Vaginální podávání prednisonu pro prevenci adrenální krize (Vapreda)

Vzhledem k tomu, že pacienti s adrenální insuficiencí stále umírají na adrenální krizi, je zapotřebí zlepšit jak prevenci, tak i urgentní léčbu. Je jasné, že dokonalé vybavení a edukace pacientů je pro další krizovou prevenci a zvládání klíčové. Vaginální podání prednisonových čípků je snadné a nezávislé na gastrointestinálním systému. Tato studie se tedy zaměřuje na účinnost, proveditelnost a bezpečnost vaginálního podávání prednisonových čípků.

Nábor:

Budou přijati pacienti s primární nedostatečností nadledvin. Registr adrenální insuficience ve Würzburgu zahrnuje více než 150 pacientů s primární adrenální insuficiencí. Několik pacientů již projevilo zájem o účast ve studii. Podle pokynů Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) s pokyny pro zkoumání biologické dostupnosti a bioekvivalence je počet 12 účastníků považován za minimální požadovaný počet.

Zkušební průběh:

Farmakokinetické studie budou provedeny při dvou různých studijních návštěvách. Pacienti obdrží 100mg prednisonový čípek (Rectodelt® 100 mg) vaginální a rektální při dvou různých studijních návštěvách (interval delší než jeden týden). Vzorky krve pro stanovení hladiny prednisonu a adrenokortikotropního hormonu (ACTH) budou odebírány po dobu 6 hodin. Pacienti dostávají deník, který dokumentuje případné místní nebo systémové nežádoucí příhody během následujících 7 dnů.

Pravidla zastavení:

Účast pacientů je plně dobrovolná. Pacienti mohou kdykoli ukončit účast ve studii. Kromě toho mohou pacienti kdykoli požadovat odstranění veškerého datového materiálu. Kromě toho bude účast ve studii u jednotlivého pacienta zastavena, pokud se během studie objeví nové bezpečnostní problémy (např. nová diagnóza diabetes mellitus, těhotenství nebo akutní infekční onemocnění). Relevantní rizika pro pacienty jsou vysoce nepravděpodobná. Pokud se však u 2 nebo více pacientek vyskytnou závažné nežádoucí příhody spojené s vaginálním podáním prednisonu s vysokou pravděpodobností, studie bude zastavena.

Písemný informovaný souhlas:

Dokument o souhlasu obsahující informace pro pacienta o povaze, rozsahu a možných důsledcích studie musí být schválen Institucionální revizní radou. Pacienti, kteří mohou být zařazeni do studie, dostanou dostatek času na prostudování písemných informací a také možnost klást otázky před podpisem souhlasu.

Analýza:

Dokumentace a analýza bude provedena na Klinice medicíny I, endokrinní a diabetologické jednotce, University of Würzburg, Německo. Údaje budou po pseudonymizaci zdokumentovány v databázi. Analýza dat je převážně deskriptivní (bioekvivalence vaginální aplikace prednisonu ve srovnání s rektální aplikací, odhad pacientek z hlediska vhodnosti a snášenlivosti různých způsobů aplikace léků, bezpečnostní aspekty).

Bezpečnost:

V průběhu studie budou dokumentovány změny fyzikálních nálezů a také klinické příznaky a symptomy, které mohou odrážet nežádoucí účinky. Kromě toho budou všechny nežádoucí příhody zdokumentovány na příslušném formuláři hlášení. Když dojde k nežádoucí příhodě, bude hodnocena podle Národního institutu pro rakovinu – společných kritérií toxicity (NCI-CTC) (verze 4.0). Pacienti dostávají deník, který dokumentuje všechny místní nebo systémové nežádoucí příhody během následujících 7 dnů po intervenci. Pacientky budou navíc telefonicky kontaktovány 3(±1) a 7(±1) dnů po vaginálním podání prednisonu. Pokud pacientky hlásí jakékoli nežádoucí příhody, které mohou souviset s cestou vaginálního podání, budou předvolány k dalšímu fyzikálnímu vyšetření a podrobné dokumentaci. Pro další zvýšení bezpečnosti jednotlivých pacientů během studie bude před následným zásahem provedeno posouzení bezpečnosti. Kromě toho bude provedeno hodnocení bezpečnosti po 4 a 8 následných vaginálních podáních prednisonu s vyhodnocením událostí během 7denního období sledování po podání.