Yhdistelmä OZURDEX® & LUCENTIS® vs. OZURDEX® monoterapia epätäydellisissä vasteissa diabeettisen makulaedeeman kanssa (COLLIDE)

1. Hypoteesi

   Pseudofakiakeskuksen osallisina olevilla DME-silmillä, joilla on epätäydellinen vaste 3–6 anti-VEGF-injektiolle (eli RBZ, BCZ tai IAI), on samanlainen näöntarkkuuden paraneminen, kuten on arvioitu AUC-analyysillä (muutos lähtötason satunnaistuksesta (aika 0) BCVA-kirjaimiin 24 viikkoa ± 1 viikko) yhdistelmähoito-ohjelmalla, joka koostuu RBZ:stä (0,5 mg) ja DEX-implantista (0,7 mg) verrattuna monoterapiaan DEX-implantilla (0,7 mg).

2. Kuvaus opintomenettelyistä:

   Seulonta (käynti 1): Tällä ensimmäisellä käynnillä tutkimuksen lääkäri tai edustaja selittää tutkimuksen potilaalle, vastaa kaikkiin hänen kysymyksiinsä ja pyytää häntä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen. Jos potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen, tutkimuslääkäri tai edustaja suorittaa rutiinitutkimukset; kysy heiltä kysymyksiä heidän aiemmasta sairaushistoriastaan, nykyisestä sairaudesta ja kaikista heidän saamistaan ​​lääkkeistä tai hoidoista. Jos potilas on nainen, hänelle voidaan tehdä virtsaraskaustesti. Potilaat käyvät läpi säännölliset silmätutkimuksesi. Jos heidän glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1a) tasoa ei ole saatavilla 12–15 viikon kuluessa käynnistä 1, seulonnassa tehdään HbA1c-testi. Potilaat määrätään jompaankumpaan kahdesta mahdollisesta hoito-ohjelmasta (1.) yhdistelmä sisältää LUCENTIS® (0,5 mg) ja sen jälkeen OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 päivää myöhemmin tai (2.) OZURDEX® (0,7 mg) monoterapia. Tämä vierailu kestää noin 1-2 tuntia. Potilaat voivat aina valita, saavatko molemmat lääkkeet samanaikaisesti tai jaettuna kahdelle lyhyemmälle käynnille.

   Lähtötilanne/satunnaistaminen (käynti 2): Jos potilaat ovat oikeutettuja saamaan tutkimushoitoa (käyntejä), heille määrätään lähtötilanteen satunnaistuksen tutkimuskäynti, jotta voidaan kerätä silmätutkimustietoja (silmänsisäinen paine, tulehdussolut, epänormaalit verisuonet) ja silmän koherenssia. tomografia OCT. Tämä on samantyyppinen silmätutkimus, ja MMA-potilaat tehdään yleensä verkkokalvon erikoislääkärin vastaanotolla. Lisäksi potilaille tehdään erityinen näkötesti ja suonensisäinen fluoreseiiniangiogrammi verkkokalvon verenkierron arvioimiseksi. Tämä vierailu kestää noin 2 tuntia. Seuraava opintokäynti (Visit 3) ajoitetaan 4-5 viikon päästä. Joku tutkimuslääkärisi vastaanotosta ottaa yhteyttä potilaaseen ennen peruskäyntiä ja muistuttaa sinua tästä seuraavasta käynnistä

   Viikko 4 (käynti 3): Tämä opintokäynti mahdollistaa silmätutkimustietojen, näön, silmänpaineen ja MMA:n keräämisen. Tämä vierailu kestää noin 1 tunnin. Seuraava opintokäynti (Visit 4) ajoitetaan 4-5 viikon päästä. Joku tutkimuslääkärin vastaanotosta ottaa potilaaseen yhteyttä ennen käyntiä ja muistuttaa häntä tästä seuraavasta käynnistä.

   Viikko 8 (käynti 4): Tämä opintokäynti mahdollistaa silmätutkimustietojen, näön, silmänpaineen ja MMA:n keräämisen. Tämä vierailu kestää noin 1 tunnin. Seuraava opintokäynti (Visit 5) ajoitetaan 4-5 viikon päästä. Joku tutkimuslääkärin vastaanotosta ottaa potilaaseen yhteyttä ennen käyntiä ja muistuttaa häntä tästä seuraavasta käynnistä.

   Viikko 12 (Vierailu 5): Tämä opintokäynti mahdollistaa silmätutkimustietojen, näön, silmänpaineen ja MMA:n keräämisen. Tämä vierailu kestää noin 1 tunnin. Seuraava opintokäynti (Visit 6) ajoitetaan 4-5 viikon päästä. Joku tutkimuslääkärin vastaanotosta ottaa potilaaseen yhteyttä ennen käyntiä ja muistuttaa häntä tästä seuraavasta käynnistä.

   Viikko 16 (käynti 6): Tämä opintokäynti mahdollistaa silmätutkimustietojen, näön, silmänpaineen ja MMA:n keräämisen. Tämä vierailu kestää noin 1-2 tuntia. Tällä käynnillä tutkimuslääkäri määrittää uudelleenhoidon tarpeen potilaalle määrätyn tutkimushoito-ohjelman mukaisesti. Jos he eivät saa hoitoa, se johtuu siitä, että lähtötilanteessa (käynti 2) annetut alkuhoidot toimivat edelleen ja potilaat arvioidaan uudelleen hoitoa varten tutkimuskäynnillä 7. Seuraava tutkimuskäynti (käynti 7) ajoitetaan 4-5 viikkoa. Joku tutkimuslääkärin vastaanotosta ottaa potilaaseen yhteyttä ennen käyntiä ja muistuttaa häntä tästä seuraavasta käynnistä.

   Viikko 20 (käynti 7): Tämä opintokäynti mahdollistaa silmätutkimustietojen, näön, silmänpaineen ja MMA:n keräämisen. Tämä vierailu kestää noin 1-2 tuntia. Tällä käynnillä tutkimuslääkäri määrittää uudelleenhoidon tarpeen potilaalle määrätyn tutkimushoito-ohjelman mukaisesti. Jos he eivät saa hoitoa, se johtuu siitä, että lähtötilanteessa (käynti 2) annetut alkuhoidot toimivat edelleen ja potilaat arvioidaan uudelleen hoitoa varten tutkimuskäynnillä 8. Seuraava opintokäynti (Visit 8) ajoitetaan 4-5 viikon päästä. Joku tutkimuslääkärin vastaanotosta ottaa potilaaseen yhteyttä ennen käyntiä ja muistuttaa häntä tästä seuraavasta käynnistä.

   Viikko 24 (käynti 8): Tämä opintokäynti mahdollistaa silmätutkimustietojen, näön, silmänpaineen ja MMA:n keräämisen. Lisäksi; potilaille tehdään suonensisäinen fluoreseiiniangiogrammi, jotta voidaan arvioida mahdolliset muutokset verkkokalvosi verenkierrossa. Tämä vierailu kestää noin 2 tuntia.

3. Satunnaistuksen jälkeinen hoito

   Tutkimussilmät arvioidaan uusintahoitoa varten viikolla 16 ja tai viikolla 20 opintokäynneillä BCVA:n ja CST:n perusteella. Jos silmässä ilmenee aikaisempi hoitoon liittyvä AE, uusi hoito on tutkijan harkinnan mukaan.

   Uusintakäsittelyä lykätään, jos:

   • BCVA-kirjainpistemäärä on ≥ 84 (20/20 tai parempi) ja SD-OCT CST on < alla sukupuolikohtaiset SD-OCT-rajat:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm naisilla ja 305 µm miehillä

   Uusintahoitoa annetaan, jos:

   • VA-kirjaimen pistemäärä on < 84 (huonompi kuin 20/20) ja SD-OCT CST on ≥ alla olevat sukupuolikohtaiset SD-OCT-rajat:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm naisilla ja 305 µm miehillä Jos tutkijat haluavat milloin tahansa hoitaa tutkimussilmää/silmiä DME-hoidolla, joka poikkeaa protokollahoidosta havaitun epäonnistumisen tai turhuuden vuoksi, on otettava yhteyttä toinen tutkija.

4. POTILAAN PERUUTTAMINEN JA SEURANTA

   Tutkimukseen osallistuvalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Jos tutkimukseen osallistuja harkitsee tutkimuksesta vetäytymistä, kunkin paikan johtavan tutkijan tulee keskustella henkilökohtaisesti tutkittavan kanssa keskeyttämisen syistä ja potilaan on pyrittävä kaikin tavoin mukautumaan. Tutkimuksen osallistujia, jotka vetäytyvät, pyydetään viimeiselle loppukäynnille, jolloin suoritetaan protokollakäynneille kuvattu testaus. Tutkimukseen osallistujia, joilla on tutkimushoitoon tai -toimenpiteeseen liittyvä haittavaikutus, pyydetään jatkamaan seurantaa, kunnes haittavaikutus on ratkennut tai vakiintunut.

5. Menettelyt kohtuuttoman vaikutuksen havaitsemiseksi

Jokaisen paikan johtava tutkija ja apututkijat ottavat ensimmäisen yhteyden potilaaseen henkilökohtaisesti. Tietoon perustuvassa suostumusprosessissa tutkimuskoordinaattori selittää tutkimuksen potilaille ja kaikkiin potilaiden kysymyksiin vastataan. Suostumuslomake annetaan ja potilaille annetaan aikaa niin paljon kuin he tarvitsevat. Tarvittaessa potilas voi viedä suostumuslomakkeen kotiin ja päättää myöhemmin, haluaako hän osallistua tutkimukseen. Lisäksi, jos potilas ei osaa lukea ja ymmärtää englantia, hänelle toimitetaan suostumuslomake hänen ymmärtämällään kielellä.

Kaikille potilaille varmistetaan, että hoidon taso annetaan, jos potilaat päättävät olla osallistumatta tutkimukseen. Nämä tiedot sisältyvät tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja auttavat potilaita päätöksenteossa.

Kaikkia potilaita kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkimukseen, jos heillä on tutkimukseen liittyviä kysymyksiä tai huolenaiheita.

7. Tilastolliset menetelmät

Tiedot analysoidaan SPSS Statistics -ohjelmistolla, tilastollisen merkitsevyyden taso asetetaan p

Yhden keskuksen, 12 kuukauden pilottitutkimus, jossa satunnaistettiin 40 DME-silmää 30 koehenkilöstä 1:1 BCZ:hen sekä lisäaine DEX-implantaattiin (eli BCZ (1,25 mg) lähtötilanteessa ja sitten kuukausittain, kun uudelleenhoidon kriteerit täyttyivät, paitsi kuukausina 5 ja 10, kun DEX implantti (0,7 mg) annettiin 0,7 mg tai BCZ (1,25 mg kuukaudessa) osoitti samanlaista keskimääräistä näön paranemista (+4,9 ± 12,3 ETDRS-kirjainta vs. +5,4 ± 10,7 ETDRS-kirjainta), mutta tehokkaampi keskiosan alikentän paksuuden resoluutio (30 ± 100 µm vs. 45 ± 107 µm) yhdistelmähoidolla (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Arvioimme, että lopullinen otoskoko on vähintään 20 silmää tutkimushaaraa kohti. Olettaen, että kolmasosa tutkimussilmistä voi kadota seurannassa, vaadimme 30 silmän rekisteröintiä tutkimushaaretta kohti.

9. Turvallisuusraportointi

Kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan ja kuvataan asianmukaisesti. Haittatapahtuman vakavuus koodataan lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi; yhteys interventioon koodataan ei-liittyväksi, mahdollisesti liittyväksi tai liittyväksi. Päätutkija (PI) päättää vakavuuden ja yhteyden määrittämisestä. Tämän tutkimuksen PI toimii myös turvallisuusmonitorina, joka tarkistaa kaikki haittatapahtumat. Kaikista odottamattomista ja mahdollisesti tutkimukseen liittyvistä vakavista haittatapahtumista raportoidaan nopeasti tutkimuksen eettiselle lautakunnalle, toiselle osallistuvalle keskukselle ja Health Canadalle.

10. Luottamuksellisuus 10.1 Tietojen luottamuksellisuus

Kaikki tutkimukseen liittyvät asiakirjat, mukaan lukien tutkimuspöytäkirja ja tutkimuksen aikana kerätyt tiedot, ovat päätutkijoiden luottamuksellista omaisuutta.

10.2 Potilaan luottamuksellisuus

Tutkijat säilyttävät tutkimukseen osallistuvien potilaiden luottamuksellisuuden tunnistamalla heidät aina heidän tutkimusnumeronsa perusteella eivätkä käytä potilaiden nimiä CRF:issä tai muissa asiakirjoissa.

Potilaat tunnistetaan tutkimustietokannasta ja tutkimusdokumentaatiosta vain heille osoitetun tutkimusnumeron perusteella. Kaikkia tietoja käsitellään liittovaltion henkilötietojen suojasta ja sähköisistä asiakirjoista annetun lain (voimassa 1. tammikuuta 2004) ja kaikkien soveltuvien provinssien tietosuojalainsäädännön mukaisesti.