Forholdet mellem visceralt fedt og associerede cytokiner med tidlige kardiovaskulære komplikationer ved type 1-diabetes. (VISCERA)

Formål: At undersøge, om visceralt fedtvæv (VAT) og dets adipokiner bidrager til tidlige tegn på hjerte-kar-sygdom, hvilket betyder koronararterieforkalkninger (CAC) og diastolisk dysfunktion ved type 1-diabetes (T1DM).

Patienter og metoder:

Voksne T1DM-patienter i alderen 18-75 år, der regelmæssigt går på den ambulante diabetesklinik på Antwerpen Universitetshospital, rekrutteres fra juni 2011. Patienter skal have en diabetesvarighed på ≥5 år og have et generelt godt helbred for at blive inkluderet. Eksklusionskriterier er en historie med en alvorlig uønsket kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, slagtilfælde), andre kardiovaskulære lidelser, graviditet eller en glomerulær filtrationshastighed ≤30 ml/min/1,73 m².

Alle deltagere underskriver en informeret samtykkeerklæring. Denne undersøgelse er udført i overensstemmelse med den ændrede Helsinki-erklæring. Forskningsprotokollen er godkendt af Antwerpen Universitetshospitals etiske komité (UZA 11/31/224, belgisk registreringsnummer: B30020111874).

Antropometriske mål:

Alle målinger udføres om morgenen efter en faste natten over. Højden måles til nærmeste 0,5 cm ved hjælp af et vægmonteret stadiometer, og vægten måles ved hjælp af en balancestråleskala med motiver i undertøjet. Taljeomkredsen måles i midten mellem den nederste ribben og hoftekammen. Kropssammensætning vurderes ved bioimpedansanalyse (BIA), og fedtmasseprocenten beregnes ved hjælp af Deurenbergs formel. Visceralt abdominalt fedtvæv (VAT) og subkutant abdominalt fedtvæv (SAT) bestemmes ved en 64-slice computertomografi (CT)-scanning på L4-L5-niveauet (skivetykkelse 0,6 mm).

Blodtrykket tages med en standardiseret metode (Dynamap) efter 10 minutters hvile, og der anvendes et gennemsnit på fire målinger. Hypertension er defineret som blodtryk ≥130/85 mmHg eller patientens indtagelse af antihypertensiv medicin.

Tilstedeværelsen af ​​det metaboliske syndrom vurderes ved hjælp af International Diabetes Federation-kriterierne. Forsøgspersoner klassificeres som havende det metaboliske syndrom, hvis ≥3 af følgende kriterier er opfyldt: (1) øget taljeomkreds (mænd ≥94 cm, kvinder ≥80 cm), (2) hypertriglyceridæmi (≥150 mg/dl=1,7 mmol/ 1), (3) lavt HDL-kolesterol (<40 mg/dl=1,03 mmol/l hos mænd og <50 mg/dl=1,29 mmol/l hos kvinder), (4) højt blodtryk (≥130/85 mmHg), (5) højt fastende glukose (≥100 mg/dl).

Insulinresistens bestemmes ved at bruge det omvendte af den estimerede glukosebortskaffelseshastighed (eGDR), beregnet ved hjælp af formlen: eGDR= 21,158 + (- 0,09 * taljeomkreds) + (- 3,407 * hypertension) + (- 0,551 * HbA1c).

Laboratoriemålinger:

HbA1C bestemmes ved højtydende væskekromatografi på et Adams™ A1c HA-8160 8180, Arkray - Menarini-instrument (Zaventem, Belgien; referenceområde: 4,8-6,0%). Et gennemsnit på fire årlige bestemmelser af A1C bruges til at vurdere den overordnede metaboliske kontrol over de seneste to år. Plasma Serumniveauer af kreatinin, totalkolesterol, HDL-kolesterol og triglycerider måles på en Vitros 750 XRC (Ortho Clinical Diagnostic, Johnson & Johnson, Buckinghamshire, UK) Dimension Vista 1500 System (Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgien) med reagenser fra samme producent (REF K1270A for kreatinin, REF K1027 for total kolesterol, REF K3048A for HDL-kolesterol, REF K2069 for triglycerider). HDL-C måles på en Hitachi 912 (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). Serumkreatinin måles ved en enzymatisk metode på en Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostic, Beerse, Belgien). Den glomerulære filtrationshastighed (eGFR) estimeres ved hjælp af den forkortede MDRD-formel, inklusive en korrektionsfaktor på 0,742 for kvinder. Plasma HMW adiponectin koncentrationer måles ved en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) (EZHMWA-64K, Millipore, analytisk følsomhed 0,5 ng/ml, intra-assay variationskoefficient [CV] 7,47%). Leptin måles ved hjælp af et ELISA-kit (HU Leptin-kit, KAC2281, Life Technologies, følsomhed 3,5 pg/ml, intra-assay CV 5,75%). TNF-α analyseres ved hjælp af ELISA (HU TNF alpha kit, KHC3011, Life Technologies, følsomhed 1,7 pg/ml, intra-assay CV 6,38%) og IL-6 koncentrationer måles ved hjælp af ELISA (HU IL-6 Chemiluminescence Elisa kit, KHC0069 , Life Technologies, følsomhed 0,25 pg/ml, intra-assay CV 5,37 %).

Vurdering af komplikationer:

Hvert individ vurderes for tilstedeværelse og sværhedsgrad af komplikationer. 24h-urinalbumin måles ved nefelometri Dimension Vista 1500 System (Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgien) med reagenser fra samme producent (REF K7062). ved hjælp af et Behring Nephelometer II (Siemens Healthcare Diagnostics Products, Marburg, Tyskland). Mikroalbuminuri er defineret som en urinal albuminudskillelse, der overstiger 20 µg/min. Begge halspulsårer undersøges ved hjælp af en carotis duplex-scanner (General Electrics, Vivid 7 Pro), udstyret med en 8-Mhz højopløsningssonde.

En 64-slice non-contrast multidetektor CT-scanning af kranspulsårerne udføres for at måle koronararterieforkalkninger (CAC) (Lightspeed, VCT; General Electric Medical Systems, Waukesha, Wis, Milwaukee, USA). Bedømmelsen foretages af en dygtig radiolog (R. Salgado), som er blindet for forsøgspersonernes sagsakter. Typiske billeddannelsesparametre er: rørspænding 100 kv; strømstyrke 310 mA; rotationstid 500 ms; og detektorkollimation 64 x 0,625 mm. Scanningsdata rekonstrueres ved 75 % af hjertecyklussen efter QRS-komplekset. Stråledosis for calcium-scoring er 1,3-1,7 mSv. CAC er kvantificeret (Agatston score) ved hjælp af en dedikeret softwareapplikation (SmartScore, AW). Agatston-scoren er produktet af CAC-areal gange tætheden. En score <10 betragtes som normal. En score >200 er en stærk prædiktor for CVD-risiko.

Standard 2-dimensionel og Doppler-ekkokardiografi (iE-33 Philips, Holland) udføres af en enkelt kardiolog, der er blindet for undersøgelsens deltageres kliniske status. Kort fortalt vurderes venstre ventrikelfunktion ved den parasternale langakse M-mode og modificeret biplan Simpson-metode. Diastolisk funktion bestemmes under hensyntagen til alle følgende parametre: mitral indstrømning, pulmonal veneindstrømningssignal og mitral ringvævs Doppler (tD) hastigheder fra afsluttende ekspiratoriske cyklusser i henhold til ASE anbefalingerne.