Kombination af OZURDEX® & LUCENTIS® vs. OZURDEX® monoterapi ved ufuldstændige respondere med diabetisk makulært ødem (COLLIDE)

1. Hypotese

   Pseudofakiske center-involverede DME-øjne med ufuldstændig respons på 3-6 anti-VEGF-injektioner (dvs. RBZ, BCZ eller IAI) vil have lignende synsstyrkeforøgelser, som vurderet med AUC-analyse (ændring fra baseline randomisering (tid 0) BCVA-bogstaver til og med 24 uger ± 1 uge), med et kombinationsbehandlingsregime bestående af RBZ (0,5 mg) og DEX-implantat (0,7 mg) vs. et monoterapibehandlingsregime med DEX-implantat (0,7 mg).

2. Beskrivelse af undersøgelsesprocedurer:

   Screening (besøg 1): Ved dette første besøg vil undersøgelsens læge eller delegerede forklare undersøgelsen for patienten, besvare alle deres spørgsmål og bede dem om at underskrive en informeret samtykkeerklæring. Hvis patienten accepterer at deltage i undersøgelsen, vil undersøgelsens læge eller delegerede udføre rutineundersøgelser; stille dem spørgsmål om deres tidligere sygehistorie, aktuelle medicinske tilstande og al medicin eller behandling, de modtager. Hvis patienten er kvinde, kan de få udført en uringraviditetstest. Patienterne vil gennemgå dine regelmæssige øjenvurderinger. Hvis deres glykosylerede hæmoglobin (HbA1a) niveau ikke er tilgængeligt inden for 12-15 uger efter besøg 1, vil der blive udført en HbA1c test ved screening. Patienterne vil blive tildelt en af ​​to mulige behandlingsregimer (1.) kombinationen består af LUCENTIS® (0,5 mg) efterfulgt af OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 dage senere eller (2.) OZURDEX® (0,7 mg) monoterapi. Dette besøg varer cirka 1-2 timer. Patienter vil altid have valget mellem at modtage begge lægemidler på samme tid eller fordelt på 2 kortere besøg.

   Baseline/Randomisering (besøg 2): Hvis patienter er kvalificerede til at modtage undersøgelsesbehandling(er), vil de blive planlagt til et baseline randomiseringsundersøgelsesbesøg for at tillade indsamling af øjenundersøgelsesdata (intraokulært tryk, inflammatoriske celler, unormale blodkar) og okulær sammenhæng tomografi OKT. Dette er den samme type øjenundersøgelse, og OCT-patienter gennemgår typisk på en nethindespecialists kontor. Derudover vil patienter gennemgå en særlig synstest og et intravenøst ​​fluorescein-angiogram for at vurdere nethindens cirkulation. Dette besøg varer cirka 2 timer. Næste studiebesøg (besøg 3) er planlagt om 4-5 uger. En person fra din undersøgelseslæges kontor vil kontakte patienten før baselinebesøget for at minde dig om dette næste besøg

   Uge 4 (besøg 3): Dette studiebesøg vil tillade indsamling af øjenundersøgelsesdata, syn, øjentryk og OCT. Dette besøg varer cirka 1 time. Næste studiebesøg (besøg 4) er planlagt om 4-5 uger. En person fra undersøgelseslægens kontor vil kontakte patienten inden besøget for at minde dem om dette næste besøg.

   Uge 8 (besøg 4): Dette studiebesøg vil tillade indsamling af øjenundersøgelsesdata, syn, øjentryk og OCT. Dette besøg varer cirka 1 time. Næste studiebesøg (besøg 5) er planlagt om 4-5 uger. En person fra undersøgelseslægens kontor vil kontakte patienten inden besøget for at minde dem om dette næste besøg.

   Uge 12 (besøg 5): Dette studiebesøg vil tillade indsamling af øjenundersøgelsesdata, syn, øjentryk og OCT. Dette besøg varer cirka 1 time. Næste studiebesøg (besøg 6) er planlagt om 4-5 uger. En person fra undersøgelseslægens kontor vil kontakte patienten inden besøget for at minde dem om dette næste besøg.

   Uge 16 (besøg 6): Dette studiebesøg vil tillade indsamling af øjenundersøgelsesdata, syn, øjentryk og OCT. Dette besøg varer cirka 1-2 timer. Ved dette besøg vil undersøgelseslægen bestemme behovet for genbehandling med patientens tildelte undersøgelsesbehandlingsregime. Hvis de ikke modtager behandling, skyldes det, at de indledende behandlinger administreret ved baseline (besøg 2) stadig virker, og patienter vil blive revurderet til genbehandling ved studiebesøg 7. Det næste studiebesøg (besøg 7) vil blive planlagt i 4-5 uger. En person fra undersøgelseslægens kontor vil kontakte patienten før deres besøg for at minde dem om dette næste besøg.

   Uge 20 (besøg 7): Dette studiebesøg vil tillade indsamling af øjenundersøgelsesdata, syn, øjentryk og OCT. Dette besøg varer cirka 1-2 timer. Ved dette besøg vil undersøgelseslægen bestemme behovet for genbehandling med patientens tildelte undersøgelsesbehandlingsregime. Hvis de ikke modtager behandling, skyldes det, at de indledende behandlinger administreret ved baseline (besøg 2) stadig virker, og patienter vil blive revurderet til genbehandling ved studiebesøg 8. Næste studiebesøg (besøg 8) er planlagt om 4-5 uger. En person fra undersøgelseslægens kontor vil kontakte patienten før deres besøg for at minde dem om dette næste besøg.

   Uge 24 (besøg 8): Dette studiebesøg vil tillade indsamling af øjenundersøgelsesdata, syn, øjentryk og OCT. Derudover; patienter vil gennemgå et intravenøst ​​fluorescein-angiogram for at vurdere eventuelle ændringer i din retinale cirkulationsstatus. Dette besøg varer cirka 2 timer.

3. Post-Randomiseringsbehandling

   Studieøjne vil blive evalueret for genbehandling i uge 16 og eller uge 20 studiebesøg baseret på BCVA og CST. Hvis et øje oplever en tidligere behandlingsrelateret AE, er genbehandling efter investigatorens skøn.

   Genbehandlinger vil blive udsat, hvis:

   • BCVA bogstavscore er ≥ 84 (20/20 eller bedre), og SD-OCT CST er < de kønsspecifikke SD-OCT cut-offs nedenfor:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm hos kvinder og 305 µm hos mænd

   Genbehandlinger vil blive administreret, hvis:

   • VA bogstavscore er < 84 (værre end 20/20), og SD-OCT CST er ≥ de kønsspecifikke SD-OCT cut-offs nedenfor:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm hos kvinder og 305 µm hos mænd Hvis efterforskerne på noget tidspunkt ønsker at behandle undersøgelsens øje/øjne med en DME-behandling, der er forskellig fra protokolbehandlingen på grund af opfattet svigt eller nytteløs kommunikation, skal der foretages med anden undersøgelsesforsker.

4. TILBAGETRÆKNING AF PATIENT & TAB TIL OPFØLGNING

   En undersøgelsesdeltager har til enhver tid ret til at trække sig fra undersøgelsen. Hvis en undersøgelsesdeltager overvejer at trække sig ud af undersøgelsen, bør den ledende investigator på hvert respektive sted personligt diskutere med forsøgspersonen årsagerne til afbrydelsen, og der bør gøres alt for at imødekomme patienten. Undersøgelsesdeltagere, der trækker sig, vil blive bedt om at få et afsluttende afslutningsbesøg, på hvilket tidspunkt den test, der er beskrevet for protokolbesøgene, vil blive udført. Studiedeltagere, som har en AE relateret til en undersøgelsesbehandling eller -procedure, vil blive bedt om at fortsætte med opfølgningen, indtil AE er løst eller stabiliseret.

5. Procedurer for at undgå perception unødig påvirkning

Den ledende investigator og co-investigatorer for hvert sted vil tage den første kontakt personligt med patienten. I processen med informeret samtykke vil undersøgelsen blive forklaret for patienterne af en undersøgelseskoordinator, og alle spørgsmål fra patienterne vil blive besvaret. En samtykkeerklæring vil blive givet, og patienterne vil få så meget tid, som de har brug for. Hvis det er nødvendigt, kan patienten tage samtykkeerklæringen med hjem og senere beslutte, om de ønsker at deltage i undersøgelsen. Derudover, hvis patienten ikke kan læse og forstå engelsk, vil en samtykkeerklæring blive udleveret til dem på et sprog, der er forståeligt for dem.

Alle patienter vil være sikret, at standardbehandlingen vil blive givet, hvis patienterne vælger ikke at deltage i undersøgelsen. Disse oplysninger er inkluderet i den informerede samtykkeformular og vil hjælpe patienterne i deres beslutning.

Alle patienter vil blive bedt om at kontakte undersøgelsen, hvis de har spørgsmål eller bekymringer vedrørende undersøgelsen.

7. Statistiske metoder

Data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS Statistics software, med niveauet for statistisk signifikans angivet på s

Et enkelt center, 12 måneders pilotstudie, der randomiserede 40 DME-øjne fra 30 forsøgspersoner 1:1 til BCZ plus supplerende DEX-implantat (dvs. BCZ (1,25 mg) ved baseline og derefter månedligt, når genbehandlingskriterierne var opfyldt, undtagen ved 5 og 10 måneder, hvor DEX implantatet (0,7 mg) blev administreret 0,7 mg) eller BCZ (1,25 mg månedligt) viste lignende gennemsnitlige synsforøgelser (+4,9 ± 12,3 ETDRS-bogstaver vs. +5,4 ± 10,7 ETDRS-bogstaver), men mere effektiv opløsning af central delfelttykkelse (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) med kombinationsregimet (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Vi vurderer, at en endelig prøvestørrelse på mindst 20 øjne pr. undersøgelsesarm er påkrævet. Forudsat at en tredjedel af undersøgelsens øjne kan gå tabt ved opfølgning, vil vi kræve tilmelding af 30 øjne pr. undersøgelsesarm.

9. Sikkerhedsrapportering

Alle uønskede hændelser vil blive dokumenteret og behørigt beskrevet. Alvoren af ​​den uønskede hændelse vil blive kodet som mild, moderat eller svær; tilknytningen til interventionen vil blive kodet som ikke relateret, muligvis relateret eller relateret. Bestemmelsen af ​​sværhedsgraden og sammenhængen vil blive besluttet af hovedefterforskeren (PI). PI'en for denne undersøgelse vil også fungere som sikkerhedsmonitor og gennemgå alle uønskede hændelser. Alle alvorlige uønskede hændelser, der er uventede og potentielt relateret til forskningen, vil blive rapporteret på en fremskyndet måde til det forskningsetiske råd, det andet deltagende center og Health Canada.

10. Fortrolighed 10.1 Datafortrolighed

Alle dokumenter relateret til undersøgelsen, inklusive protokollen og data indsamlet under forsøget, er hovedefterforskernes fortrolige ejendom.

10.2 Patientfortrolighed

Efterforskerne vil bevare fortroligheden af ​​patienter, der deltager i undersøgelsen, ved til enhver tid at identificere dem ved deres undersøgelsesnummer og vil ikke bruge patienters navne på CRF'er eller anden dokumentation.

Patienter vil kun blive identificeret i undersøgelsesdatabasen og forsøgsdokumentationen ved deres tildelte undersøgelsesnummer. Alle data vil blive behandlet i overensstemmelse med den føderale lov om beskyttelse af personlige oplysninger og elektroniske dokumenter (med virkning fra 1. januar 2004) og al gældende lovgivning om privatlivets fred.