内臓脂肪および関連サイトカインと 1 型糖尿病の初期心血管合併症との関係。 (VISCERA)

目的: 内臓脂肪組織 (VAT) とそのアディポカインが心血管疾患の初期兆候、つまり冠動脈石灰化 (CAC) や 1 型糖尿病 (T1DM) における拡張機能障害に寄与しているかどうかを調査すること。

患者と方法:

アントワープ大学病院の外来糖尿病クリニックに定期的に通う 18 ～ 75 歳の成人 T1DM 患者が、2011 年 6 月から募集されます。 対象となるには、糖尿病の罹患期間が5年以上あり、全体的に健康状態が良好であることが必要です。 除外基準は、主要な心血管有害事象（心筋梗塞、脳卒中）の病歴、その他の心血管疾患、妊娠、または糸球体濾過率 ≤30 ml/min/1.73 です。 平方メートル。

すべての参加者はインフォームドコンセントフォームに署名します。 この研究は、修正されたヘルシンキ宣言に従って実施されます。 研究プロトコールは、アントワープ大学病院倫理委員会によって承認されています (UZA 11/31/224、ベルギー登録番号: B30020111874)。

人体計測測定:

すべての測定は、一晩絶食した後の朝に行われます。 身長は壁に取り付けられたスタジオメーターを使用して 0.5 cm 単位で測定され、体重は被験者が下着を着用した状態で平均台スケールを使用して測定されます。 ウエスト周囲径は、肋骨下縁と腸骨稜の間の中間レベルで測定されます。 体組成は生体インピーダンス分析 (BIA) によって評価され、脂肪量の割合は Deurenberg の公式を使用して計算されます。 腹部内臓脂肪組織 (VAT) および腹部皮下脂肪組織 (SAT) は、L4 ～ L5 レベル (スライス厚さ 0.6 mm) での 64 スライスのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンによって測定されます。

血圧は 10 分間の休息後に標準化された方法 (Dynamap) で測定され、4 回の測定値の平均が使用されます。 高血圧は、血圧が 130/85 mmHg 以上であるか、患者が降圧薬を服用していることと定義されます。

メタボリックシンドロームの存在は、国際糖尿病連合の基準を使用して評価されます。 以下の基準のうち 3 つ以上が満たされる場合、被験者はメタボリックシンドロームを有すると分類されます：（1）腹囲の増加（男性 94 cm 以上、女性 80 cm 以上）、（2）高トリグリセリド血症（150 mg/dl=1.7 mmol/以上） l)、(3) 低 HDL コレステロール (<40 mg/dl=1.03) 男性では mmol/l、女性では <50 mg/dl=1.29 mmol/l)、(4) 高血圧 (≧130/85 mmHg)、(5) 高空腹時血糖値 (≧100 mg/dl)。

インスリン抵抗性は、推定ブドウ糖廃棄率 (eGDR) の逆数を使用して決定され、次の式を使用して計算されます: eGDR= 21.158 + (- 0.09 * 腹囲) + (- 3.407 * 高血圧) + (- 0.551 * HbA1c)。

実験室測定:

ＨｂＡ１Ｃは、Ａｄａｍｓ（商標）Ａ１ｃ ＨＡ－８１６０ ８１８０、Ａｒｋｒａｙ－Ｍｅｎａｒｉｎｉ装置（ベルギー、ザベンテム；参照範囲：４．８～６．０％）の高速液体クロマトグラフィーによって測定される。 過去 2 年間の全体的な代謝制御を評価するために、年 4 回の A1C 測定の平均が使用されます。 クレアチニン、総コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドの血清血清レベルは、Vitros 750 XRC (Ortho Clinical Diagnostic、Johnson & Johnson、英国バッキンガムシャー) Dimension Vista 1500 システム (Siemens Healthcare Diagnostics、ホイジンゲン、ベルギー) で、同じメーカー（クレアチニンについては REF K1270A、総コレステロールについては REF K1027、HDL コレステロールについては REF K3048A、トリグリセリドについては REF K2069）。 HDL-C は、Hitachi 912 (Roche Diagnostics、マンハイム、ドイツ) で測定されます。 血清クレアチニンは、Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostic、Beerse、ベルギー) で酵素法によって測定されます。 糸球体濾過率 (eGFR) は、女性の補正係数 0.742 を含む、MDRD の略式を使用して推定されます。 血漿 HMW アディポネクチン濃度は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) (EZHMWA-64K、Millipore、分析感度 0.5 ng/ml、アッセイ内変動係数 [CV] 7.47%) によって測定されます。 レプチンは、ＥＬＩＳＡキット（ＨＵレプチンキット、ＫＡＣ２２８１、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、感度３．５ｐｇ／ｍｌ、イントラアッセイＣＶ５．７５％）を使用して測定される。 TNF-α は ELISA (HU TNF α キット、KHC3011、Life Technologies、感度 1.7 pg/ml、アッセイ内 CV 6.38%) を使用してアッセイされ、IL-6 濃度は ELISA (HU IL-6 化学発光 Elisa キット、KHC0069) を使用して測定されます。 、Life Technologies、感度 0.25 pg/ml、アッセイ内 CV 5.37%）。

合併症の評価:

各被験者は合併症の存在と重症度について評価されます。 24時間尿中アルブミンは、同じ製造元の試薬（REF K7062）を使用して、比濁分析ディメンションビスタ1500システム（Siemens Healthcare Diagnostics、ホイジンゲン、ベルギー）によって測定されます。 Behring Nephelometer II (Siemens Healthcare Diagnostics Products、マールブルク、ドイツ) を使用。 微量アルブミン尿は、20μg/分を超える尿中アルブミン排泄として定義されます。 両方の頸動脈は、8 Mhz の高解像度プローブを備えた頸動脈デュプレックス スキャナー (General Electrics、Vivid 7 Pro) を使用して検査されます。

冠動脈の 64 スライス非造影マルチ検出器 CT スキャンを実行して、冠動脈石灰化 (CAC) を測定します (Lightspeed、VCT; General Electric Medical Systems、ウィスコンシン州ウォーキシャ、ミルウォーキー、米国)。 採点は熟練した放射線科医 (R. Salgado) によって行われますが、被験者の症例ファイルは知らされていません。 一般的なイメージング パラメータは次のとおりです。管電圧 100 kv。電流強度310mA;回転時間は500ミリ秒。検出器コリメーション 64 x 0.625 mm。 スキャン データは、QRS コンプレックス後の心周期の 75% で再構築されます。 カルシウムスコアの放射線量は 1.3 ～ 1.7 mSv の範囲です。 CAC は、専用ソフトウェア アプリケーション (SmartScore、AW) を使用して定量化されます (Agatston スコア)。 アガットストン スコアは、CAC 面積と密度の積です。 スコア <10 は正常とみなされます。 スコアが 200 を超える場合は、CVD リスクの強力な予測因子となります。

標準的な 2 次元およびドップラー心エコー検査 (iE-33 Philips、オランダ) は、研究参加者の臨床状態を知らされていない 1 人の心臓専門医によって実行されます。 簡単に言うと、左心室機能は、胸骨傍長軸 M モードおよび修正バイプレーン シンプソン法によって評価されます。 拡張機能は、ASE 推奨に従って、僧帽弁流入、肺静脈流入信号、呼気周期終了からの僧帽弁輪組織ドップラー (tD) 速度のすべてのパラメータを考慮して決定されます。