Vaginale toediening van prednison ter voorkoming van bijniercrisis (Vapreda)

Aangezien patiënten met bijnierinsufficiëntie nog steeds sterven aan een bijniercrisis, is verbetering van zowel de preventie als het beheer van noodsituaties nodig. Het is duidelijk dat een perfecte uitrusting en opleiding van patiënten essentieel is voor verdere crisispreventie en -beheersing. Vaginale toediening van prednison-zetpillen is eenvoudig uit te voeren en onafhankelijk van het gastro-intestinale systeem. Deze studie richt zich dus op de werkzaamheid, haalbaarheid en veiligheid van vaginale toediening van prednison-zetpillen.

Werving:

Patiënten met primaire bijnierinsufficiëntie zullen worden geworven. Het bijnierinsufficiëntieregister van Würzburg omvat meer dan 150 patiënten met primaire bijnierinsufficiëntie. Verschillende patiënten hebben al aangegeven geïnteresseerd te zijn in deelname aan het onderzoek. Volgens de richtlijnen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor het onderzoek naar biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie wordt het aantal van 12 deelnemers beschouwd als het minimaal vereiste aantal.

Proefstroom:

Farmacokinetische studies zullen worden uitgevoerd tijdens twee verschillende studiebezoeken. Patiënten krijgen een 100 mg prednison zetpil (Rectodelt® 100 mg) vaginaal en rectaal op twee verschillende studiebezoeken (interval langer dan een week). Bloedmonsters voor bepaling van prednison- en adrenocorticotroop hormoon (ACTH) -spiegels worden gedurende een periode van 6 uur verzameld. Patiënten ontvangen een dagboek om eventuele lokale of systemische bijwerkingen gedurende de volgende 7 dagen te documenteren.

Regels stoppen:

Deelname van patiënten is volledig vrijwillig. Patiënten kunnen op elk moment stoppen met deelname aan het onderzoek. Bovendien kunnen patiënten op elk moment de verwijdering van al het gegevensmateriaal eisen. Bovendien wordt deelname aan het onderzoek voor de individuele patiënt stopgezet als zich tijdens het onderzoek nieuwe veiligheidsproblemen voordoen (bijv. nieuwe diagnose van diabetes mellitus, zwangerschap of acute infectieziekte). Relevante risico's voor de patiënten zijn hoogst onwaarschijnlijk. Als 2 of meer patiënten echter met grote waarschijnlijkheid ernstige bijwerkingen ervaren die verband houden met de vaginale toediening van prednison, wordt de studie stopgezet.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming:

Een toestemmingsdocument met patiëntinformatie over de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek moet zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board. Patiënten die in aanmerking komen voor opname in het onderzoek zullen voldoende tijd krijgen om de schriftelijke informatie te bestuderen, evenals de mogelijkheid om vragen te stellen alvorens het toestemmingsdocument te ondertekenen.

Analyse:

Documentatie en analyse zullen worden uitgevoerd op de afdeling Geneeskunde I, afdeling Endocriene en Diabetes, Universiteit van Würzburg, Duitsland. Gegevens worden na pseudonimisering gedocumenteerd in een databank. Gegevensanalyse is voornamelijk beschrijvend (bio-equivalentie van vaginale prednisontoediening in vergelijking met rectale toediening, inschatting van de patiënten met betrekking tot het gemak en de verdraagbaarheid van verschillende wijzen van geneesmiddeltoediening, veiligheidsaspecten).

Veiligheid:

In de loop van het onderzoek zullen veranderingen in fysieke bevindingen, evenals klinische tekenen en symptomen die op nadelige effecten kunnen wijzen, worden gedocumenteerd. Bovendien zullen alle ongewenste voorvallen worden gedocumenteerd op het daarvoor bestemde meldingsformulier. Wanneer zich een bijwerking voordoet, wordt deze ingedeeld volgens de National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (versie 4.0). Patiënten ontvangen een dagboek om eventuele lokale of systemische bijwerkingen gedurende de volgende 7 dagen na de interventie te documenteren. Daarnaast zullen patiënten 3(±1) en 7(±1) dagen na vaginale toediening van prednison telefonisch gecontacteerd worden. Als patiënten bijwerkingen melden die mogelijk verband houden met de vaginale toedieningsweg, worden ze opgeroepen voor verder lichamelijk onderzoek en gedetailleerde documentatie. Om de veiligheid van de individuele patiënt tijdens het onderzoek verder te vergroten, zal voorafgaand aan de daaropvolgende interventie een veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd. Bovendien zal een veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd na 4 en 8 opeenvolgende vaginale toedieningen van prednison met evaluatie van gebeurtenissen gedurende de 7-daagse follow-upperiode na toediening.