Связь висцерального жира и ассоциированных цитокинов с ранними сердечно-сосудистыми осложнениями при диабете 1 типа. (VISCERA)

Цель: выяснить, способствуют ли висцеральная жировая ткань (ВАТ) и ее адипокины ранним признакам сердечно-сосудистых заболеваний, то есть кальцификации коронарных артерий (КАС) и диастолической дисфункции при диабете 1 типа (СД1).

Пациенты и методы:

С июня 2011 года набираются взрослые пациенты с СД1 в возрасте 18-75 лет, регулярно посещающие амбулаторную диабетическую клинику университетской больницы Антверпена. Пациенты должны иметь продолжительность диабета ≥5 лет и иметь хорошее общее состояние здоровья, чтобы быть включенными. Критериями исключения являются наличие в анамнезе серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (инфаркт миокарда, инсульт), другие сердечно-сосудистые жалобы, беременность или скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин/1,73. м².

Все участники подписывают форму информированного согласия. Это исследование проводится в соответствии с измененной Хельсинкской декларацией. Протокол исследования одобрен комитетом по этике университетской больницы Антверпена (UZA 11/31/224, бельгийский регистрационный номер: B30020111874).

Антропометрические измерения:

Все измерения проводят утром после ночного голодания. Рост измеряется с точностью до 0,5 см с помощью настенного ростомера, а вес измеряется с помощью бревна с испытуемыми в нижнем белье. Окружность талии измеряется на уровне середины между нижним краем ребра и гребнем подвздошной кости. Состав тела оценивают с помощью анализа биоимпеданса (BIA) и рассчитывают массовый процент жира по формуле Деуренберга. Висцеральную абдоминальную жировую ткань (ВАТ) и подкожную абдоминальную жировую ткань (ПЖТ) определяют с помощью компьютерной томографии (КТ) с 64 срезами на уровне L4-L5 (толщина среза 0,6 мм).

Артериальное давление измеряют стандартизированным методом (Dynamap) после 10-минутного отдыха и используют среднее значение четырех измерений. Артериальная гипертензия определяется как артериальное давление ≥130/85 мм рт.ст. или прием пациентом антигипертензивных препаратов.

Наличие метаболического синдрома оценивают по критериям Международной диабетической федерации. Субъекты классифицируются как имеющие метаболический синдром при наличии ≥3 следующих критериев: (1) увеличение окружности талии (мужчины ≥94 см, женщины ≥80 см), (2) гипертриглицеридемия (≥150 мг/дл=1,7 ммоль/л). м), (3) низкий уровень холестерина ЛПВП (<40 мг/дл = 1,03 ммоль/л у мужчин и <50 мг/дл=1,29 ммоль/л у женщин), (4) высокое кровяное давление (≥130/85 мм рт.ст.), (5) высокий уровень глюкозы натощак (≥100 мг/дл).

Инсулинорезистентность определяется с использованием обратной величины предполагаемой скорости утилизации глюкозы (eGDR), рассчитанной по формуле: : eGDR = 21,158 + (- 0,09 * окружность талии) + (- 3,407 * гипертония) + (- 0,551 * HbA1c).

Лабораторные измерения:

HbA1C определяют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на приборе Adams™ A1c HA-8160 8180, Arkray-Menarini (Zaventem, Бельгия; референсный диапазон: 4,8–6,0%). Среднее значение четырех ежегодных определений A1C используется для оценки общего метаболического контроля за последние два года. Уровни креатинина, общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов в сыворотке крови измеряют с помощью системы Vitros 750 XRC (Ortho Clinical Diagnostic, Johnson & Johnson, Бакингемшир, Великобритания) Dimension Vista 1500 (Siemens Healthcare Diagnostics, Хейзинген, Бельгия) с использованием реагентов из того же производителя (REF K1270A для креатинина, REF K1027 для общего холестерина, REF K3048A для холестерина ЛПВП, REF K2069 для триглицеридов). ХС-ЛПВП измеряют на приборе Hitachi 912 (Roche Diagnostics, Мангейм, Германия). Креатинин сыворотки измеряют ферментативным методом на Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostic, Beerse, Бельгия). Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) оценивают по сокращенной формуле MDRD, включая поправочный коэффициент 0,742 для женщин. Концентрации адипонектина HMW в плазме измеряют с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (EZHMWA-64K, Millipore, аналитическая чувствительность 0,5 нг/мл, коэффициент вариации внутри анализа [CV] 7,47%). Уровень лептина измеряют с использованием набора ELISA (комплект HU Leptin, KAC2281, Life Technologies, чувствительность 3,5 пг/мл, CV внутри анализа 5,75%). TNF-α анализируют с помощью ELISA (набор HU TNF alpha, KHC3011, Life Technologies, чувствительность 1,7 пг/мл, CV внутри анализа 6,38%), а концентрации IL-6 измеряют с помощью ELISA (набор HU IL-6 Chemiluminescence ELISA, KHC0069). , Life Technologies, чувствительность 0,25 пг/мл, CV внутри анализа 5,37%).

Оценка осложнений:

Каждый субъект оценивается на наличие и тяжесть осложнений. Альбумин в моче за 24 часа измеряют с помощью нефелометрической системы Dimension Vista 1500 (Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Бельгия) с использованием реагентов того же производителя (REF K7062). с помощью Behring Nephelometer II (Siemens Healthcare Diagnostics Products, Марбург, Германия). Микроальбуминурия определяется как экскреция альбумина с мочой, превышающая 20 мкг/мин. Обе сонные артерии исследуют с помощью дуплексного сканера сонных артерий (General Electrics, Vivid 7 Pro), оснащенного датчиком высокого разрешения 8 МГц.

Для измерения кальцификации коронарных артерий (CAC) выполняется 64-срезовая мультидетекторная КТ без контраста (Lightspeed, VCT; General Electric Medical Systems, Waukesha, Wis, Milwaukee, USA). Оценка проводится одним опытным радиологом (Р. Сальгадо), который не знает материалов дела субъекта. Типичные параметры визуализации: напряжение на трубке 100 кВ; сила тока 310 мА; время вращения 500 мс; и коллимационный детектор 64 х 0,625 мм. Данные сканирования реконструируются на 75% сердечного цикла после комплекса QRS. Доза облучения по кальциевому индексу колеблется в пределах 1,3-1,7 мЗв. CAC количественно оценивается (оценка Агатстона) с помощью специального программного приложения (SmartScore, AW). Показатель Агатстона представляет собой произведение площади CAC, умноженной на плотность. Оценка <10 считается нормальной. Оценка >200 является сильным предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Стандартная 2-мерная и доплеровская эхокардиография (iE-33 Philips, Нидерланды) выполняется одним кардиологом, не осведомленным о клиническом состоянии участников исследования. Вкратце, функцию левого желудочка оценивают с помощью парастернального М-режима по длинной оси и модифицированного двухплоскостного метода Симпсона. Диастолическую функцию определяют с учетом всех следующих параметров: митрального притока, сигнала притока легочной вены и допплеровской скорости ткани митрального кольца (tD) от конечных циклов выдоха в соответствии с рекомендациями ASE.