철회하는 연구 참가자는 프로토콜 방문에 대해 설명된 테스트가 수행될 시간에 최종 폐쇄 방문을 갖도록 요청받을 것입니다. 연구 치료 또는 절차와 관련된 AE가 있는 연구 참가자는 AE가 해결되거나 안정화될 때까지 후속 조치를 계속하도록 요청받을 것입니다.
- 지각 부당한 영향을 피하기 위한 절차
각 사이트의 수석 조사관과 공동 조사관은 환자와 직접 첫 접촉을 할 것입니다. 정보에 입각한 동의 과정에서 연구 코디네이터가 환자에게 연구를 설명하고 환자의 모든 질문에 답변합니다. 동의서가 제공되고 환자에게 필요한 만큼의 시간이 주어집니다. 필요한 경우 환자는 동의서를 집으로 가져가 나중에 연구 참여 여부를 결정할 수 있습니다. 또한 환자가 영어를 읽고 이해할 수 없는 경우 환자가 이해할 수 있는 언어로 된 동의서를 제공합니다.
모든 환자는 환자가 연구에 참여하지 않기로 선택한 경우 표준 치료가 제공될 것임을 확신할 것입니다. 이 정보는 정보에 입각한 동의서 양식에 포함되어 있으며 환자의 결정에 도움이 될 것입니다.
모든 환자는 연구와 관련하여 질문이나 우려 사항이 있는 경우 조사에 연락하도록 지시받을 것입니다.
7. 통계적 방법
데이터는 p로 설정된 통계적 유의 수준과 함께 SPSS Statistics 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
단일 센터, 12개월 파일럿 연구에서 30명의 피험자로부터 40개의 DME 눈을 1:1로 BCZ + 보조 DEX 임플란트(즉, 기준선에서 BCZ(1.25mg), 이후 재치료 기준이 충족되었을 때 매달 DEX가 있는 5개월 및 10개월을 제외하고 무작위 배정했습니다. 임플란트(0.7mg)는 0.7mg 투여) 또는 BCZ(매월 1.25mg)는 비슷한 평균 시력 향상(+4.9 ± 12.3 ETDRS 문자 대 +5.4 ± 10.7 ETDRS 문자) 그러나 조합 요법으로 중앙 서브필드 두께(30 ± 100 µm 대 45 ± 107 µm)의 더 효과적인 해상도(Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov 식별자: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). 우리는 연구 부문당 최소 20개의 눈의 최종 샘플 크기가 필요한 것으로 추정합니다. 연구 안구의 1/3이 후속 조치로 손실될 수 있다고 가정하면 연구 부문당 30안을 등록해야 합니다.
9. 안전 보고
모든 부작용은 문서화되고 적절하게 설명됩니다. 유해 사례의 중증도는 경증, 중등도 또는 중증으로 코딩됩니다. 개입과의 연관성은 관련 없음, 관련 가능 또는 관련이 있는 것으로 코딩됩니다. 중증도 및 연관성의 결정은 시험책임자(PI)가 결정합니다. 이 연구의 PI는 또한 모든 이상 반응을 검토하는 안전성 모니터 역할을 할 것입니다. 예상치 못한 잠재적으로 연구와 관련된 모든 심각한 부작용은 연구 윤리 위원회, 다른 참여 센터 및 캐나다 보건부에 신속하게 보고됩니다.
10. 기밀성 10.1 데이터 기밀성
시험 기간 동안 수집된 프로토콜 및 데이터를 포함하여 연구와 관련된 모든 문서는 주요 조사자의 기밀 자산입니다.
10.2 환자 기밀 유지
조사관은 항상 연구 번호로 환자를 식별하여 연구에 참여하는 환자의 기밀을 유지하고 CRF 또는 기타 문서에 환자의 이름을 사용하지 않습니다.
환자는 할당된 연구 번호에 의해서만 연구 데이터베이스 및 시험 문서에서 식별됩니다. 모든 데이터는 연방 개인 정보 보호 및 전자 문서법(2004년 1월 1일 발효) 및 해당하는 모든 주 개인 정보 보호법에 따라 처리됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M3C 0G9
- Toronto Retina Institue
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Toronto, Ontario, 캐나다, M3N 2V6
- North Toronto Eye Care Laser and Eye Specialists
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자
- Pseudophakic (또는 백내장이 없는 phakic;
- 중앙 관련 DME > 250 µm
- 기준 BCVA 20/40 - 20/320
- DME 기간 ≤ 9개월
- 당화혈색소(HbA1c) 수치 ≤ 11%
- 안내압(IOP)이 21 이하인 눈 및/또는 2개 미만의 국소 IOP 강하제를 사용한 치료(이전 각도 폐쇄 이력이 있는 눈 또는 레이저 또는 외과적 개입으로 성공적으로 치료된 유사한 상태의 눈은 허용되는 한 허용됩니다. 시야 및 시신경이 연구 시작 전 > 1년 동안 안정적이었고 환자가 안전하게 확장되었으며 확장될 수 있음)
3-6개의 이전 유리체강내 항-VEGF(AVASTIN®, LUCENTIS® 또는 EYLEA®; 12-36주(또는 3-9개월)에 걸쳐 4 ± 2주마다 투여)에 대해 입증된 불완전한 반응; 불완전 반응은 본 명세서에서 다음을 초래하는 치료 효과로 정의된다:
- 기준선 첫 번째 RBZ 주입과 비교하여 SD-OCT에 의한 중앙 서브필드 두께(CST)의 < 20% 감소, 또는
- 기준선 첫 번째 RBZ 주사 및/또는에 비해 시력이 5글자 미만 증가
- 추가 항-VEGF 단일 요법이 추가적인 치료 효과를 제공할 가능성이 없다고 생각되는 치료 안과의의 의견
- 두 눈이 모두 자격이 있는 경우 연구자는 한쪽 눈에 RBZ + DEX 임플란트 조합 요법을 받고 다른 쪽 눈에는 DEX 임플란트 단일 요법 요법을 받는 양측으로 등록할 수 있습니다.
- 서면 환자 동의서
제외 기준:
- 활동성 상피 단순 헤르페스 각막염(수지상 각막염), 백시니아, 수두, 마이코박테리아 감염 및 진균 질환을 포함하여 각막 및 결막의 대부분의 바이러스성 질병을 포함하는 활동성 또는 의심되는 안구 또는 눈 주위 감염이 있는 환자.
- RBZ 또는 DEX 임플란트의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- 환자는 지난 6개월 동안 뇌졸중 또는 허혈성 발작(TIA)을 앓았습니다.
- 연구 기간 동안 국소 항염증제를 사용하는 환자
- ACIOL(Anterior Chamber Intraocular Lens) 환자 및 후방 수정체낭 파열 환자
- 이전 범망막 또는 황반 레이저 치료
- 이전 유리체 절제술
- 연구자의 의견으로는 ME의 해결로 시력의 개선을 허용하지 않는 모든 안구 상태(예: 중심와 위축, 색소 이상, 조밀한 중심와하 경질 삼출물 및/또는 광수용체 손실을 암시하는 불량한 중심와 구조)
- ME에 영향을 미칠 수 있는 당뇨병 이외의 망막 질환이 있는 환자
- HbA1c 수치 > 11%
- 진행성 녹내장 병력이 있는 눈(녹내장 손상 및/또는 녹내장 시야 손실과 일치하는 시신경 유두 변화), 조절되지 않는 고안압증(≥ 2 국소 IOP 강하 약물 사용에도 불구하고 기준선 IOP > 21 mmHg)
- 스테로이드 반응 병력이 있는 눈(즉, 국소 스테로이드 치료 후 IOP가 5mmHg 이상 증가)
3-6 이전 단일요법 유리체강내 항-VEGF(즉, 12-36주(또는 3-9개월)에 걸쳐 4 ± 2주마다 투여된 AVASTIN®, LUCENTIS® 또는 EYLEA®)에 대해 입증된 반응을 보이는 눈; 반응은 본원에서 다음을 초래하는 치료 효과로 정의된다:
- 기준선 첫 항-VEGF 주사로부터 SD-OCT에 의한 CST의 ≥ 20% 감소,
- 기준선 첫 번째 항-VEGF 주사 이후 시력의 ≥ 5글자 증가 및/또는,
- 추가 항-VEGF 단일 요법을 치료하는 안과의의 의견은 추가 치료 이점을 제공할 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 예정된 후속 연구 방문에 참석할 수 없는 여성 환자
- 24주 연구 기간 동안 예정된 후속 방문에 참석할 수 없는 환자
- 등록 전 4개월 이내에 전신 스테로이드, 항-VEGF 또는 프로-VEGF 치료를 사용하거나 연구 기간 동안 예상되는 사용(이러한 약물은 연구 기간 동안 사용이 금지됨)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 조합군(RBZ+DEX)
30안은 0일에서 8일 이내에 유리체강내 Lucentis(0.5mg) 주사 후 Ozurdex 임플란트(0.7mg) 주사를 받게 됩니다.
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OZURDEX®(DEX 임플란트; Allergan Inc. Irvine, CA, USA)는 중앙망막정맥폐쇄로 인한 황반부종과 후안부에 영향을 미치는 비감염성 포도막염의 치료에 승인된 서방형 생분해성 임플란트입니다.
다른 이름들:
LUCENTIS®(0.5mg ranibizumab 또는 RBZ, 항신생혈관 VEGF-A 억제제, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.)는 DME에 대해 최초로 승인된 의학적 치료제였습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 단일 요법 그룹(DEX만 해당)
30안에는 Ozurdex 임플란트(0.7mg) 주사만 투여합니다.
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OZURDEX®(DEX 임플란트; Allergan Inc. Irvine, CA, USA)는 중앙망막정맥폐쇄로 인한 황반부종과 후안부에 영향을 미치는 비감염성 포도막염의 치료에 승인된 서방형 생분해성 임플란트입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선 ETDRS BCVA 문자의 평균 변화 비교
기간: 무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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AUC(Area Under the Curve) 분석을 사용하여 수행
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무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CST(Central Subfield Thickness)의 평균 변화
기간: 무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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AUC 분석을 사용하여 수행
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무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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재주입 횟수
기간: 무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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24 +/- 1주 내에 필요한 주사
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무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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재주입 간격
기간: 무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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24 +/- 1주 내 주사 간격
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무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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15개 및 10개 ETDRS 문자가 있는 눈의 획득/손실 비율
기간: 무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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2줄 및 3줄로 등록된 눈의 비율 증가
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무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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연구 완료 시 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR)이 있는 연구 안구의 비율
기간: 무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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6개월 시점에 신혈관형성에 등록된 눈의 비율
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무작위 배정(0)에서 24+/- 1주까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Pradeepa Yoganathan, MD, MSc
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Funatsu H, Noma H, Mimura T, Eguchi S, Hori S. Association of vitreous inflammatory factors with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2009 Jan;116(1):73-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.09.037.
- Haller JA, Bandello F, Belfort R Jr, Blumenkranz MS, Gillies M, Heier J, Loewenstein A, Yoon YH, Jacques ML, Jiao J, Li XY, Whitcup SM; OZURDEX GENEVA Study Group. Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1134-1146.e3. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.032. Epub 2010 Apr 24.
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- Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2247-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006. Epub 2014 Jul 8.
- Lazic R, Lukic M, Boras I, Draca N, Vlasic M, Gabric N, Tomic Z. Treatment of anti-vascular endothelial growth factor-resistant diabetic macular edema with dexamethasone intravitreal implant. Retina. 2014 Apr;34(4):719-24. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182a48958.
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