Vaginal prednisonadministrasjon for forebygging av binyrekrise (Vapreda)

Siden pasienter med binyrebarksvikt fortsatt dør av binyrekrise, er det nødvendig med forbedring av både forebygging og akuttbehandling. Det er klart at perfekt utstyr og opplæring av pasienter er nøkkelen for videre kriseforebygging og -håndtering. Vaginal administrering av prednison-stikkpiller er enkel å utføre og uavhengig av mage-tarmsystemet. Derfor tar denne studien sikte på effektiviteten, gjennomførbarheten og sikkerheten ved vaginal administrering av prednison-stikkpiller.

Rekruttering:

Pasienter med primær binyrebarksvikt vil bli rekruttert. Binyrebarkinsuffisiensregisteret til Würzburg omfatter mer enn 150 pasienter med primær binyrebarksvikt. Flere pasienter har allerede meldt sin interesse for å delta i studien. I følge European Medicines Agency (EMA) merknader for veiledning om undersøkelse av biotilgjengelighet og bioekvivalens regnes antallet på 12 deltakere som det minste nødvendige antallet.

Prøveflyt:

Farmakokinetiske studier vil bli utført ved to ulike studiebesøk. Pasienter vil motta et 100 mg prednison stikkpille (Rectodelt® 100 mg) vaginalt og rektalt ved to forskjellige studiebesøk (intervall lengre enn en uke). Blodprøver for bestemmelse av nivåer av prednison og adrenokortikotropt hormon (ACTH) vil bli tatt over en tidsperiode på 6 timer. Pasienter mottar en dagbok for å dokumentere eventuelle lokale eller systemiske bivirkninger i løpet av de påfølgende 7 dagene.

Stoppregler:

Deltakelse av pasienter er helt frivillig. Pasienter kan stoppe deltakelsen i studien når som helst. I tillegg kan pasienter kreve eliminering av alt datamateriale når som helst. Videre vil studiedeltakelsen stoppes for den enkelte pasient, dersom det oppstår nye sikkerhetsproblemer (f.eks. ny diagnose av diabetes mellitus, graviditet eller akutt infeksjonssykdom) i løpet av studien. Relevante risikoer for pasientene er høyst usannsynlig. Men hvis 2 eller flere pasienter opplever alvorlige bivirkninger forbundet med vaginal administrering av prednison med høy sannsynlighet, vil studien bli stoppet.

Skriftlig informert samtykke:

Et samtykkedokument med pasientopplysninger om utprøvingens art, omfang og mulige konsekvens må være godkjent av Institusjonsvurderingsnemnda. Pasienter som kan inkluderes i forsøket vil få tilstrekkelig tid til å studere den skriftlige informasjonen, samt mulighet til å stille spørsmål før de signerer samtykkedokumentet.

Analyse:

Dokumentasjon og analyse vil bli utført ved Institutt for medisin I, Endokrin- og diabetesenhet, Universitetet i Würzburg, Tyskland. Data vil bli dokumentert etter pseudonymisering i en database. Dataanalysen er hovedsakelig beskrivende (bioekvivalens av vaginal prednison-administrasjon sammenlignet med rektal applikasjon, estimering av pasientene med hensyn til bekvemmelighet og tolerabilitet av ulike administreringsmåter for medikamenter, sikkerhetsaspekter).

Sikkerhet:

I løpet av studien vil endringer i fysiske funn samt kliniske tegn og symptomer som kan reflektere uønskede effekter bli dokumentert. Videre vil alle uønskede hendelser bli dokumentert på det aktuelle rapportskjemaet. Når en uønsket hendelse oppstår vil den bli gradert i henhold til National cancer Institute - Common toxicity criteria (NCI-CTC) (versjon 4.0). Pasienter mottar en dagbok for å dokumentere eventuelle lokale eller systemiske bivirkninger i løpet av de påfølgende 7 dagene etter intervensjon. I tillegg vil pasienter bli kontaktet på telefon 3(±1) og 7(±1) dager etter vaginal administrering av prednison. Dersom pasienter rapporterer uønskede hendelser som muligens er relatert til den vaginale administreringsveien, vil de bli kalt inn for videre fysisk undersøkelse og detaljert dokumentasjon. For ytterligere å øke den enkelte pasients sikkerhet under studien, vil en sikkerhetsvurdering bli utført før den påfølgende intervensjonen. I tillegg vil det bli utført en sikkerhetsvurdering etter 4 og 8 påfølgende vaginale administrasjoner av prednison med evaluering av hendelser i løpet av 7 dagers oppfølgingsperiode etter administrasjon.