Somministrazione vaginale di prednisone per la prevenzione della crisi surrenale (Vapreda)

Poiché i pazienti con insufficienza surrenalica muoiono ancora a causa di crisi surrenaliche, è necessario migliorare sia la prevenzione che la gestione delle emergenze. È chiaro che l'attrezzatura perfetta e l'educazione dei pazienti sono fondamentali per un'ulteriore prevenzione e gestione delle crisi. La somministrazione vaginale di supposte di prednisone è facile da eseguire e indipendente dal sistema gastro-intestinale. Pertanto, questo studio mira all'efficacia, alla fattibilità e alla sicurezza della somministrazione vaginale di supposte di prednisone.

Reclutamento:

Saranno reclutati pazienti con insufficienza surrenalica primaria. Il registro dell'insufficienza surrenalica di Würzburg comprende più di 150 pazienti con insufficienza surrenalica primaria. Diversi pazienti hanno già indicato il loro interesse a partecipare allo studio. Secondo le note di orientamento dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) sullo studio della biodisponibilità e della bioequivalenza, il numero minimo di 12 partecipanti è considerato il numero minimo richiesto.

Flusso di prova:

Gli studi di farmacocinetica saranno eseguiti in due diverse visite di studio. I pazienti riceveranno una supposta di prednisone da 100 mg (Rectodelt® 100 mg) vaginale e rettale in due diverse visite di studio (intervallo più lungo di una settimana). I campioni di sangue per la determinazione dei livelli di prednisone e ormone adrenocorticotropo (ACTH) saranno raccolti per un periodo di tempo di 6 ore. I pazienti ricevono un diario per documentare eventuali eventi avversi locali o sistemici nei successivi 7 giorni.

Regole di arresto:

La partecipazione dei pazienti è del tutto volontaria. I pazienti possono interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento. Inoltre, i pazienti potrebbero richiedere l'eliminazione di tutti i dati in qualsiasi momento. Inoltre, la partecipazione allo studio verrà interrotta per il singolo paziente, se si verificano nuovi problemi di sicurezza (ad esempio nuova diagnosi di diabete mellito, gravidanza o malattia infettiva acuta) durante lo studio. I rischi rilevanti per i pazienti sono altamente improbabili. Tuttavia, se 2 o più pazienti manifestano eventi avversi gravi associati alla somministrazione vaginale di prednisone con elevata probabilità, lo studio verrà interrotto.

Consenso informato scritto:

Un documento di consenso che includa le informazioni del paziente sulla natura, la portata e le possibili conseguenze della sperimentazione deve essere stato approvato dall'Institutional Review Board. Ai pazienti idonei all'inclusione nello studio verrà concesso tempo sufficiente per studiare le informazioni scritte, nonché la possibilità di porre domande prima di firmare il documento di consenso.

Analisi:

La documentazione e l'analisi saranno eseguite presso il Dipartimento di Medicina I, Unità Endocrina e Diabete, Università di Würzburg, Germania. I dati saranno documentati dopo la pseudonimizzazione in un database. L'analisi dei dati è principalmente descrittiva (bioequivalenza della somministrazione vaginale di prednisone rispetto all'applicazione rettale, stima dei pazienti in merito alla convenienza e alla tollerabilità delle diverse modalità di somministrazione del farmaco, aspetti di sicurezza).

Sicurezza:

Nel corso della sperimentazione, saranno documentati i cambiamenti nei risultati fisici, nonché i segni e i sintomi clinici che possono riflettere effetti avversi. Inoltre, tutti gli eventi avversi saranno documentati sull'apposito modulo di segnalazione. Quando si verifica un evento avverso, verrà classificato in base ai criteri comuni di tossicità (NCI-CTC) del National Cancer Institute (versione 4.0). I pazienti ricevono un diario per documentare qualsiasi evento avverso locale o sistemico durante i successivi 7 giorni dopo l'intervento. Inoltre, le pazienti saranno contattate telefonicamente 3(±1) e 7(±1) giorni dopo la somministrazione vaginale di prednisone. Se i pazienti segnalano eventi avversi che sono possibilmente correlati alla via di somministrazione vaginale, saranno chiamati per un ulteriore esame fisico e una documentazione dettagliata. Per migliorare ulteriormente la sicurezza del singolo paziente durante lo studio, verrà eseguita una valutazione della sicurezza prima del successivo intervento. Inoltre, verrà eseguita una valutazione della sicurezza dopo 4 e 8 successive somministrazioni vaginali di prednisone con valutazione degli eventi durante il periodo di follow-up di 7 giorni dopo la somministrazione.