Administração Vaginal de Prednisona para Prevenção de Crise Adrenal (Vapreda)
Administração Vaginal de Prednisona para Prevenção de Crise Adrenal - um Estudo de Bioequivalência
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como os pacientes com insuficiência adrenal ainda morrem de crise adrenal, é necessário melhorar a prevenção e também o gerenciamento de emergência. É claro que o equipamento perfeito e a educação dos pacientes são essenciais para uma maior prevenção e gerenciamento de crises. A administração vaginal de supositórios de prednisona é fácil de realizar e independente do sistema gastrointestinal. Assim, este estudo visa a eficácia, viabilidade e segurança da administração vaginal de prednisona-supositórios.
Recrutamento:
Serão recrutados pacientes com insuficiência adrenal primária. O registro de insuficiência adrenal de Würzburg compreende mais de 150 pacientes com insuficiência adrenal primária. Vários pacientes já manifestaram interesse em participar do estudo. De acordo com as notas da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para orientação sobre a investigação de biodisponibilidade e bioequivalência, o número de 12 participantes é considerado o número mínimo necessário.
Fluxo de teste:
Os estudos farmacocinéticos serão realizados em duas visitas de estudo diferentes. Os pacientes receberão um supositório de 100 mg de prednisona (Rectodelt® 100 mg) vaginal e retal em duas visitas de estudo diferentes (intervalo superior a uma semana). Amostras de sangue para determinação dos níveis de prednisona e hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) serão coletadas em um período de 6 horas. Os pacientes recebem um diário para documentar eventuais eventos adversos locais ou sistêmicos durante os 7 dias seguintes.
Regras de parada:
A participação dos pacientes é totalmente voluntária. Os pacientes podem interromper a participação no estudo a qualquer momento. Além disso, os pacientes podem reivindicar a eliminação de todo o material de dados a qualquer momento. Além disso, a participação no estudo será interrompida para o paciente individual, se ocorrerem novos problemas de segurança (por exemplo, novo diagnóstico de Diabetes mellitus, gravidez ou doença infecciosa aguda) durante o estudo. Riscos relevantes para os pacientes são altamente improváveis. No entanto, se 2 ou mais pacientes apresentarem eventos adversos graves associados à administração vaginal de prednisona com alta probabilidade, o estudo será interrompido.
Consentimento informado por escrito:
Um documento de consentimento incluindo informações do paciente sobre a natureza, escopo e possível consequência do estudo deve ter sido aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional. Os pacientes passíveis de inclusão no estudo terão tempo suficiente para estudar as informações escritas, bem como a possibilidade de fazer perguntas antes de assinar o documento de consentimento.
Análise:
A documentação e análise serão realizadas no Departamento de Medicina I, Unidade Endócrina e Diabetes, Universidade de Würzburg, Alemanha. Os dados serão documentados após pseudonimização em uma base de dados. A análise dos dados é principalmente descritiva (bioequivalência da administração vaginal de prednisona em comparação com a aplicação retal, avaliação dos pacientes quanto à conveniência e tolerabilidade de diferentes modos de administração de medicamentos, aspectos de segurança).
Segurança:
No decorrer do estudo, serão documentadas as alterações nos achados físicos, bem como os sinais e sintomas clínicos que podem refletir efeitos adversos. Além disso, todos os eventos adversos serão documentados no formulário de relatório apropriado. Quando ocorrer um evento adverso, ele será classificado de acordo com o Instituto Nacional do Câncer - critérios de toxicidade comuns (NCI-CTC) (versão 4.0). Os pacientes recebem um diário para documentar qualquer evento adverso local ou sistêmico durante os 7 dias seguintes à intervenção. Além disso, os pacientes serão contatados por telefone 3(±1) e 7(±1) dias após a administração vaginal de prednisona. Se os pacientes relatarem quaisquer eventos adversos possivelmente relacionados à via de administração vaginal, eles serão chamados para exame físico adicional e documentação detalhada. Para aumentar ainda mais a segurança individual do paciente durante o estudo, uma avaliação de segurança será realizada antes da intervenção subsequente. Além disso, uma avaliação de segurança será realizada após 4 e 8 administrações vaginais subsequentes de prednisona com avaliação de eventos durante o período de acompanhamento de 7 dias após a administração.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com insuficiência adrenal primária crônica devido a adrenalite autoimune ou adrenalectomia bilateral (duração da doença de pelo menos 6 meses)
- Idade ≥ 18 anos
- Consentimento informado por escrito do paciente
- Capacidade de cumprir os procedimentos do protocolo
- Terapia de reposição estável estabelecida, sem mudança antecipada na medicação
- Teste de gravidez negativo e contracepção (além da pílula anticoncepcional oral) em mulheres na pré-menopausa
Critério de exclusão:
- diabetes melito
- Doença infecciosa com febre no momento da investigação
- Intolerância conhecida ao medicamento ou constituintes do estudo
- Contracepção oral
- Gravidez ou amamentação
- Insuficiência renal (creatinina > 2,5 LSN)
- Disposição para micose vaginal (com necessidade de tratamento nos últimos 6 meses ou necessidade > 2 terapias antimicóticas/ano)
- Infecções recorrentes do trato urinário (necessário > 2 antibioses/ano)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: administração vaginal primeiro
Intervenção primeira visita: administração vaginal de 100 mg de supositório de prednisona, Intervenção segunda visita: administração retal de 100 mg de supositório de prednisona
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administração vaginal de supositório de prednisona 100mg (Rectodelt)
Outros nomes:
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Outro: administração retal primeiro
Primeira visita de intervenção: administração retal de supositório de prednisona de 100 mg, Segunda visita de intervenção: administração vaginal de supositório de prednisona de 100 mg
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administração vaginal de supositório de prednisona 100mg (Rectodelt)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Bioequivalência da administração vaginal de prednisona em comparação com a aplicação retal, avaliada por determinação repetida dos níveis de prednisolona (no sangue)
Prazo: até 12 meses
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A hipótese é que os mesmos níveis de prednisolona podem ser alcançados no mesmo intervalo de tempo após a administração vaginal em comparação com a aplicação retal.
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até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da administração vaginal de prednisona comparada à aplicação retal, avaliada pelo número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (usando o NCI-CTC, versão 4.0).
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Efeitos supressores nos níveis de ACTH após a administração vaginal de prednisona em comparação com a aplicação retal, avaliados por determinação repetida dos níveis de ACTH
Prazo: até 1 semana
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Os níveis de ACTH são medidos no plasma
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até 1 semana
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Tolerabilidade pelos pacientes avaliada por um questionário
Prazo: até 1 mês
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As perguntas registram a preferência das pacientes entre aplicação vaginal e retal.
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até 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefanie Hahner, MD, Prof., University Hospital Wuerzburg
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hahner S, Spinnler C, Fassnacht M, Burger-Stritt S, Lang K, Milovanovic D, Beuschlein F, Willenberg HS, Quinkler M, Allolio B. High incidence of adrenal crisis in educated patients with chronic adrenal insufficiency: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):407-16. doi: 10.1210/jc.2014-3191. Epub 2014 Nov 24.
- Hahner S, Hemmelmann N, Quinkler M, Beuschlein F, Spinnler C, Allolio B. Timelines in the management of adrenal crisis - targets, limits and reality. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Apr;82(4):497-502. doi: 10.1111/cen.12609. Epub 2014 Nov 6.
- Hahner S, Loeffler M, Bleicken B, Drechsler C, Milovanovic D, Fassnacht M, Ventz M, Quinkler M, Allolio B. Epidemiology of adrenal crisis in chronic adrenal insufficiency: the need for new prevention strategies. Eur J Endocrinol. 2010 Mar;162(3):597-602. doi: 10.1530/EJE-09-0884. Epub 2009 Dec 2.
- Allolio B. Extensive expertise in endocrinology. Adrenal crisis. Eur J Endocrinol. 2015 Mar;172(3):R115-24. doi: 10.1530/EJE-14-0824. Epub 2014 Oct 6.
- Smans LC, Van der Valk ES, Hermus AR, Zelissen PM. Incidence of adrenal crisis in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2016 Jan;84(1):17-22. doi: 10.1111/cen.12865. Epub 2015 Aug 27.
- Hahner S, Burger-Stritt S, Allolio B. Subcutaneous hydrocortisone administration for emergency use in adrenal insufficiency. Eur J Endocrinol. 2013 Jun 29;169(2):147-54. doi: 10.1530/EJE-12-1057. Print 2013 Aug.
- Anderson M, Kutzner S, Kaufman RH. Treatment of vulvovaginal lichen planus with vaginal hydrocortisone suppositories. Obstet Gynecol. 2002 Aug;100(2):359-62. doi: 10.1016/s0029-7844(02)02117-8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Vapreda
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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