Вагинальное введение преднизолона для предотвращения надпочечникового кризиса (Vapreda)

Поскольку пациенты с надпочечниковой недостаточностью все еще умирают от надпочечникового криза, необходимо улучшить как профилактику, так и неотложную помощь. Ясно, что идеальное оборудование и обучение пациентов являются ключом к дальнейшему предотвращению кризисов и управлению ими. Вагинальное введение преднизолоновых суппозиториев легко осуществить и не зависит от желудочно-кишечной системы. Таким образом, это исследование направлено на изучение эффективности, осуществимости и безопасности вагинального введения преднизолоновых суппозиториев.

Прием на работу:

Будут набраны пациенты с первичной надпочечниковой недостаточностью. Регистр надпочечниковой недостаточности Вюрцбурга включает более 150 пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью. Несколько пациентов уже выразили заинтересованность в участии в исследовании. Согласно примечаниям Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для руководства по исследованию биодоступности и биоэквивалентности, количество участников 12 считается минимально необходимым числом.

Пробный поток:

Фармакокинетические исследования будут проводиться во время двух разных визитов. Пациенты будут получать 100 мг преднизолонового суппозитория (Rectodelt® 100 мг) вагинально и ректально во время двух разных визитов (с интервалом более одной недели). Образцы крови для определения уровней преднизолона и адренокортикотропного гормона (АКТГ) будут собираться в течение 6 часов. Пациенты получают дневник для документирования возможных местных или системных нежелательных явлений в течение следующих 7 дней.

Правила остановки:

Участие пациентов полностью добровольное. Пациенты могут прекратить участие в исследовании в любой момент времени. Кроме того, пациенты могут потребовать удаления всех данных в любой момент времени. Кроме того, участие отдельного пациента в исследовании будет прекращено, если во время исследования возникнут новые проблемы безопасности (например, новый диагноз сахарного диабета, беременность или острое инфекционное заболевание). Соответствующие риски для пациентов крайне маловероятны. Однако если у 2 и более пациенток возникнут серьезные нежелательные явления, связанные с вагинальным введением преднизолона, с высокой вероятностью исследование будет остановлено.

Письменное информированное согласие:

Документ о согласии, включающий информацию пациента о характере, объеме и возможных последствиях исследования, должен быть одобрен Институциональным наблюдательным советом. Пациентам, подходящим для включения в исследование, будет предоставлено достаточно времени для изучения письменной информации, а также возможность задать вопросы до подписания документа о согласии.

Анализ:

Документирование и анализ будут выполняться на медицинском факультете I эндокринного и диабетического отделения Вюрцбургского университета, Германия. Данные будут задокументированы после псевдонимизации в базе данных. Анализ данных носит в основном описательный характер (биоэквивалентность вагинального введения преднизолона по сравнению с ректальным введением, оценка пациентками удобства и переносимости различных способов введения препарата, аспекты безопасности).

Безопасность:

В ходе исследования будут документированы изменения в физических данных, а также клинические признаки и симптомы, которые могут отражать неблагоприятные эффекты. Кроме того, все нежелательные явления будут задокументированы в соответствующей форме отчета. Когда возникает нежелательное явление, оно будет классифицироваться в соответствии с критериями общей токсичности Национального института рака (NCI-CTC) (версия 4.0). Пациенты получают дневник для записи любых местных или системных нежелательных явлений в течение следующих 7 дней после вмешательства. Кроме того, с пациентками свяжутся по телефону через 3(±1) и 7(±1) дней после вагинального введения преднизолона. Если пациенты сообщают о каких-либо нежелательных явлениях, которые, возможно, связаны с вагинальным путем введения, они будут вызваны для дальнейшего медицинского осмотра и подробной документации. Для дальнейшего повышения безопасности отдельных пациентов во время исследования перед последующим вмешательством будет проведена оценка безопасности. Кроме того, будет проведена оценка безопасности после 4 и 8 последующих вагинальных введений преднизолона с оценкой событий в течение 7-дневного периода наблюдения после введения.