Vaginal Prednison administration til forebyggelse af binyrekrise (Vapreda)

Da patienter med binyrebarkinsufficiens stadig dør af binyrekrise, er der behov for forbedring af både forebyggelse og nødbehandling. Det er klart, at perfekt udstyr og uddannelse af patienter er nøglen til yderligere kriseforebyggelse og -håndtering. Vaginal administration af prednison-stikpiller er let at udføre og uafhængig af mave-tarmsystemet. Derfor sigter denne undersøgelse på effektiviteten, gennemførligheden og sikkerheden af ​​vaginal administration af prednison-stikpiller.

Rekruttering:

Patienter med primær binyrebarkinsufficiens vil blive rekrutteret. Binyrebarkinsufficiensregisteret i Würzburg omfatter mere end 150 patienter med primær binyrebarkinsufficiens. Flere patienter har allerede tilkendegivet deres interesse for at deltage i undersøgelsen. Ifølge Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) noter til vejledning om undersøgelse af biotilgængelighed og bioækvivalens anses antallet af 12 deltagere som det mindst nødvendige antal.

Prøveflow:

Farmakokinetiske undersøgelser vil blive udført ved to forskellige studiebesøg. Patienterne vil modtage et 100 mg prednison stikpille (Rectodelt® 100 mg) vaginalt og rektalt ved to forskellige undersøgelsesbesøg (interval længere end en uge). Blodprøver til bestemmelse af niveauer af prednison og adrenokortikotropt hormon (ACTH) vil blive indsamlet over en tidsperiode på 6 timer. Patienterne modtager en dagbog for at dokumentere eventuelle lokale eller systemiske bivirkninger i løbet af de følgende 7 dage.

Stop regler:

Patienternes deltagelse er helt frivillig. Patienter er i stand til at stoppe med at deltage i undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt. Derudover kan patienter kræve, at alt datamateriale er fjernet på et hvilket som helst tidspunkt. Endvidere stoppes studiedeltagelsen for den enkelte patient, hvis der opstår nye sikkerhedsproblemer (f.eks. ny diagnose Diabetes mellitus, graviditet eller akut infektionssygdom) under undersøgelsen. Relevante risici for patienterne er højst usandsynlige. Men hvis 2 eller flere patienter oplever alvorlige bivirkninger forbundet med vaginal administration af prednison med høj sandsynlighed, vil undersøgelsen blive stoppet.

Skriftligt informeret samtykke:

Et samtykkedokument med patientoplysninger om forsøgets art, omfang og mulige konsekvens skal være godkendt af Institutionsbedømmelsesnævnet. Patienter, der kan indgå i forsøget, vil få tilstrækkelig tid til at studere den skriftlige information, samt mulighed for at stille spørgsmål, før de underskriver samtykkedokumentet.

Analyse:

Dokumentation og analyse vil blive udført ved Institut for Medicin I, Endokrine og Diabetes-enhed, Universitetet i Würzburg, Tyskland. Data vil blive dokumenteret efter pseudonymisering i en database. Dataanalyse er hovedsageligt beskrivende (bioækvivalens af vaginal prednison-administration sammenlignet med rektal applikation, estimering af patienterne med hensyn til bekvemmelighed og tolerabilitet af forskellige måder for lægemiddeladministration, sikkerhedsaspekter).

Sikkerhed:

I løbet af forsøget vil ændringer i fysiske fund samt kliniske tegn og symptomer, der kan afspejle bivirkninger, blive dokumenteret. Desuden vil alle uønskede hændelser blive dokumenteret på den relevante indberetningsformular. Når en uønsket hændelse opstår, vil den blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute - Common toxicity criteria (NCI-CTC) (version 4.0). Patienterne modtager en dagbog for at dokumentere eventuelle lokale eller systemiske bivirkninger i løbet af de følgende 7 dage efter intervention. Derudover vil patienter blive kontaktet telefonisk 3(±1) og 7(±1) dage efter vaginal administration af prednison. Hvis patienter rapporterer bivirkninger, der muligvis er relateret til den vaginale administrationsvej, vil de blive indkaldt til yderligere fysisk undersøgelse og detaljeret dokumentation. For yderligere at øge den enkelte patients sikkerhed under undersøgelsen vil der blive udført en sikkerhedsvurdering forud for den efterfølgende intervention. Derudover vil der blive udført en sikkerhedsvurdering efter 4 og 8 efterfølgende vaginale administrationer af prednison med evaluering af hændelser i løbet af 7 dages opfølgningsperiode efter administration.