Rosiglitazon tilleggsterapi for alvorlig malaria hos barn (ROSI)
20. februar 2024 oppdatert av: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Selv med optimal anti-malariabehandling og støttende behandling, er alvorlig og cerebral malaria assosiert med en dødelighet på 10-30 % og nevrokognitive underskudd hos opptil 33 % av de overlevende.
Tilleggsterapier som modifiserer vertens immunpatologiske prosesser kan forbedre resultatet ytterligere enn mulig med anti-malariamidler alene.
Etterforskere tar sikte på å evaluere en PPARγ-agonist ("rosiglitazon") som tilleggsbehandling for alvorlig malaria.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om bruken av artemisininbasert terapi har forbedret resultatene ved alvorlig malaria, er dødeligheten fortsatt høy. Tilleggsterapier som retter seg mot den underliggende immunopatologien kan ytterligere redusere sykelighet og dødelighet ved alvorlig og cerebral malaria utover det som er mulig med anti-malariamidler alene. Prekliniske data har etablert en gunstig rolle for PPARγ-agonister i eksperimentell cerebral malaria. En proof-of-concept randomisert klinisk studie av ukomplisert malaria i Thailand har utvidet disse funnene til en informativ pasientpopulasjon, og viser at tilleggsbehandling med PPARγ-agonisten rosiglitazon forbedrer parasittclearance og reduserer biomarkører for betennelse (IL-6 og MCP-1). ) og endotelaktivering (Ang-2 til Ang-1-forhold), og øker nevro-beskyttende veier (BDNF). Den forrige kliniske studien etablerte også sikkerheten og toleransen til kortkuret rosiglitazon hos voksne med malariainfeksjon. Viktigere er at rosiglitazon ikke induserer insulinfrigjøring eller hypoglykemi hos malariainfiserte pasienter. Basert på disse dataene, og på studier som viser nevrobeskyttende effekter på PPARγ-agonister ved CNS-sykdom og -skader, mener etterforskerne at PPARγ-agonister er lovende kandidater for tilleggsbehandling for alvorlig og cerebral malaria.
I denne studien vil effekten av rosiglitazon vs. placebokontroll som tillegg til standardbehandling mot malariabehandling hos barn med alvorlig (inkludert cerebral) malaria bli testet.
Den underliggende hypotesen er at tillegg av rosiglitazon til standard antimalariabehandling ved alvorlig P. falciparum-infeksjon er trygt og vil resultere i forbedrede kliniske resultater og lavere forekomst av langsiktig nevrokognitiv svekkelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
210
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mosambik, CP1929
- Centro de Investigação em Saude da Manhiça
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 1-12 år
- Positiv 3-bånds (HRPII pluss pLDH) P. falciparum rask diagnostisk test (RDT) og mikroskopi bekreftet malariainfeksjon med parasitemi >2500 parasitter/mikroliter dersom mikroskopi er tilgjengelig i tide ved randomiseringstidspunktet.
- Ett eller flere trekk ved alvorlig malaria: gjentatte anfall (to eller flere generaliserte anfall i løpet av 24 timer); utmattelse (hos barn 1 år og eldre er barnet ikke i stand til å sitte ustøttet eller stå selv om det var i stand til det før sykdommen); nedsatt bevissthet (Blantyre Coma Score <5 hos barn 1 til 4 år, GCS <14 for barn ≥ 5 år); pustebesvær: aldersrelatert takypné med vedvarende neseflamming, dyp pust eller subkostale tilbaketrekkinger
- Krever sykehusinnleggelse og parenteralt artesunat for deres malariainfeksjon basert på vurdering av innlagt lege
Ekskluderingskriterier:
- P. falciparum RDT negativ ELLER infeksjon ikke bekreftet ved lysmikroskopi eller når ikke det forhåndsdefinerte inklusjonskriteriet parasitemi terskel i henhold til alder
- Ukomplisert malariainfeksjon som ikke krever sykehusinnleggelse
- Presenterer med alvorlig malariaanemi (SMA) alene (Hb < 50g/L)
- Kjent underliggende sykdom: nevrologiske eller nevrodegenerative lidelser, hjerte-, nyre- eller leversykdom, diabetes, epilepsi, cerebral parese, barn kjent for å være HIV-1-positive og som får antiretroviral behandling*
- Tidligere behandling med en TZD
- Kan ikke forbli i forskningsområdet i oppfølgingsperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rosiglitazon
Deltakerne vil motta rosiglitazon 0,045 mg/kg/dose to ganger daglig i 4 dager
|
Dette er det eksperimentelle stoffet, rosiglitazon, som testes mot placebo for å vurdere dets effektivitet som tilleggsbehandling for alvorlig malaria
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo (jordet placebopulver) i en dose på 0,045 mg/kg/dose to ganger daglig i 4 dager
|
Dette er placebokontrollen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serum Ang-2 nivåer de første 96 timene av sykehusinnleggelse.
Tidsramme: første 96 timer med sykehusinnleggelse.
|
Vi vil vurdere effekten av intervensjonen (vs.
placebo) på Ang-2-nivåer som en biomarkør for alvorlig sykdom ved alvorlig malaria
|
første 96 timer med sykehusinnleggelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk bedring
Tidsramme: inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
Tid til restitusjon, inkludert:
|
inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
|
Tid for parasitologisk bedring
Tidsramme: inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
Tid til parasittologisk restitusjon: Tid (i timer) til eliminering av parasittmia fra blodet (både 50 % og 90 % reduksjon fra inngangsverdien).
Parasitemi vil bli kvantifisert ved innleggelse og hver 6. time, i 4 dager eller inntil 2 negative målinger er rapportert.
|
inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
|
Dødelighet
Tidsramme: første 48 timer post-hospital innleggelse og ved 14 dager post-hospital innleggelse
|
Dødelighet i de første 48 timer post-hospital innleggelse og ved 14 dager post-hospital innleggelse
|
første 48 timer post-hospital innleggelse og ved 14 dager post-hospital innleggelse
|
|
Blodlaktatnivåer, vurdert ved innleggelse, hver 12. time i 24 timer, deretter daglig for blodlaktatnivåer
Tidsramme: Vurderes ved innleggelse, hver 12. time i 24 timer, deretter daglig i 4 dager, og en gang på dag 14 og 6 måneders oppfølging
|
Blodlaktatnivåer, vurdert ved innleggelse, hver 12. time i 24 timer, deretter daglig i 4 dager, og en gang på dag 14 og 6 måneders oppfølging
|
Vurderes ved innleggelse, hver 12. time i 24 timer, deretter daglig i 4 dager, og en gang på dag 14 og 6 måneders oppfølging
|
|
Endring i nivåer av biomarkører for vertsrespons
Tidsramme: ved innleggelse, hver 12. time i 24 timer, deretter daglig i 4 dager, og en gang på dag 14 og 6 måneders oppfølging
|
Endring i nivåer av biomarkører for vertsrespons ved innleggelse, hver 12. time i 24 timer, deretter daglig i 4 dager, og en gang på dag 14 og 6 måneders oppfølging
|
ved innleggelse, hver 12. time i 24 timer, deretter daglig i 4 dager, og en gang på dag 14 og 6 måneders oppfølging
|
|
Blodsukkernivåer
Tidsramme: inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
Blodsukkernivået målt ved innleggelse og hver 6. time de første 48 timene, og deretter hver 24. time i de påfølgende 2 dagene
|
inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
|
Hjerteeffekter
Tidsramme: fra baseline til 24 timer og dag 4
|
Overvåk for hjerteeffekter ved å utføre EKG ved baseline, ved 24 timer (umiddelbart før tredje doser av rosiglitazon og artesunatbehandling administreres) og ved slutten av rosiglitazonbehandling (dag 4).
Hovedresultatet av interesse vil være endringer i QTc fra baseline til de to forskjellige tidspunktene.
|
fra baseline til 24 timer og dag 4
|
|
Biokjemiske og hematologiske parametere
Tidsramme: inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
Biokjemiske og hematologiske parametere inkludert: AST, ALT, kreatinin, fullstendig blodtelling (f.
hemoglobin, WBC og differensial, hematokrit, antall blodplater) vil bli vurdert ved innleggelse og hver 24. time frem til dag 4
|
inntil 96 timer etter sykehusinnleggelse
|
|
AE/SAE
Tidsramme: inntil dag 14 etter sykehusinnleggelse
|
AE/SAE overvåket ved hjelp av pediatriske toksisitetstabeller modifisert fra US National Institutes of Allergy and Infectious Diseases
|
inntil dag 14 etter sykehusinnleggelse
|
|
Nevrokognitive utfall
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter utskrivning, og 18 måneder etter utskrivning
|
Deltakere med uønskede hendelser som er relatert og ikke relatert til behandling ved en rekke standard nevrokognitive tester
|
Fra baseline til 6 måneder etter utskrivning, og 18 måneder etter utskrivning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Varo R, Crowley VM, Mucasse H, Sitoe A, Bramugy J, Serghides L, Weckman AM, Erice C, Bila R, Vitorino P, Mucasse C, Valente M, Ajanovic S, Balanza N, Zhong K, Derpsch Y, Gladstone M, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Adjunctive rosiglitazone treatment for severe pediatric malaria: A randomized placebo-controlled trial in Mozambican children. Int J Infect Dis. 2024 Feb;139:34-40. doi: 10.1016/j.ijid.2023.11.031. Epub 2023 Nov 25.
- Varo R, Crowley VM, Sitoe A, Madrid L, Serghides L, Bila R, Mucavele H, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Safety and tolerability of adjunctive rosiglitazone treatment for children with uncomplicated malaria. Malar J. 2017 May 23;16(1):215. doi: 10.1186/s12936-017-1858-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2016
Først lagt ut (Antatt)
1. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ROSI_v03_22072015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .