Dopochwowe podawanie prednizonu w celu zapobiegania kryzysowi nadnerczy (Vapreda)

Ponieważ pacjenci z niedoczynnością kory nadnerczy wciąż umierają z powodu przełomu nadnerczowego, konieczna jest poprawa zarówno profilaktyki, jak i postępowania w nagłych wypadkach. Nie ulega wątpliwości, że doskonałe wyposażenie i edukacja pacjentów jest kluczem do dalszego zapobiegania i zarządzania kryzysami. Podawanie dopochwowe czopków prednizonowych jest łatwe do wykonania i niezależne od układu żołądkowo-jelitowego. Zatem badanie to ma na celu ocenę skuteczności, wykonalności i bezpieczeństwa dopochwowego podawania czopków prednizonu.

Rekrutacja:

Rekrutowani będą pacjenci z pierwotną niedoczynnością kory nadnerczy. Rejestr niewydolności kory nadnerczy w Würzburgu obejmuje ponad 150 pacjentów z pierwotną niedoczynnością kory nadnerczy. Chęć udziału w badaniu zgłosiło już kilku pacjentów. Zgodnie z wytycznymi Europejskiej Agencji Leków (EMA) dotyczącymi badania biodostępności i biorównoważności liczba 12 uczestników jest uważana za minimalną wymaganą liczbę.

Przebieg próbny:

Badania farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone podczas dwóch różnych wizyt studyjnych. Pacjenci otrzymają czopek 100 mg prednizonu (Rectodelt® 100 mg) dopochwowo i doodbytniczo podczas dwóch różnych wizyt badawczych (przerwa dłuższa niż tydzień). Próbki krwi do oznaczania poziomu prednizonu i hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) będą pobierane przez okres 6 godzin. Pacjenci otrzymują dzienniczek w celu udokumentowania ewentualnych miejscowych lub ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych w ciągu następnych 7 dni.

Zasady zatrzymania:

Udział pacjentów jest w pełni dobrowolny. Pacjenci mogą w każdej chwili zrezygnować z udziału w badaniu. Ponadto pacjenci mogą żądać usunięcia wszystkich danych w dowolnym momencie. Ponadto udział danego pacjenta w badaniu zostanie przerwany, jeśli w trakcie badania wystąpią nowe problemy dotyczące bezpieczeństwa (np. nowa diagnoza cukrzycy, ciąża lub ostra choroba zakaźna). Istotne ryzyko dla pacjentów jest wysoce nieprawdopodobne. Jeśli jednak z dużym prawdopodobieństwem 2 lub więcej pacjentek doświadczy poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z dopochwowym podawaniem prednizonu, badanie zostanie przerwane.

Pisemna świadoma zgoda:

Dokument zgody zawierający informacje pacjenta na temat charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania musi zostać zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną. Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do badania będą mieli wystarczająco dużo czasu na zapoznanie się z pisemnymi informacjami, a także możliwość zadawania pytań przed podpisaniem zgody.

Analiza:

Dokumentacja i analiza zostaną przeprowadzone na Wydziale Lekarskim I, Oddziału Endokrynologii i Cukrzycy Uniwersytetu w Würzburgu, Niemcy. Dane zostaną udokumentowane po pseudonimizacji w bazie danych. Analiza danych ma głównie charakter opisowy (biorównoważność podawania prednizonu dopochwowo w porównaniu z podaniem doodbytniczym, ocena pacjentek pod względem wygody i tolerancji różnych sposobów podania leku, aspekty bezpieczeństwa).

Bezpieczeństwo:

W trakcie badania udokumentowane zostaną zmiany w wynikach badań fizycznych oraz oznaki i objawy kliniczne, które mogą odzwierciedlać działania niepożądane. Ponadto wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane na odpowiednim formularzu zgłoszenia. W przypadku wystąpienia zdarzenia niepożądanego zostanie ono ocenione zgodnie z kryteriami National Cancer Institute — wspólne kryteria toksyczności (NCI-CTC) (wersja 4.0). Pacjenci otrzymują dzienniczek w celu udokumentowania wszelkich miejscowych lub ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych w ciągu kolejnych 7 dni po interwencji. Ponadto pacjentki będą kontaktowane telefonicznie 3(±1) i 7(±1) dni po dopochwowym podaniu prednizonu. Jeśli pacjentki zgłoszą jakiekolwiek zdarzenia niepożądane, które mogą być związane z drogą dopochwową, zostaną wezwane na dalsze badanie fizykalne i szczegółową dokumentację. Aby jeszcze bardziej zwiększyć bezpieczeństwo poszczególnych pacjentów podczas badania, przed kolejną interwencją zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa. Ponadto po 4 i 8 kolejnych dopochwowych podaniach prednizonu zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa wraz z oceną zdarzeń podczas 7-dniowego okresu obserwacji po podaniu.