Emättimen prednisonihoito lisämunuaisen kriisin ehkäisyyn (Vapreda)

Koska lisämunuaisen vajaatoimintaa sairastavat potilaat kuolevat edelleen lisämunuaisen vajaatoimintaan, on parannettava sekä ennaltaehkäisyä että hätätilanteiden hallintaa. On selvää, että täydelliset laitteet ja potilaiden koulutus ovat avainasemassa kriisien ehkäisyssä ja hallinnassa. Prednisoni-peräpuikkojen emättimen antaminen on helppoa ja riippumatonta maha-suolikanavasta. Siten tämä tutkimus tähtää prednisoni-peräpuikkojen emättimen antamisen tehokkuuteen, toteutettavuuteen ja turvallisuuteen.

Rekrytointi:

Potilaita, joilla on primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta, rekrytoidaan. Würzburgin lisämunuaisten vajaatoimintarekisteriin kuuluu yli 150 potilasta, joilla on primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta. Useat potilaat ovat jo ilmoittaneet haluavansa osallistua tutkimukseen. Euroopan lääkeviraston (EMA) biologisen hyötyosuuden ja bioekvivalenssin tutkimusta koskevien ohjeiden mukaan 12 osallistujaa pidetään vähimmäismääränä.

Kokeilukulku:

Farmakokineettiset tutkimukset suoritetaan kahdella eri tutkimuskäynnillä. Potilaat saavat 100 mg prednisoniperäisen peräpuikon (Rectodelt® 100 mg) emättimeen ja peräsuoleen kahdella eri tutkimuskäynnillä (pidempi kuin yksi viikko). Verinäytteet prednisonin ja adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) pitoisuuksien määrittämiseksi kerätään 6 tunnin aikana. Potilaat saavat päiväkirjan, jossa dokumentoidaan mahdolliset paikalliset tai systeemiset haittatapahtumat seuraavan 7 päivän aikana.

Pysäytyssäännöt:

Potilaiden osallistuminen on täysin vapaaehtoista. Potilaat voivat keskeyttää tutkimukseen osallistumisen milloin tahansa. Lisäksi potilaat voivat vaatia kaiken datamateriaalin poistamista milloin tahansa. Lisäksi yksittäisen potilaan tutkimukseen osallistuminen lopetetaan, jos tutkimuksen aikana ilmenee uusia turvallisuusongelmia (esim. uusi diabetes mellitus, raskaus tai akuutti tartuntatauti). Potilaille aiheutuvat riskit ovat erittäin epätodennäköisiä. Kuitenkin, jos kahdella tai useammalla potilaalla esiintyy suurella todennäköisyydellä vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyvät prednisonin emättimen antamiseen, tutkimus keskeytetään.

Kirjallinen tietoinen suostumus:

Suostumusasiakirja, joka sisältää potilastiedot tutkimuksen luonteesta, laajuudesta ja mahdollisista seurauksista, on oltava Institutional Review Boardin hyväksymä. Tutkimukseen osallistuville potilaille annetaan riittävästi aikaa perehtyä kirjallisiin tietoihin sekä mahdollisuus esittää kysymyksiä ennen suostumusasiakirjan allekirjoittamista.

Analyysi:

Dokumentointi ja analyysi suoritetaan Würzburgin yliopiston Lääketieteellinen I-osastolla, Endokriininen ja Diabetes-yksikkö, Saksa. Tiedot dokumentoidaan pseudonymisoinnin jälkeen tietokantaan. Tietojen analysointi on pääosin kuvaavaa (emättimen prednisonin antamisen bioekvivalenssi verrattuna rektaaliseen antoon, potilaiden arvio eri lääkkeenantotapojen mukavuudesta ja siedettävyydestä, turvallisuusnäkökohdat).

Turvallisuus:

Tutkimuksen aikana dokumentoidaan fyysisten löydösten muutokset sekä kliiniset merkit ja oireet, jotka voivat heijastaa haittavaikutuksia. Lisäksi kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan asianmukaiselle raporttilomakkeelle. Kun haittatapahtuma tapahtuu, se luokitellaan National Cancer Institute - yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) (versio 4.0) mukaisesti. Potilaat saavat päiväkirjan, jossa dokumentoidaan kaikki paikalliset tai systeemiset haittatapahtumat seuraavien 7 päivän aikana toimenpiteen jälkeen. Lisäksi potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse 3(±1) ja 7(±1) päivää prednisonin emättimen antamisen jälkeen. Jos potilaat ilmoittavat haittatapahtumista, jotka mahdollisesti liittyvät emättimen kautta tapahtuvaan antotapaan, heidät kutsutaan lisäfysikaalista tarkastusta ja yksityiskohtaista dokumentaatiota varten. Yksittäisen potilaan turvallisuuden parantamiseksi tutkimuksen aikana tehdään turvallisuusarviointi ennen seuraavaa toimenpidettä. Lisäksi turvallisuusarviointi suoritetaan 4 ja 8 peräkkäisen prednisonin vaginaalisen annon jälkeen ja tapahtumien arviointi 7 päivän seurantajakson aikana annon jälkeen.