Terapia aggiuntiva con rosiglitazone per la malaria grave nei bambini (ROSI)

Sebbene l'uso della terapia a base di artemisinina abbia migliorato i risultati nella malaria grave, i tassi di mortalità rimangono elevati. Le terapie aggiuntive che prendono di mira l'immunopatologia sottostante possono ridurre ulteriormente la morbilità e la mortalità nella malaria grave e cerebrale oltre quanto possibile con i soli antimalarici. I dati preclinici hanno stabilito un ruolo benefico per gli agonisti PPARγ nella malaria cerebrale sperimentale. Uno studio clinico randomizzato proof-of-concept sulla malaria non complicata in Tailandia ha esteso questi risultati a una popolazione di pazienti informativa, dimostrando che il trattamento aggiuntivo con l'agonista PPARγ rosiglitazone migliora la clearance del parassita e riduce i biomarcatori dell'infiammazione (IL-6 e MCP-1 ) e l'attivazione endoteliale (rapporto tra Ang-2 e Ang-1) e aumenta le vie neuroprotettive (BDNF). Il precedente studio clinico ha anche stabilito la sicurezza e la tollerabilità del rosiglitazone a breve termine negli adulti con infezione da malaria. È importante sottolineare che il rosiglitazone non induce rilascio di insulina o ipoglicemia nei pazienti con infezione da malaria. Sulla base di questi dati e di studi che dimostrano effetti neuroprotettivi sugli agonisti PPARγ nelle malattie e lesioni del SNC, i ricercatori ritengono che gli agonisti PPARγ siano candidati promettenti per la terapia aggiuntiva per la malaria grave e cerebrale.

In questo studio verrà testata l'efficacia di rosiglitazone rispetto al controllo con placebo in aggiunta alla terapia antimalarica standard nei bambini con malaria grave (compresa quella cerebrale).

L'ipotesi sottostante è che l'aggiunta di rosiglitazone alla terapia antimalarica standard nell'infezione grave da P. falciparum sia sicura e si tradurrà in migliori risultati clinici e tassi inferiori di compromissione neurocognitiva a lungo termine.