Vaginale Prednison-Verabreichung zur Vorbeugung einer Nebennierenkrise (Vapreda)

Da Patienten mit Nebenniereninsuffizienz immer noch an einer Nebennierenkrise sterben, ist eine Verbesserung sowohl der Prävention als auch des Notfallmanagements erforderlich. Es ist klar, dass eine perfekte Ausstattung und Aufklärung der Patienten der Schlüssel für die weitere Krisenprävention und -bewältigung ist. Die vaginale Verabreichung von Prednison-Zäpfchen ist einfach durchzuführen und unabhängig vom Magen-Darm-Trakt. Daher zielt diese Studie auf die Wirksamkeit, Durchführbarkeit und Sicherheit der vaginalen Verabreichung von Prednison-Zäpfchen ab.

Rekrutierung:

Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz werden rekrutiert. Das Nebenniereninsuffizienz-Register Würzburg umfasst mehr als 150 Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz. Mehrere Patienten haben bereits ihr Interesse an der Teilnahme an der Studie bekundet. Gemäß den Leitlinien der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zur Untersuchung der Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz wird die Anzahl von 12 Teilnehmern als die erforderliche Mindestanzahl angesehen.

Probelauf:

Pharmakokinetische Studien werden bei zwei verschiedenen Studienvisiten durchgeführt. Die Patienten erhalten ein 100-mg-Prednison-Zäpfchen (Rectodelt® 100 mg) vaginal und rektal bei zwei verschiedenen Studienbesuchen (Intervall länger als eine Woche). Blutproben zur Bestimmung der Werte von Prednison und adrenocorticotropem Hormon (ACTH) werden über einen Zeitraum von 6 Stunden entnommen. Die Patienten erhalten ein Tagebuch, um eventuelle lokale oder systemische unerwünschte Ereignisse während der folgenden 7 Tage zu dokumentieren.

Stoppregeln:

Die Teilnahme der Patienten ist vollkommen freiwillig. Patienten können die Teilnahme an der Studie jederzeit beenden. Darüber hinaus können Patienten jederzeit die Vernichtung sämtlichen Datenmaterials verlangen. Darüber hinaus wird die Studienteilnahme für den einzelnen Patienten beendet, wenn während der Studie neue Sicherheitsprobleme auftreten (z. B. neue Diagnose von Diabetes mellitus, Schwangerschaft oder akute Infektionskrankheit). Relevante Risiken für die Patienten sind höchst unwahrscheinlich. Wenn jedoch bei 2 oder mehr Patientinnen schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der vaginalen Verabreichung von Prednison mit hoher Wahrscheinlichkeit auftreten, wird die Studie abgebrochen.

Schriftliche Einverständniserklärung:

Eine Einverständniserklärung mit Patienteninformationen zu Art, Umfang und möglichen Folgen der Studie muss vom Institutional Review Board genehmigt worden sein. Patienten, die für die Aufnahme in die Studie geeignet sind, erhalten ausreichend Zeit, um die schriftlichen Informationen zu studieren, sowie die Möglichkeit, Fragen zu stellen, bevor sie die Einverständniserklärung unterzeichnen.

Analyse:

Die Dokumentation und Analyse erfolgt an der Medizinischen Klinik I, Abteilung Endokrinologie und Diabetes, Universität Würzburg, Deutschland. Die Daten werden pseudonymisiert in einer Datenbank dokumentiert. Die Datenanalyse ist hauptsächlich deskriptiv (Bioäquivalenz der vaginalen Prednison-Gabe im Vergleich zur rektalen Applikation, Einschätzung der Patientinnen hinsichtlich Convenience und Verträglichkeit verschiedener Verabreichungsformen, Sicherheitsaspekte).

Sicherheit:

Im Verlauf der Studie werden Veränderungen der körperlichen Befunde sowie klinische Anzeichen und Symptome dokumentiert, die auf unerwünschte Wirkungen hinweisen können. Darüber hinaus werden alle unerwünschten Ereignisse auf dem entsprechenden Berichtsformular dokumentiert. Wenn ein unerwünschtes Ereignis auftritt, wird es gemäß den allgemeinen Toxizitätskriterien des National Cancer Institute (NCI-CTC) (Version 4.0) eingestuft. Die Patienten erhalten ein Tagebuch, um alle lokalen oder systemischen unerwünschten Ereignisse während der folgenden 7 Tage nach der Intervention zu dokumentieren. Darüber hinaus werden die Patientinnen 3 (± 1) und 7 (± 1) Tage nach der vaginalen Verabreichung von Prednison telefonisch kontaktiert. Wenn Patientinnen Nebenwirkungen melden, die möglicherweise mit der vaginalen Verabreichung zusammenhängen, werden sie zur weiteren körperlichen Untersuchung und detaillierten Dokumentation hinzugezogen. Um die Sicherheit des einzelnen Patienten während der Studie weiter zu verbessern, wird vor dem nachfolgenden Eingriff eine Sicherheitsbewertung durchgeführt. Darüber hinaus wird nach 4 und 8 aufeinanderfolgenden vaginalen Verabreichungen von Prednison eine Sicherheitsbewertung durchgeführt, wobei die Ereignisse während der 7-tägigen Nachbeobachtungszeit nach der Verabreichung ausgewertet werden.