제1형 당뇨병에서 초기 심혈관 합병증과 내장지방 및 관련 사이토카인의 관계 (VISCERA)

목적: 내장 지방 조직(VAT)과 그 아디포카인이 제1형 당뇨병(T1DM)에서 관상 동맥 석회화(CAC) 및 이완기 기능 장애를 의미하는 심혈관 질환의 초기 징후에 기여하는지 여부를 조사합니다.

환자 및 방법:

2011년 6월부터 앤트워프 대학 병원의 외래 환자 당뇨병 클리닉에 정기적으로 다니는 18-75세의 성인 T1DM 환자를 모집합니다. 환자는 당뇨병 기간이 5년 이상이어야 하고 일반적으로 건강 상태가 좋아야 합니다. 제외 기준은 주요 심혈관 부작용(심근경색, 뇌졸중), 기타 심혈관 질환, 임신 또는 사구체 여과율 ≤30 ml/min/1.73의 병력입니다. m².

모든 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 이 연구는 수정된 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 연구 프로토콜은 앤트워프 대학 병원 윤리 위원회(UZA 11/31/224, 벨기에 등록 번호: B30020111874)의 승인을 받았습니다.

인체 측정:

모든 측정은 하룻밤 금식 후 아침에 수행됩니다. 키는 벽걸이형 스타디오미터를 사용하여 0.5cm 단위까지 측정하고 체중은 속옷 차림으로 저울을 사용하여 측정합니다. 허리둘레는 늑골 아래 가장자리와 장골능 사이의 중간 지점에서 측정합니다. 체성분은 생체 임피던스 분석(BIA)으로 평가하고 Deurenberg의 공식을 사용하여 체지방률을 계산합니다. 내장 복부 지방 조직(VAT) 및 피하 복부 지방 조직(SAT)은 L4-L5 수준(슬라이스 두께 0.6mm)에서 64-슬라이스 전산화 단층 촬영(CT) 스캔에 의해 결정됩니다.

10분 휴식 후 표준화된 방법(Dynamap)으로 혈압을 측정하고 4회 측정의 평균을 사용합니다. 고혈압은 혈압이 ≥130/85mmHg이거나 환자가 항고혈압제를 복용하는 것으로 정의됩니다.

대사증후군의 존재는 국제 당뇨병 연맹 기준을 사용하여 평가됩니다. 대상자는 다음 기준 중 ≥3개를 충족하는 경우 대사 증후군이 있는 것으로 분류됩니다: (1) 허리 둘레 증가(남성 ≥94cm, 여성 ≥80cm), (2) 고중성지방혈증(≥150mg/dl=1.7mmol/ l), (3) 낮은 HDL 콜레스테롤(<40 mg/dl=1.03 남성의 경우 mmol/l, 여성의 경우 <50mg/dl=1.29mmol/l), (4) 고혈압(≥130/85mmHg), (5) 높은 공복 혈당(≥100mg/dl).

인슐린 저항성은 다음 공식을 사용하여 계산된 추정 포도당 처리율(eGDR)의 역을 사용하여 결정됩니다. eGDR= 21.158 + (- 0.09 * 허리 둘레) + (- 3.407 * 고혈압) + (- 0.551 * HbA1c)

실험실 측정:

HbA1C는 Adams™ A1c HA-8160 8180, Arkray - Menarini 기기(Zaventem, Belgium; 참조 범위: 4.8-6.0%)에서 고성능 액체 크로마토그래피에 의해 결정됩니다. 지난 2년 동안 전반적인 대사 조절을 평가하기 위해 A1C의 연간 4회 측정 평균을 사용합니다. 크레아티닌, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 혈장 혈청 수준은 Vitros 750 XRC(Ortho Clinical Diagnostic, Johnson & Johnson, Buckinghamshire, UK) Dimension Vista 1500 System(Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgium)에서 시약을 사용하여 측정됩니다. 동일한 제조업체(크레아티닌의 경우 REF K1270A, 총 콜레스테롤의 경우 REF K1027, HDL-콜레스테롤의 경우 REF K3048A, 트리글리세리드의 경우 REF K2069). HDL-C는 Hitachi 912(Roche Diagnostics, Mannheim, Germany)에서 측정됩니다. 혈청 크레아티닌은 Vitros 750(Ortho Clinical Diagnostic, Beerse, Belgium)에서 효소 방법으로 측정됩니다. 사구체 여과율(eGFR)은 여성의 경우 보정 계수 0.742를 포함하는 약식 MDRD 공식을 사용하여 추정됩니다. 혈장 HMW 아디포넥틴 농도는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)(EZHMWA-64K, Millipore, 분석 민감도 0.5ng/ml, 분석 내 변동 계수[CV] 7.47%)에 의해 측정됩니다. Leptin은 ELISA 키트(HU Leptin 키트, KAC2281, Life Technologies, 민감도 3.5pg/ml, 분석 내 CV 5.75%)를 사용하여 측정됩니다. TNF-α는 ELISA(HU TNF alpha 키트, KHC3011, Life Technologies, 민감도 1.7 pg/ml, 분석 내 CV 6.38%)를 사용하여 분석하고 IL-6 농도는 ELISA(HU IL-6 Chemiluminescence Elisa 키트, KHC0069)를 사용하여 측정합니다. , 라이프 테크놀로지스, 민감도 0.25pg/ml, 분석 내 CV 5.37%).

합병증 평가:

각 피험자는 합병증의 존재 및 중증도에 대해 평가됩니다. 24시간-요로 알부민은 동일 제조업체의 시약(REF K7062)을 사용하여 혼탁법 Dimension Vista 1500 시스템(Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgium)으로 측정합니다. Behring Nephelometer II(Siemens Healthcare Diagnostics Products, 독일 Marburg)를 사용합니다. 미세알부민뇨는 요중 알부민 배설량이 20μg/min을 초과하는 것으로 정의됩니다. 두 경동맥은 8Mhz 고해상도 프로브가 장착된 경동맥 듀플렉스 스캐너(General Electrics, Vivid 7 Pro)를 사용하여 검사합니다.

관상 동맥의 64절편 비조영 다중검출기 CT 스캔을 수행하여 관상 동맥 석회화(CAC)를 측정합니다(Lightspeed, VCT; General Electric Medical Systems, Waukesha, Wis, Milwaukee, USA). 채점은 숙련된 방사선 전문의(R. Salgado)가 수행하며, 그는 대상 사례 파일을 보지 못합니다. 일반적인 이미징 매개변수는 다음과 같습니다. 튜브 전압 100kv; 전류 강도 310mA; 회전 시간 500ms; 및 검출기 시준 64 x 0.625 mm. 스캔 데이터는 QRS 복합체 이후 심장 주기의 75%에서 재구성됩니다. 칼슘 점수 범위의 방사선량은 1.3-1.7 mSv입니다. CAC는 전용 소프트웨어 애플리케이션(SmartScore, AW)을 통해 정량화됩니다(Agatston 점수). Agatston 점수는 CAC 면적에 밀도를 곱한 값입니다. 점수 <10은 정상으로 간주됩니다. 점수 >200은 CVD 위험의 강력한 예측 인자입니다.

표준 2차원 및 도플러 심초음파(iE-33 Philips, The Netherlands)는 연구 참가자의 임상 상태에 대해 눈이 먼 단일 심장 전문의에 의해 수행됩니다. 간단히, 좌심실 기능은 흉골 장축 M-모드 및 수정된 복엽 심슨 방법에 의해 평가됩니다. 확장기 기능은 ASE 권장 사항에 따라 호기말 주기에서 승모판 유입, 폐정맥 유입 신호 및 승모판 환형 조직 도플러(tD) 속도와 같은 모든 매개변수를 고려하여 결정됩니다.