Forholdet mellom visceralt fett og assosierte cytokiner med tidlige kardiovaskulære komplikasjoner ved type 1-diabetes. (VISCERA)

Mål: Å undersøke om visceralt fettvev (VAT) og dets adipokiner bidrar til tidlige tegn på kardiovaskulær sykdom, det vil si koronarforkalkninger (CAC) og diastolisk dysfunksjon ved type 1 diabetes (T1DM).

Pasienter og metoder:

Voksne T1DM-pasienter i alderen 18-75 år som regelmessig går på den polikliniske diabetesklinikken til Antwerpen universitetssykehus rekrutteres fra og med juni 2011. Pasienter må ha en diabetesvarighet på ≥ 5 år og ha generell god helse for å bli inkludert. Eksklusjonskriterier er en historie med en alvorlig uønsket kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, hjerneslag), andre kardiovaskulære plager, graviditet eller en glomerulær filtrasjonshastighet ≤30 ml/min/1,73 m².

Alle deltakere signerer et informert samtykkeskjema. Denne studien er utført i samsvar med den endrede Helsinki-erklæringen. Forskningsprotokollen er godkjent av Antwerpen Universitetssykehus etikkkomité (UZA 11/31/224, belgisk registreringsnummer: B30020111874).

Antropometriske mål:

Alle målinger utføres om morgenen etter faste over natten. Høyden måles til nærmeste 0,5 cm ved hjelp av et veggmontert stadiometer, og vekten måles ved hjelp av en balanseskala med personer i undertøyet. Midjeomkretsen måles på midtnivå mellom nedre ribbekant og hoftekammen. Kroppssammensetning vurderes ved bioimpedansanalyse (BIA) og fettmasseprosent beregnes ved hjelp av formelen til Deurenberg. Visceralt abdominalt fettvev (VAT) og subkutant abdominalt fettvev (SAT) bestemmes ved en 64-slice datastyrt tomografi (CT)-skanning på L4-L5-nivå (skivetykkelse 0,6 mm).

Blodtrykket tas med standardisert metode (Dynamap) etter 10 minutters hvile, og det brukes et gjennomsnitt på fire målinger. Hypertensjon er definert som blodtrykk ≥130/85 mmHg eller inntak av antihypertensiv medisin av pasienten.

Tilstedeværelsen av det metabolske syndromet er evaluert ved hjelp av International Diabetes Federation-kriteriene. Personer klassifiseres som å ha det metabolske syndromet hvis ≥3 av følgende kriterier er oppfylt: (1) økt midjeomkrets (menn ≥94 cm, kvinner ≥80 cm), (2) hypertriglyseridemi (≥150 mg/dl=1,7 mmol/ l), (3) lavt HDL-kolesterol (<40 mg/dl=1,03 mmol/l hos menn og <50 mg/dl=1,29 mmol/l hos kvinner), (4) høyt blodtrykk (≥130/85 mmHg), (5) høyt fastende glukose (≥100 mg/dl).

Insulinresistens bestemmes ved å bruke det omvendte av den estimerte glukosedisponeringshastigheten (eGDR), beregnet ved hjelp av formelen: eGDR= 21,158 + (- 0,09 * midjeomkrets) + (- 3,407 * hypertensjon) + (- 0,551 * HbA1c).

Laboratoriemålinger:

HbA1C bestemmes ved høyytelses væskekromatografi på et Adams™ A1c HA-8160 8180, Arkray - Menarini-instrument (Zaventem, Belgia; referanseområde: 4,8-6,0%). Et gjennomsnitt på fire årlige bestemmelser av A1C brukes til å vurdere total metabolsk kontroll over de siste to årene. Plasma Serumnivåer av kreatinin, totalkolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider måles på en Vitros 750 XRC (Ortho Clinical Diagnostic, Johnson & Johnson, Buckinghamshire, Storbritannia) Dimension Vista 1500 System (Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgia) med reagenser fra samme produsent (REF K1270A for kreatinin, REF K1027 for totalkolesterol, REF K3048A for HDL-kolesterol, REF K2069 for triglyserider). HDL-C måles på en Hitachi 912 (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). Serumkreatinin måles med en enzymatisk metode på en Vitros 750 (Ortho Clinical Diagnostic, Beerse, Belgia). Den glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) estimeres ved å bruke den forkortede MDRD-formelen, inkludert en korreksjonsfaktor på 0,742 for kvinner. Plasma HMW adiponectin-konsentrasjoner måles ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) (EZHMWA-64K, Millipore, analytisk sensitivitet 0,5 ng/ml, intra-analyse variasjonskoeffisient [CV] 7,47 %). Leptin måles ved bruk av et ELISA-sett (HU Leptin-sett, KAC2281, Life Technologies, sensitivitet 3,5 pg/ml, intra-analyse CV 5,75%). TNF-α analyseres ved bruk av ELISA (HU TNF alpha kit, KHC3011, Life Technologies, sensitivitet 1,7 pg/ml, intra-assay CV 6,38%) og IL-6 konsentrasjoner måles ved bruk av ELISA (HU IL-6 Chemiluminescence Elisa kit, KHC0069 , Life Technologies, sensitivitet 0,25 pg/ml, intra-analyse CV 5,37 %).

Vurdering av komplikasjoner:

Hvert individ vurderes for tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av komplikasjoner. 24-timers urinalbumin måles med nefelometri Dimension Vista 1500 System (Siemens Healthcare Diagnostics, Huizingen, Belgia) med reagenser fra samme produsent (REF K7062). ved å bruke et Behring Nephelometer II (Siemens Healthcare Diagnostics Products, Marburg, Tyskland). Mikroalbuminuri er definert som utskillelse av albumin i urin som overstiger 20 µg/min. Begge halspulsårene undersøkes ved hjelp av en carotis dupleksskanner (General Electrics, Vivid 7 Pro), utstyrt med en 8-Mhz høyoppløselig sonde.

En 64-slice non-contrast multidetektor CT-skanning av koronararteriene utføres for å måle koronararterieforkalkninger (CAC) (Lightspeed, VCT; General Electric Medical Systems, Waukesha, Wis, Milwaukee, USA). Poengsummen gjøres av en dyktig radiolog (R. Salgado), som er blindet for saksmappene. Typiske bildeparametere er: rørspenning 100 kv; strømintensitet 310 mA; rotasjonstid 500 ms; og detektorkollimering 64 x 0,625 mm. Skannedata rekonstrueres ved 75 % av hjertesyklusen etter QRS-komplekset. Stråledosen for kalsiumscoring er 1,3-1,7 mSv. CAC er kvantifisert (Agatston score) ved hjelp av en dedikert programvareapplikasjon (SmartScore, AW). Agatston-poengsummen er produktet av CAC-areal ganger tettheten. En score <10 anses som normalt. En score >200 er en sterk prediktor for CVD-risiko.

Standard 2-dimensjonal og doppler ekkokardiografi (iE-33 Philips, Nederland) utføres av en enkelt kardiolog som er blindet for den kliniske statusen til studiedeltakerne. Kort fortalt vurderes venstre ventrikkelfunksjon ved den parasternale langakse M-modus og modifisert biplan Simpson-metoden. Diastolisk funksjon bestemmes under hensyntagen til alle følgende parametere: mitral innstrømning, pulmonal veneinnstrømningssignal og mitral ringvevsdoppler (tD) hastigheter fra sluttekspirasjonssykluser i henhold til ASE-anbefalingene.