Viskeraalisen rasvan ja siihen liittyvien sytokiinien suhde varhaisiin sydän- ja verisuonikomplikaatioihin tyypin 1 diabeteksessa. (VISCERA)

Tavoite: Tutkia, vaikuttavatko viskeraalinen rasvakudos (VAT) ja sen adipokiinit sydän- ja verisuonitautien varhaisiin oireisiin eli sepelvaltimoiden kalkkeutumiseen (CAC) ja diastoliseen toimintahäiriöön tyypin 1 diabeteksessa (T1DM).

Potilaat ja menetelmät:

Antwerpenin yliopistollisen sairaalan diabetesklinikalla säännöllisesti käyviä aikuisia T1DM-potilaita, iältään 18-75 vuotta, rekrytoidaan kesäkuusta 2011 alkaen. Potilaiden on oltava diabeteksen kesto ≥ 5 vuotta ja heidän on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa. Poissulkemiskriteerit ovat aiempi vakava sydän- ja verisuonitapahtuma (sydäninfarkti, aivohalvaus), muut sydän- ja verisuoniongelmat, raskaus tai glomerulusten suodatusnopeus ≤30 ml/min/1,73 m².

Kaikki osallistujat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Tämä tutkimus on tehty muutetun Helsingin julistuksen mukaisesti. Tutkimusprotokolla on Antwerpenin yliopistollisen sairaalan eettisen komitean hyväksymä (UZA 11/31/224, belgialainen rekisteröintinumero: B30020111874).

Antropometriset mittaukset:

Kaikki mittaukset suoritetaan aamulla yön yli paaston jälkeen. Pituus mitataan lähimpään 0,5 cm:n tarkkuudella seinään asennettavalla stadiometrillä ja paino mitataan tasapainokeilavaa'alla koehenkilöillä alusvaatteissaan. Vyötärön ympärysmitta mitataan kylkiluiden alareunan ja suoliluun harjanteen väliseltä keskitasolta. Kehon koostumus arvioidaan bioimpedanssianalyysillä (BIA) ja rasvamassaprosentti lasketaan Deurenbergin kaavalla. Viskeraalinen vatsan rasvakudos (VAT) ja ihonalainen vatsan rasvakudos (SAT) määritetään 64 viipaleen tietokonetomografialla (CT) L4-L5-tasolla (viipaleen paksuus 0,6 mm).

Verenpaine mitataan standardoidulla menetelmällä (Dynamap) 10 minuutin tauon jälkeen ja käytetään neljän mittauksen keskiarvoa. Hypertensio määritellään verenpaineeksi ≥ 130/85 mmHg tai potilaan verenpainelääkkeiden nauttimiseksi.

Metabolisen oireyhtymän esiintyminen arvioidaan kansainvälisen diabetesliiton kriteereillä. Koehenkilöt luokitellaan metabolisen oireyhtymän omaaviksi, jos vähintään 3 seuraavista kriteereistä täyttyy: (1) lisääntynyt vyötärön ympärysmitta (miehet ≥94 cm, naiset ≥80 cm), (2) hypertriglyseridemia (≥150 mg/dl = 1,7 mmol/ l), (3) alhainen HDL-kolesteroli (<40 mg/dl = 1,03). mmol/l miehillä ja <50 mg/dl=1,29 mmol/l naisilla), (4) korkea verenpaine (≥130/85 mmHg), (5) korkea paastoglukoosi (≥100 mg/dl).

Insuliiniresistenssi määritetään käyttämällä käänteistä arvioitua glukoosin poistumisnopeutta (eGDR), joka lasketaan kaavalla: eGDR= 21,158 + (- 0,09 * vyötärön ympärysmitta) + (- 3,407 * verenpainetauti) + (- 0,551 * HbA1c).

Laboratoriomittaukset:

HbA1C määritetään korkean erotuskyvyn nestekromatografialla Adams™ A1c HA-8160 8180, Arkray - Menarini -instrumentilla (Zaventem, Belgia; vertailualue: 4,8-6,0 %). Neljän vuosittaisen A1C-määrityksen keskiarvoa käytetään yleisen aineenvaihdunnan hallinnan arvioimiseen viimeisen kahden vuoden ajalta. Plasman seerumin kreatiniini-, kokonaiskolesteroli-, HDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet mitataan Vitros 750 XRC (Ortho Clinical Diagnostic, Johnson & Johnson, Buckinghamshire, UK) Dimension Vista 1500 -järjestelmällä (Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgia) reagentilla. sama valmistaja (REF K1270A kreatiniinille, REF K1027 kokonaiskolesterolille, REF K3048A HDL-kolesterolille, REF K2069 triglyseridille). HDL-C mitataan Hitachi 912:lla (Roche Diagnostics, Mannheim, Saksa). Seerumin kreatiniini mitataan entsymaattisella menetelmällä Vitros 750 -laitteella (Ortho Clinical Diagnostic, Beerse, Belgia). Munakerässuodatusnopeus (eGFR) on arvioitu käyttämällä lyhennettyä MDRD-kaavaa, mukaan lukien naisten korjauskerroin 0,742. Plasman HMW-adiponektiinipitoisuudet mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) (EZHMWA-64K, Millipore, analyyttinen herkkyys 0,5 ng/ml, määrityksen sisäinen variaatiokerroin [CV] 7,47 %). Leptiini mitataan käyttämällä ELISA-kittiä (HU Leptin -pakkaus, KAC2281, Life Technologies, herkkyys 3,5 pg/ml, määrityksen sisäinen CV 5,75 %). TNF-α määritetään ELISA:lla (HU TNF alfa -pakkaus, KHC3011, Life Technologies, herkkyys 1,7 pg/ml, määrityksen sisäinen CV 6,38 %) ja IL-6-pitoisuudet mitataan ELISA:lla (HU IL-6 Chemiluminescence Elisa -kitti, KHC0069 , Life Technologies, herkkyys 0,25 pg/ml, määrityksen sisäinen CV 5,37 %).

Komplikaatioiden arviointi:

Jokaisesta koehenkilöstä arvioidaan komplikaatioiden esiintyminen ja vakavuus. 24 tunnin virtsan albumiini mitataan nefelometrialla Dimension Vista 1500 Systemillä (Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgia) saman valmistajan reagensseilla (REF K7062). käyttäen Behring Nephelometer II -laitetta (Siemens Healthcare Diagnostics Products, Marburg, Saksa). Mikroalbuminuria määritellään albumiinin erittymiseksi virtsaan yli 20 µg/min. Molemmat kaulavaltimot tutkitaan käyttämällä kaulavaltimon duplex-skanneria (General Electrics, Vivid 7 Pro), joka on varustettu 8 MHz:n korkearesoluutioisella anturilla.

Sepelvaltimoiden 64-osainen monidetektori-CT-skannaus tehdään sepelvaltimoiden kalkkeutumien (CAC) mittaamiseksi (Lightspeed, VCT; General Electric Medical Systems, Waukesha, Wis, Milwaukee, USA). Pisteilyn tekee yksi taitava radiologi (R. Salgado), joka on sokea näkemään tutkittavien tapaustiedostot. Tyypilliset kuvantamisparametrit ovat: putken jännite 100 kv; virran intensiteetti 310 mA; kiertoaika 500 ms; ja ilmaisimen kollimaatio 64 x 0,625 mm. Skannaustiedot rekonstruoidaan 75 %:ssa sydämen syklistä QRS-kompleksin jälkeen. Kalsiumin pisteytyksen säteilyannos on 1,3-1,7 mSv. CAC kvantifioidaan (Agatston-pisteet) erillisen ohjelmistosovelluksen (SmartScore, AW) avulla. Agatston-pistemäärä on CAC-pinta-alan ja tiheyden tulo. Pistemäärä <10 katsotaan normaaliksi. Pistemäärä >200 ennustaa vahvasti sydän- ja verisuonitautiriskiä.

Standardin 2-ulotteisen ja Doppler-kaikukuvauksen (iE-33 Philips, Alankomaat) suorittaa yksi kardiologi, joka on sokeutunut tutkimukseen osallistujien kliinisen tilan suhteen. Lyhyesti sanottuna vasemman kammion toiminta arvioidaan parasternaalisen pitkän akselin M-moodilla ja modifioidulla kaksitasoisella Simpson-menetelmällä. Diastolinen toiminta määritetään ottaen huomioon kaikki seuraavat parametrit: mitraalisen sisäänvirtauksen, keuhkolaskimon sisäänvirtauksen signaalin ja mitraalisen rengaskudoksen Doppler-nopeudet (tD) uloshengityssyklien lopusta ASE-suositusten mukaisesti.