副腎クリーゼ予防のための経膣プレドニゾン投与 (Vapreda)
副腎危機の予防のための膣プレドニゾン投与 - 生物学的同等性研究
調査の概要
詳細な説明
副腎機能不全の患者は依然として副腎クリーゼで死亡しているため、予防と緊急管理の両方の改善が必要です。 完璧な設備と患者への教育が、さらなる危機の予防と管理の鍵であることは明らかです。 プレドニゾン座薬の経膣投与は、実行が容易で、胃腸系とは無関係です。 したがって、この研究は、プレドニゾン座薬の経膣投与の有効性、実現可能性、および安全性を目的としています。
募集:
原発性副腎不全の患者が募集されます。 ヴュルツブルクの副腎不全登録簿には、原発性副腎不全の患者が 150 人以上登録されています。 すでに何人かの患者が研究への参加に関心を示しています。 バイオアベイラビリティと生物学的同等性の調査に関するガイダンスに関する欧州医薬品庁 (EMA) の注記によると、12 名の参加者が必要最小限の数と見なされます。
お試しの流れ:
薬物動態研究は、2回の異なる研究訪問で行われます。 患者は、100mgのプレドニゾン座薬(Rectodelt® 100mg)を2回の異なる研究訪問で膣および直腸に投与されます(間隔は1週間以上)。 プレドニゾンおよび副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)レベルを測定するための血液サンプルを6時間かけて採取します。 患者は、次の7日間の最終的な局所または全身の有害事象を記録するために日記を受け取ります。
ルールの停止:
患者の参加は完全に自発的です。 患者はいつでも研究への参加を中止することができます。 さらに、患者はいつでもすべてのデータ素材の削除を要求する可能性があります。 さらに、研究中に新たな安全性の問題が発生した場合(例:真性糖尿病、妊娠または急性感染症の新たな診断)、個々の患者の研究参加は中止されます。 患者に関連するリスクはほとんどありません。 ただし、プレドニゾンの経膣投与に関連する深刻な有害事象が 2 人以上の患者に発生する可能性が高い場合、研究は中止されます。
書面によるインフォームド コンセント:
治験の性質、範囲、および考えられる結果に関する患者情報を含む同意文書は、治験審査委員会によって承認されている必要があります。 試験への参加を受け入れやすい患者には、書面による情報を検討するための十分な時間が与えられ、同意書に署名する前に質問する可能性があります。
分析:
文書化と分析は、ドイツのヴュルツブルク大学医学部 I、内分泌および糖尿病ユニットで行われます。 データは仮名化された後、データベースに記録されます。 データ分析は主に記述的です(直腸投与と比較した膣プレドニゾン投与の生物学的同等性、薬物投与のさまざまなモードの利便性と忍容性に関する患者の推定、安全面)。
安全性:
治験の過程で、有害作用を反映している可能性のある身体的所見の変化、ならびに臨床的徴候および症状が記録されます。 さらに、すべての有害事象は適切な報告書に記録されます。 有害事象が発生すると、国立がん研究所の共通毒性基準 (NCI-CTC) (バージョン 4.0) に従って等級付けされます。 患者は、介入後 7 日間の局所的または全身的な有害事象を記録するために日記を受け取ります。 さらに、プレドニゾンの経膣投与の3(±1)日後および7(±1)日後に、患者に電話で連絡します。 患者が経膣投与経路に関連している可能性のある有害事象を報告した場合、さらなる身体検査と詳細な文書化のために呼び出されます。 研究中の個々の患者の安全性をさらに高めるために、その後の介入の前に安全性評価が行われます。 さらに、安全性評価は、プレドニゾンの4回および8回の膣内投与後に実施され、投与後7日間の追跡期間中にイベントが評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -自己免疫性副腎炎または両側副腎摘出術による慢性原発性副腎機能不全の女性患者(少なくとも6か月の疾患期間)
- 18歳以上
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
- プロトコル手順を遵守する能力
- 安定した補充療法が確立されており、投薬の変更は予期されていない
- 閉経前の女性における陰性の妊娠検査および避妊(経口避妊薬以外)
除外基準:
- 糖尿病
- 調査時の発熱を伴う感染症
- -治験薬または成分に対する既知の不耐性
- 経口避妊薬
- 妊娠中または授乳中
- 腎不全(クレアチニン>2.5 ULN)
- -膣真菌症の素因(過去6か月以内に治療が必要、または必要に応じて> 2回の抗真菌療法/年)
- 再発性尿路感染症 (必要に応じて > 2 抗生物質療法/年)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の:最初に経膣投与
介入1回目:プレドニゾン坐剤100mgの経膣投与、介入2回目:プレドニゾン坐剤100mgの直腸投与
|
100mgのプレドニゾン坐剤(レクトデルト)の経膣投与
他の名前:
|
|
他の:最初に直腸投与
介入1回目:100mgプレドニゾン坐剤の直腸投与、介入2回目:経膣投与100mgプレドニゾン坐剤
|
100mgのプレドニゾン坐剤(レクトデルト)の経膣投与
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プレドニゾロン濃度(血中)を繰り返し測定することにより評価された、直腸投与と比較した経膣プレドニゾン投与の生物学的同等性
時間枠:12ヶ月まで
|
仮説は、直腸投与と比較して、膣投与後、同じ時間枠内で同じプレドニゾロンレベルを達成できるというものです。
|
12ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
直腸投与と比較したプレドニゾンの経膣投与の安全性は、治療関連の有害事象が発生した参加者の数によって評価されました (NCI-CTC、バージョン 4.0 を使用)。
時間枠:12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
直腸適用と比較したプレドニゾンの経膣投与後の ACTH レベルに対する抑制効果、ACTH レベルの繰り返し測定によって評価
時間枠:1週間まで
|
ACTHレベルは血漿で測定されます
|
1週間まで
|
|
アンケートによって評価された患者の忍容性
時間枠:1ヶ月まで
|
質問は、膣適用と直腸適用の間の患者の好みを記録します。
|
1ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Stefanie Hahner, MD, Prof.、University Hospital Wuerzburg
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hahner S, Spinnler C, Fassnacht M, Burger-Stritt S, Lang K, Milovanovic D, Beuschlein F, Willenberg HS, Quinkler M, Allolio B. High incidence of adrenal crisis in educated patients with chronic adrenal insufficiency: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):407-16. doi: 10.1210/jc.2014-3191. Epub 2014 Nov 24.
- Hahner S, Hemmelmann N, Quinkler M, Beuschlein F, Spinnler C, Allolio B. Timelines in the management of adrenal crisis - targets, limits and reality. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Apr;82(4):497-502. doi: 10.1111/cen.12609. Epub 2014 Nov 6.
- Hahner S, Loeffler M, Bleicken B, Drechsler C, Milovanovic D, Fassnacht M, Ventz M, Quinkler M, Allolio B. Epidemiology of adrenal crisis in chronic adrenal insufficiency: the need for new prevention strategies. Eur J Endocrinol. 2010 Mar;162(3):597-602. doi: 10.1530/EJE-09-0884. Epub 2009 Dec 2.
- Allolio B. Extensive expertise in endocrinology. Adrenal crisis. Eur J Endocrinol. 2015 Mar;172(3):R115-24. doi: 10.1530/EJE-14-0824. Epub 2014 Oct 6.
- Smans LC, Van der Valk ES, Hermus AR, Zelissen PM. Incidence of adrenal crisis in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2016 Jan;84(1):17-22. doi: 10.1111/cen.12865. Epub 2015 Aug 27.
- Hahner S, Burger-Stritt S, Allolio B. Subcutaneous hydrocortisone administration for emergency use in adrenal insufficiency. Eur J Endocrinol. 2013 Jun 29;169(2):147-54. doi: 10.1530/EJE-12-1057. Print 2013 Aug.
- Anderson M, Kutzner S, Kaufman RH. Treatment of vulvovaginal lichen planus with vaginal hydrocortisone suppositories. Obstet Gynecol. 2002 Aug;100(2):359-62. doi: 10.1016/s0029-7844(02)02117-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。