Administración de prednisona vaginal para la prevención de la crisis suprarrenal (Vapreda)

Dado que los pacientes con insuficiencia suprarrenal aún mueren a causa de la crisis suprarrenal, se necesita mejorar tanto la prevención como el manejo de emergencia. Está claro que el equipo perfecto y la educación de los pacientes es clave para una mayor prevención y gestión de crisis. La administración vaginal de ovulos de prednisona es fácil de realizar e independiente del sistema gastrointestinal. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo la eficacia, viabilidad y seguridad de la administración vaginal de ovulos de prednisona.

Reclutamiento:

Se reclutarán pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria. El registro de insuficiencia suprarrenal de Würzburg comprende más de 150 pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria. Varios pacientes ya han manifestado su interés en participar en el estudio. Según las notas de orientación sobre la investigación de biodisponibilidad y bioequivalencia de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), el número de 12 participantes se considera el número mínimo requerido.

Flujo de prueba:

Los estudios farmacocinéticos se realizarán en dos visitas de estudio diferentes. Los pacientes recibirán un supositorio de prednisona de 100 mg (Rectodelt® 100 mg) por vía vaginal y rectal en dos visitas de estudio diferentes (intervalo mayor a una semana). Las muestras de sangre para la determinación de los niveles de prednisona y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) se recolectarán durante un período de tiempo de 6 horas. Los pacientes reciben un diario para documentar eventuales eventos adversos locales o sistémicos durante los siguientes 7 días.

Reglas de parada:

La participación de los pacientes es totalmente voluntaria. Los pacientes pueden dejar de participar en el estudio en cualquier momento. Además, los pacientes pueden reclamar la eliminación de todo el material de datos en cualquier momento. Además, la participación en el estudio se detendrá para el paciente individual si surgen nuevos problemas de seguridad (p. ej., nuevo diagnóstico de diabetes mellitus, embarazo o enfermedad infecciosa aguda) durante el estudio. Los riesgos relevantes para los pacientes son muy poco probables. Sin embargo, si 2 o más pacientes experimentan eventos adversos graves asociados con la administración vaginal de prednisona con alta probabilidad, se detendrá el estudio.

Consentimiento informado por escrito:

Un documento de consentimiento que incluya información del paciente sobre la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del ensayo debe haber sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional. Los pacientes que estén dispuestos a participar en el ensayo tendrán tiempo suficiente para estudiar la información escrita, así como la posibilidad de hacer preguntas antes de firmar el documento de consentimiento.

Análisis:

La documentación y el análisis se realizarán en el Departamento de Medicina I, Unidad de Endocrinología y Diabetes de la Universidad de Würzburg, Alemania. Los datos se documentarán después de la seudonimización en una base de datos. El análisis de los datos es principalmente descriptivo (bioequivalencia de la administración vaginal de prednisona frente a la aplicación rectal, estimación de las pacientes respecto a la conveniencia y tolerabilidad de las diferentes formas de administración del fármaco, aspectos de seguridad).

Seguridad:

En el transcurso del ensayo, se documentarán los cambios en los hallazgos físicos, así como los signos y síntomas clínicos que pueden reflejar efectos adversos. Además, todos los eventos adversos se documentarán en el formulario de informe correspondiente. Cuando ocurra un evento adverso, se clasificará de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) (versión 4.0). Los pacientes reciben un diario para documentar cualquier evento adverso local o sistémico durante los siguientes 7 días después de la intervención. Además, las pacientes serán contactadas por teléfono 3(±1) y 7(±1) días después de la administración vaginal de prednisona. Si los pacientes informan cualquier evento adverso que posiblemente esté relacionado con la vía de administración vaginal, se les llamará para un examen físico adicional y documentación detallada. Para mejorar aún más la seguridad de cada paciente durante el estudio, se realizará una evaluación de seguridad antes de la intervención posterior. Además, se realizará una evaluación de seguridad después de 4 y 8 administraciones vaginales posteriores de prednisona con evaluación de eventos durante el período de seguimiento de 7 días después de la administración.