小児の重症マラリアに対するロシグリタゾン補助療法 (ROSI)

アルテミシニンベースの治療の使用により、重度のマラリアの転帰が改善されましたが、死亡率は依然として高いままです。 根底にある免疫病理学を標的とする補助療法は、抗マラリア薬単独で可能な以上に、重症および脳マラリアの罹患率と死亡率をさらに低下させる可能性があります。 前臨床データは、実験的脳マラリアにおけるPPARγアゴニストの有益な役割を確立しています。 タイでの合併症のないマラリアの概念実証無作為化臨床試験は、これらの発見を有益な患者集団に拡大し、PPARγアゴニストであるロシグリタゾンによる補助治療が寄生虫のクリアランスを改善し、炎症のバイオマーカー（IL-6およびMCP-1）を減少させることを示しています) および内皮活性化 (Ang-2 と Ang-1 の比率) を促進し、神経保護経路 (BDNF) を増加させます。 以前の臨床試験では、マラリアに感染した成人における短期間のロシグリタゾンの安全性と忍容性も確立されました。 重要なことに、ロシグリタゾンはマラリア感染患者のインスリン放出や低血糖を誘発しません。 これらのデータと、CNS 疾患および損傷における PPARγ アゴニストに対する神経保護効果を示す研究に基づいて、研究者は、PPARγ アゴニストが重度および脳マラリアの補助療法の有望な候補であると考えています。

この研究では、重度の（脳を含む）マラリアの小児における標準治療の抗マラリア療法の補助としてのロシグリタゾン対プラセボ対照の有効性がテストされます。

根底にある仮説は、重度の熱帯熱マラリア原虫感染における標準的な抗マラリア療法へのロシグリタゾンの追加は安全であり、臨床転帰の改善と長期的な神経認知障害の発生率の低下をもたらすというものです。